柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌治疗对溃疡性结肠炎患者肠道菌群平衡的影响

陈慧 李沼萍 王娇

【摘要】 目的 探讨柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的作用。方法 选择2019年1月—2021年10月于安福县人民医院治疗的78例UC患者，按照随机排列表法分为2组，对照组（39例）采用柳氮磺吡啶治疗，观察组（39例）在对照组基础上给予地衣芽孢杆菌治疗，比较2组治疗效果、炎症因子水平、肠道菌群状况、肠黏膜屏障功能指标。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗前，2组炎症因子水平、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌、肠黏膜屏障功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组超敏C-反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、血清内毒素（endotoxin，ET）水平低于对照组（P<0.05），白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平高于对照组（P<0.05）。结论 柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌治疗UC疗效显著，可减轻患者的炎症反应，改善肠道菌群状况，促使肠黏膜屏障功能恢复。

【关键词】 柳氮磺吡啶;地衣芽孢杆菌;溃疡性结肠炎;肠道菌群

文章编号：1672-1721（2024）07-0022-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R574.62

溃疡性结肠炎（UC）可发生于任何年龄，在20～30岁人群中较为常见。UC患者早期症状多为血性腹泻，部分患者可能伴有腹痛、便血、体质量异常等症状。若未得到及时治疗，可能会出现肠穿孔、大出血等症状[1-2]。以往临床治疗UC常应用糖皮质激素，有一定效果，但长期使用可能增加不良反应等，效果不佳。柳氮磺吡啶属于磺胺类抗菌药，可缓解UC患者的临床症状，但停止用药后复发率较高[3-4]。大量研究证明，UC患者肠道细菌生态系统失去平衡，主要与黏膜炎症有关。益生菌可使肠道内细菌生态系统保持平衡[5-6]。本研究分析柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌在UC治疗中的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019年1月—2021年10月于安福县人民医院治疗的78例UC患者，按照随机排列表法分为对照组和观察组，各39例。对照组中男性20例，女性19例;年龄21～56岁，平均（38.41±12.47）岁;病程6个月～12年，平均（9.14±2.02）年。观察组中男性21例，女性18例;年龄23～57岁，平均（38.36±12.27）岁;病程8个月～13年，平均（9.67±2.08）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：无消化道手术史;入选本研究前1个月内未接受其他治疗。

排除标准：重度UC患者;存在内分泌系统疾病者;存在恶性肿瘤者。

1.2 方法

对照组采用柳氮磺吡啶（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020557）治疗，1.0 g/次，4次/d。观察组在对照组基础上给予地衣芽孢杆菌（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字S10950019）治疗，0.5 g/次，3次/d。30 d为1个疗程，2组均治疗2个疗程。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。治愈为结肠镜检查显示肠黏膜恢复正常;显效为临床症状基本消失，结肠镜检查显示肠黏膜有轻度炎症;有效为临床症状得到缓解，结肠镜检查显示肠黏膜炎症好转;无效为未达到以上标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）炎症因子水平。分别于治疗前、治疗后3个月采集患者空腹静脉血，离心处理，采用酶联免疫吸附法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）肠道菌群状况。分别于治疗前、治疗后3个月采集患者新鲜大便0.5 g，稀释10倍，使用培养基以滴注法接种，观察乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌。（4）肠黏膜屏障功能指標。分别于治疗前、治疗后3个月采集患者空腹静脉血，采用分光光度法检测血清D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）水平，采用酶联免疫吸附法检测血清内毒素（ET）水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以百分比表示，组间对比行χ2检验，计量资料以x±s表示，组间对比行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较

观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2 2组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，2组炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平较对照组低，IL-10水平较对照组高（P<0.05），见表2。

2.3 2组治疗前后肠道菌群状况比较

治疗前，2组乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平较对照组高（P<0.05），见表3。

2.4 2组治疗前后肠黏膜屏障功能指标比较

治疗前，2组肠黏膜屏障功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组D-乳酸、DAO、ET水平较对照组低（P<0.05），见表4。

3 讨论

UC是在多种因素共同作用下发生的，对患者的危害较大，需及时进行治疗。现阶段临床上治疗该病的常用药物为柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶属于口服不易吸收磺胺药，药物成分被机体吸收后，能够在肠道微生物作用下分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。5-氨基水杨酸与肠壁结缔组织发生反应，可长时间停留在肠壁组织中，发挥抗菌、消炎和免疫抑制作用[7-8]。近年来对UC深入研究发现，UC患者肠道菌群大多处于失衡状态，而机体内肠道菌群微生态平衡主要是通过摄取食物中的微生物保持的，在治疗UC时可通过调节肠道内微生物来维持菌群平衡，提高机体免疫功能，改善UC症状。李军辉等[9]认为，柳氮磺吡啶联合地衣芽孢杆菌治疗溃疡性结肠炎可改善血清炎症因子水平，提高治疗效果。

本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高（P<0.05），说明柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌治疗UC可以提高临床效果。正常情况下肠道内有益菌与致病菌保持平衡。当肠道发生感染时，有益菌与致病菌之间的平衡遭到破坏，致使致病菌成为了优势菌群，导致肠道黏膜出现充血、水肿等症状。地衣芽孢杆菌后进入肠道可以抑制肠道致病菌的繁殖及生长，达到治疗疾病的目的，与柳氮磺吡啶共同使用，进一步提高了UC的治疗效果[10]。

UC的发生与机体的炎症反应存在一定关系。炎症反应可引起机体反应，与基因、免疫共同参与疾病进展。机体内hs-CRP水平过高时，可刺激补体系统，诱导黏附分子表达，增强巨噬细胞功能。IL-6、IL-8、TNF-α均为促炎因子，可加重结肠黏膜的病理性损伤，刺激结肠黏膜的炎症反应，参与疾病发展。IL-10是一种抑炎因子，可降低单核细胞的活性，下调中性粒细胞和巨噬细胞的趋势性。当机体发生UC后，机体内hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平有所升高，IL-10水平异常降低。本研究中，治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05），说明2种药物联合使用可减轻UC患者的炎症反应。柳氮磺吡啶辅以地衣芽孢杆菌治疗UC，能调节肠道内微生物环境，使致病菌与有益菌保持平衡状态，发挥协同作用，调节机体的免疫功能，从而调控炎症因子水平[11]。本研究中，治疗后，观察组乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌水平高于对照组，D-乳酸、DAO、ET水平低于对照组（P<0.05），说明2种药物联合使用可使肠道菌群保持平衡。2种药物联合应用可使肠道蠕动恢复正常，还可调控结肠内有益细菌的比例，降低致病菌占比，保持肠道菌群平衡。

综上所述，柳氮磺吡啶联合地衣芽孢杆菌治疗UC，效果理想，值得临床推广。

参考文献

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（编辑：徐亚丽）