甘露特钠联合加兰他敏治疗血管性痴呆的临床研究

陈红艳，吴硕

上海市宝山区罗店医院，上海 201908

血管性痴呆是神经科常见疾病，是仅次于阿尔茨海默病的第2大痴呆病症。血管性痴呆主要由于脑血管病变所致，其主要病理改变为大脑缺血、缺氧引起的神经元损伤导致认知功能减退为特征的临床综合征[1]。多发于老年人群的常见疾病，其发病率和死亡率都较高，症状多表现为记忆力减退、认知力下降、反应迟钝等，甚至合并肢体偏瘫、言语障碍，严重影响患者的生活质量[2]。研究证实，该病的发生与高血压、糖尿病、心脏病等有密切关联，但究其发生也受遗传、年龄、吸烟及受教育程度等因素的影响较大[3]。甘露特钠可直接作用于脑肠轴，缓解脑内神经炎症，从而增强认知功能[4]。加兰他敏能够通过血脑屏障，对中枢神经有较强的作用，促进条件反射的形成，并促进记忆功能的改善[5]。因此，本研究采用甘露特钠联合加兰他敏治疗血管性痴呆。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021年7月—2023年6月上海市宝山区罗店医院神经科收治的100例血管性痴呆患者为研究对象，所有患者均符合血管性痴呆的诊断标准[6]。其中男性57例，女性43例；年龄63～85岁，平均年龄（72.51±6.72）岁；病程6个月～8.7年，平均病程（4.65±2.49）年。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准；（1）年龄≥63岁；（2）头颅CT或MRI诊断确诊；（3）患者家属在知情书上签订同意。排除标准：（1）合并心、肝、肾等脏器严重疾病者；（2）药物过敏史；（3）患病前有痴呆症状并应用甘露特钠药物治疗过；（4）患有免疫性疾病者；（5）恶性肿瘤及精神性疾病。

1.3 药物

氢溴酸加兰他敏注射液由遂成药业股份有限公司生产，规格1 mL∶5 mg，产品批号202012026、202303020。甘露特钠胶囊由上海绿谷制药有限公司生产，规格150 mg/粒，产品批号202105028、202305019。

1.4 分组及治疗方法

按照随机数字表法将患者分为对照组（50例）和治疗组（50例），其中对照组男性29例，女性21例；年龄63～85岁，平均年龄（72.24±6.67）岁；病程6个月～7.9年，平均病程（4.55±2.84）年。治疗组男性28例，女性22例；年龄65～83岁，平均年龄（71.39±6.79）岁；病程8个月～8.7年，平均病程（4.59±2.82）年。两组患者性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者iv氢溴酸加兰他敏注射液，2 mg/次，2次/d。在对照组的基础上，治疗组口服甘露特钠胶囊，3粒/次，2次/d；两组用药28 d观察治疗情况。

1.5 疗效评价标准[7]

显效：患者记忆力减退、认知力下降等症状显著恢复。有效：患者的记忆力、认知力、反应迟钝状态有所好转；无效：患者症状未见改变，有甚者逐渐加重病情。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状缓解时间 药物干预治疗期间，记录患者出现的记忆力下降、反应迟钝、表情淡漠、认知力下降等临床症状缓解时间。

1.6.2 患者生活能力 治疗前后采用日常生活功能量表（ADL）[8]评分评估患者日常生活能力，内容包括剪趾甲、穿脱衣物、处理钱财、吃饭、打电话、洗澡、洗衣服、上下床或坐起、吃药、做家务购物等情况。总分为56分，ADL评分＜16分为正常；16分≤ADL评分＜22分为功能下降；22分≤ADL评分≤56分为严重功能障碍，评分值数越高表示生活能力越差。

1.6.3 精神状态与认知功能 所有患者在治疗前后进行精神状态情况评估，采用简易精神状态量表（MMSE）[9]检查，包括7个项目（视空间、语言、延迟记忆、注意力、计算力、即刻记忆力、定向力）；其中严重状态≤19分，中度状态≤22分，轻度状态≤26分；分值越高表示精神状态越好。

1.6.4 血清学水平 患者清晨空腹时，抽取上肢静脉血5 mL，使用离心机分离出血清，保存-80℃冰箱；采用酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，按照试剂盒标准执行。

1.7 不良反应观察

使用药物治疗时，记录分析比较所有患者因药物引发的不良反应状况。

1.8 统计学分析

采用SPSS 26.0软件处理，定性资料用χ2检验，以百分比表示；符合正态分布的定量资料以描述，两组间比采用t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床总有效率为88.00%，明显高于对照组临床有效率（70.00%，P＜0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，治疗组出现的记忆力下降、反应迟钝、表情淡漠、认知力下降等症状好转时间均明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组ADL评分和MMSE评分比较

治疗后，两组患者ADL评分明显降低，而MMSE评分明显升高（P＜0.05），且治疗后治疗组的ADL评分和MMSE评分明显好于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组ADL和MMSE评分比较（ ）Table 3 Comparison on ADL and MMSE scores between two groups ()

表3 两组ADL和MMSE评分比较（ ）Table 3 Comparison on ADL and MMSE scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组血清学水平比较

治疗后，两组患者血清炎性因子IL-1β和Lp-PLA2水平明显降低，而SOD和BDNF水平明显升高（P＜0.05），且治疗后治疗组IL-1β、Lp-PLA2、SOD和BDNF水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 两组血清学水平比较（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗后，治疗组患者的不良反应总发生率（6.00%）与对照组（10.00%）相比差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 讨论

血管性痴呆是由于脑组织缺血、出血、缺氧等病因，导致患者在思维学习能力、注意力、定向力等认知方面出现障[10]。尤以老年人多发，属于渐进性病症的一种，由大脑血液供应障碍造成痴呆的第2临床类型[11]。其发病方面取决于疾病的严重程度和位置，缺血缺氧会对血管供应的脑组织造成严重损害，临床表现涉及到不同程度的认知领域损害，可伴有波动性的精神行为及人格异常[12]。痴呆是认知障碍最严重的形式，影响生活，给患者及家属带来不便，庆幸的是血管性痴呆属于“可逆性痴呆”[13]。通过应用药物治疗可以促进脑部循环、改善认知状态，控制血管性痴呆的进展，减少并发症的发生[14]。甘露特钠为二聚体的酸性寡糖混合物，能极大地减少外周免疫细胞对大脑的浸润，纠正肠道菌群失调，减轻神经炎症[15]。加兰他敏属于抗胆碱酯酶药，能增加脑内突触前膜神经元乙酰胆碱的释放，增加神经传导效率，从而促进患者认知功能增强缓解痴呆状态[16]。

本研究结果显示，治疗后与对照组比较，治疗组的记忆力下降、反应迟钝、表情淡漠、认知力下降等症状好转时间均较低；治疗组的ADL评分较低；治疗组的MMSE评分较高。说明甘露特钠与加兰他敏一同治疗，可对患者记忆力下降、反应迟钝等症状能有效改善，并能增强生活能力，加快患者整体机能的恢复。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后IL-1β、Lp-PLA2水平均降低，而SOD、BDNF水平均升高。说明甘露特钠与加兰他敏联合治疗，能快速缓解痴呆患者症状，并改善脑神经及脑实质内多发性小动脉硬化，使患者病情得到快速缓解。IL-1β水平升高可诱导星形胶质细胞上调，并可加重脑内营养不良的轴突过度生长，促进脑内神经炎性加重。SOD在脑缺血时，其表达水平降低可间接破坏神经细胞的结构与功能，并发生神经元代谢障碍[17]。Lp-PLA2是一种丝氨酸酯酶复合物，当机体脑组织发生缺血缺氧时，其水平升高可加重脑内局部促炎因子增加，加重脑组织局部微循环障碍，极易诱发血管血栓形成。BDNF水平降低可直接影响脑神经元的活性，并诱导局部炎症反应趋向严重，同时加重神经细胞凋亡[18]。

综上所述，加兰他敏与甘露特钠协同治疗，可缓解临床症状，有效降低机体炎性反应状态，增强日常生活能力，且安全有效，值得借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突