感染性肺炎新生儿的血清25-羟基维生素D与炎症因子的相关性分析

曹沐琳，杜志云，邱锐琴，乔木，韩雁雁，姚文秀

维生素D 是类固醇衍生物，为一种常见的脂溶性维生素，对人体细胞生长、健康发育均有关键作用［1］。维生素D 在人体以25-羟基维生素D［25-hydroxy vitamin D，25（OH）D］形式存在，有研究指出，25（OH）D 水平高低与多种疾病密切相关［2-3］。维生素D 在新生儿体内不仅有调节钙浓度的作用，还对机体炎症、抵抗力、免疫功能均有一定影响［4］。近年有诸多研究表明，新生儿正处于发育高峰期，维生素D 缺乏可降低钙吸收，影响骨骼发育［5-6］。也有学者指出，新生儿维生素D 缺乏可影响免疫功能，促进炎症因子产生，诱发感染性肺疾病［7-8］。但目前临床关于新生儿维生素D 缺乏与新生儿感染性肺炎的相关性研究较少。本研究检测感染性肺炎新生儿的25（OH）D 水平与干扰素-γ（interferon-γ， IFNγ）、C-反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、白细胞介素-2（interleukin-2， IL-2）水平相关性，旨在为临床提供可靠的参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取河北省秦皇岛市第一医院2018 年12 月至2020 年12 月收治的100 例感染性肺炎新生儿，根据血清25（OH）D 水平分为缺乏组（≤15.0 μg/L，18 例）、不足组（15.1～20.0 μg/L，42 例）、充足组（＞20.0 μg/L，40 例）［9］。缺乏组男10 例、女8 例，胎龄37～40 周［（39.16 ± 1.02）周］。不足组男22 例、女20 例，胎龄38～40 周［（38.91 ± 1.14）周］。充足组男24 例、女16 例，胎龄38～42 周［（39.06 ± 1.22）周］。缺乏组、不足组、充足组胎龄、性别、出生体重、分娩方式比较差异无统计学意义（P＞0.05）；缺乏组、不足组、充足组感染性肺炎新生儿的血清25（OH）D 水平逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。本研究获医院伦理委员会批准（批号：2018-25号）。纳入标准：（1）因感染性肺炎入院或因咳嗽、发烧入院确诊为感染性肺炎；（2）胎龄≥37 周；（3）羊水清；（4）母亲无精神疾病史或认知障碍；（5）家属签署知情同意书。排除标准：（1）伴心肝肾等重要脏器功能障碍；（2）有新生儿湿肺、新生儿呼吸窘迫综合征、吸入性肺炎等新生儿疾病；（3）伴窒息病史；（4）孕母生殖道B 族链球菌（group B streptococcus， GBS）感染。

表1 缺乏组、不足组和充足组感染性肺炎新生儿一般资料和临床资料比较

1.2 诊断标准 所有患儿符合《实用儿科学》［10］感染性肺炎相关标准，并在入院24 h 内通过胸片检测证实。胸片检测表现包括：（1）双肺广泛点状浸润影；（2）片状、大小不一、不对称的浸润影；（3）双肺弥漫性模糊影，阴影密度深浅不一。

1.3 研究方法 采集所有新生儿一般情况和临床资料，包括胎龄、性别、血清25（OH）D 水平、出生体重、分娩方式及IFN-γ、CRP、IL-2 水平。所有患儿入院24 h 内采集肘静脉血2 ml，3 500 r/min 离心5 min（离心半径8 cm）分离血清，取上清液于-75 ℃保存待检。以化学发光法测定25（OH）D 水平，以速率散射免疫比浊法测定CRP，以酶联免疫吸附法测定IFN-γ、IL-2，试剂盒由罗氏诊断试剂公司提供。其中IFN-γ 正常范围为0～20 ng/L，CRP 正常范围为低于5 mg/L，IL-2 正常范围为2～50 pg/ml。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0 软件进行统计学处理。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间行χ2检验。满足正态分布且方差齐性的计量资料采用±s 表示，采用单因素方差分析，组间比较采用Studen-Newman-Keuls 法。采用Pearson 积差相关分析两变量的相关性。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缺乏组、不足组、充足组感染性肺炎新生儿IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比较 缺乏组感染性肺炎新生儿IFN-γ、CRP 及IL-2 水平均高于不足组、充足组（P＜0.05），不足组IFN-γ、CRP 及IL-2 水平高于充足组（P＜0.05）。见表2。

表2 缺乏组、不足组、充足组感染性肺炎新生儿IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比较（±s）

表2 缺乏组、不足组、充足组感染性肺炎新生儿IFN-γ、CRP 及IL-2 水平比较（±s）

注：与缺乏组比较aP＜0.05；与不足组比较bP＜0.05。IFN-γ 为干扰素-γ，CRP 为C-反应蛋白，IL-2 为白细胞介素-2

IL-2（pg/ml）65.74 ± 10.85 46.61 ± 7.42a 4.98 ± 1.36ab 106.997＜0.001组别缺乏组不足组充足组F 值P 值例数18 42 40 IFN-γ（ng/ml）39.42 ± 6.12 24.36 ± 3.34a 4.98 ± 1.15ab 52.712＜0.001 CRP（mg/L）7.63 ± 1.22 5.51 ± 0.26a 1.11 ± 0.11ab 118.122＜0.001

2.2 感染性肺炎新生儿血清25（OH）D 水平与IFN-γ、CRP 及IL-2 水平相关性分析 经Pearson 相关检验，新生儿血清25（OH）D 水平与IFN-γ、CRP、IL-2 水平均呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 感染性肺炎新生儿血清25（OH）D 水平与IFN-γ、CRP、IL-2 水平相关性分析

3 讨论

维生素D 是人体必需的脂溶性维生素，有促进肠道钙磷吸收、维持骨骼健康及调节人体细胞功能的作用。有研究认为，新生儿因特殊的生理特点，是维生素D 缺乏的高危人群［11-12］。维生素D 进入人体代谢后以25（OH）D 形式表现，近年国内外有多项研究指出，新生儿维生素D 缺乏可影响骨代谢，不利于新生儿骨发育［13-14］。在马健［15］关于新生儿维生素D 与肺部感染性疾病的关联研究中，血清25（OH）D 水平高低与肺部感染性疾病发生发展密切相关。Zhang 等［16］研究认为，维生素D 缺乏可影响新生儿健康。刘梁等［17］研究指出，当维生素D 含量低时，外周血T 淋巴细胞数会减少，减弱单核巨噬细胞的吞噬杀伤能力，抗菌蛋白合成分泌减少，免疫球蛋白水平低下，导致呼吸道抵抗力降低，增加炎症因子，更易发生肺炎。而感染性肺炎新生儿血清25（OH）D 水平可随病情严重程度降低。

随着血清25（OH）D 水平降低，炎症反应会逐渐加重，可能与血清25（OH）D 水平高低影响炎症反应的发生有关［18］。齐本彬［19］研究发现，维生素D水平与CRP、IL-2 等炎症因子密切相关。本研究中，缺乏组感染性肺炎新生儿血清IFN-γ、CRP 及IL-2 水平均高于不足组、充足组，不足组上述各指标水平高于充足组，表明感染性肺炎新生儿炎症因子水平会随着维生素D 水平降低而升高。究其原因，维生素D 可调节机体免疫系统，充足维生素D 可促使B 细胞分化成熟，增强单核-巨噬细胞系统免疫功能，从多角度、多方向提升新生儿免疫功能；而维生素D 缺乏的新生儿可发生钙磷代谢障碍，降低体液、细胞免疫功能，释放大量炎症因子，其中以IL-2、CRP、IFN-γ 最为常见。炎症因子是引起感染性肺炎的危险因素，新生儿维生素D 缺乏以血清25（OH）D 水平降低为主要表现，可通过降低机体免疫功能，提升炎症因子水平增加呼吸道感染发生风险［20］。

维生素D 缺乏新生儿可因炎症因子IL-2、CRP、IFN-γ 表达水平升高增加肺感染风险，激活血小板释放大量血小板成分，导致外周血中血小板计数异常升高；同时，维生素D 水平降低的新生儿，肺感染风险增加后可导致病原微生物与其毒素侵入机体，攻击内皮细胞并损伤内皮细胞功能，增强血小板黏附、聚集、释放等活化功能，导致血小板增多；此外，新生儿肺部严重感染后可引起全身炎症反应综合征，降低免疫功能。

此外，本研究通过Pearson 相关分析感染性肺炎新生儿血清25（OH）D 水平与IFN-γ、CRP、IL-2水平的相关性，结果显示，感染性肺炎新生儿血清25（OH）D 水平与IFN-γ、CRP、IL-2 水平呈负相关，提示新生儿血清25（OH）D 水平越低，炎症因子IFN-γ、CRP、IL-2 水平越高。感染性肺炎是新生儿常见的呼吸系统疾病，多因衣原体、细菌、原虫及病毒等引起，严重时可危及新生儿生命安全。目前对新生儿感染性肺炎发病机制临床研究较多，有学者认为，机体免疫功能与新生儿感染性肺炎发病有着密切关系［21］。血清25（OH）D 不仅能维持新生儿体内钙含量稳定性，还对免疫功能有一定调节作用，与机体炎症反应及细胞增殖分化相关，可刺激中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞表达［22］。血清25（OH）D 水平越低，表明新生儿体内维生素D 含量越少，T 淋巴细胞数目降低，减弱单核巨噬细胞的吞噬杀伤作用，降低免疫功能，新生儿呼吸道抵抗能力削弱，更易发生感染性肺炎。

综上所述，本研究发现感染性肺炎新生儿存在血清25（OH）D 缺乏现象，并且其水平与IFN-γ、CRP、IL-2 水平相关。随着血清25（OH）D 水平的降低，新生儿炎症因子水平升高，感染性肺炎风险增加，为临床诊疗提供了一定参考。但本研究样本量较小且未分析产妇饮食、运动、孕周等因素对研究结果的影响，故存在一定局限性，在今后的研究中可适当扩大样本量并针对此方向进一步论证，为此领域提供客观理论依据。