女性型脱发患者的血清维生素D水平及与雄激素的相关性研究

陈宇凌 白杨娟 王奕欣 董薪 李利

[摘要]目的：探究女性型脫发的血清维生素D水平以及与雄激素的相关性，为女性型脱发的发病机制及治疗选择提供新的线索。方法：分析皮肤科门诊就诊的70例女性型脱发患者与体检中心招募的65例健康人的血清维生素D，分析其与严重程度、人口学特征、生活习惯以及雄激素的相关性。结果：女性型脱发患者的平均维生素D水平（13.59±5.82）ng/ml，健康人群的平均维生素D水平为（15.94±6.89）ng/ml（P＜0.05）。女性型脱发患者维生素D水平与性激素结合球蛋白呈正相关，与游离睾酮呈负相关（P＜0.05）。性激素结合球蛋白降低或游离睾酮升高的患者维生素D水平明显降低（P＜0.05）。但暂未发现女性型脱发患者的维生素D水平与严重程度、人口学特征、生活习惯的相关性。结论：女性型脱发较健康人群维生素D水平明显降低，提示维生素D降低可能是女性型脱发的发病因素之一。性激素结合球蛋白降低、游离睾酮升高与维生素D水平降低存在的相关性，可能是维生素D缺乏导致女性型脱发的机制之一，有待进一步研究验证。

[关键词]女性型脱发；维生素D；雄激素；性激素结合球蛋白；游离睾酮

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）03-0100-04

Serum Vitamin D Level in Female Pattern Hair Loss Patients and Relationship with Androgen

CHEN Yuling1，BAI Yangjuan2，WANG Yixin1，DONG Xin1，LI Li1

（1.Department of Dermatology， 2.Department of Experimental Medicine，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To explore the relationship between serum vitamin D levels and androgen levels in female pattern hair loss （FPHL）， and to provide new clues for the pathogenesis and treatment of FPHL. Methods  We analyzed serum vitamin D levels in 70 patients with female pattern alopecia and 65 healthy subjects recruited from hospital and physical examination center. We also analyzed the relationship between serum vitamin D levels and disease severity， demographic characteristics， lifestyle habits， and androgens. Results  The mean levels of serum vitamin D significantly decreased in FPHL， compared to those healthy controls[（13.59±5.82）ng/ml vs （15.94±6.89） ng/ml]. There was a positive correlation between vitamin D and sex hormone binding globulin （SHBG） （P＜0.05）， and a negative correlation between vitamin D and free testosterone （P＜0.05）. Serum vitamin D levels was significantly lower in those patients with decrease SHBG or elevated free testosterone. However， no correlation was found between vitamin D level and severity， demographic characteristics， and lifestyle in FPHL. Conclusion  The vitamin D level of FPHL is significantly lower than that of healthy people， suggesting that the decrease of vitamin D may be one of the pathogenesis factors of FPHL. The correlation between SHBG， free testosterone and vitamin D may be the reason of the vitamin D deficiency in FPHL， which needs more studies to verify. Serum vitamin D， SHBG and free testosterone should be monitored more actively in FPHL patients.

Key words： female pattern hair loss; vitamin D; androgen; sex hormone binding globulin; free testosterone

女性型脱发（Female pattern hair loss，FPHL）是女性中最常见的脱发疾病，该病以前额中部头皮的弥漫性中央变薄为特征。女性型脱发的发病机制目前尚未完全确定，可能与遗传易感性、毛囊周期异常、激素因素、衰老以及终末器官激素敏感性改变等有关。与男性雄激素性脱发类似[1]，近一半的女性型脱发患者患有高雄激素血症，相关疾病包括多囊卵巢综合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS），高泌乳素血症、肾上腺增生以及罕见的卵巢和肾上腺肿瘤等内分泌紊乱疾病[2]。维生素D是一种重要的甾体激素，在毛发周期中发挥着重要作用，流行病学也已经发现了其与斑秃、雄激素性脱发等毛发疾病可能的联系，但目前尚无定论[3-5]。研究发现维生素D水平与雄激素水平呈负相关，维生素补充治疗可降低血清雄激素水平[6]。本研究拟通过分析女性型脱发的血清维生素D及雄激素，结合文献讨论女性型脱发的维生素D及与雄激素的联系，为进一步探究女性型脱发的发病机制提供新的线索。

1  资料和方法

1.1 一般资料：实验组共70例，均来自2022年10月-2022年12月就诊于笔者医院皮肤科门诊女性雄激素性秃发患者，根据患者临床表现及皮肤镜结果，结合Ludwing分级诊断。对照组共65例，为华西医院体检中心招募的健康人群，并且没有脱发的病史。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 实验组纳入标准：①诊断为女性型脱发[7]；②年龄为18～55岁。

1.2.2 对照组纳入标准：①无任何类型的脱发及其他皮肤疾病；②年龄18～55岁。

1.2.3 排除标准：①合并其他皮肤病和/或其他类型的脱发（如瘢痕性脱发、梅毒等）；②患重大心血管、消化道、肝脏等系统性疾病；③患骨质疏松等骨代谢疾病或/和自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、甲亢、甲减等）；④患其他内分泌系统疾病；⑤研究前1个月内曾口服维生素D补充剂、性激素类药物；⑥长期节食减肥史或有手术史；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.3 数据收集：通过调查问卷的方法同时采集患者的基本信息，包括性别、年龄、发病年龄、病程、体重、身高、临床表现、临床诊断、严重程度分级、家族史、日晒、基础疾病、生活学习压力、睡眠障碍、情绪、饮食、吸烟、月经史等。取患者清晨空腹外周静脉血测定血清维生素D2、D3及雄激素相关指标（包括性激素结合球蛋白、睾酮、游离睾酮、生物活性睾酮），血清维生素D水平的计算公式：总维生素D=维生素D2+维生素D3。

1.4 脱发严重程度分级：Ludwing分级标准如下，Ⅰ级为头皮中线区域及其两侧毛发轻度稀疏，脱发仅局限在头皮冠状部；Ⅱ级为前额及发际线不受累，脱发可累及至头皮顶部；Ⅲ级为前发际线及枕部不受累，脱发累及至耳前区域。

1.5 雄激素水平：根据笔者医院实验医学科检测标准评价患者雄激素水平。正常区间：血清性激素结合球蛋白32.40～128.00 nmol/l，睾酮0.03～0.55 ng/ml，游离睾酮0.27～7.08 pg/ml，生物活性睾酮0.008～0.173 ng/ml。

1.6 统计学分析：使用SPSS 26.0进行分析。计数资料以例数或率（%）表示，使用χ2检验，符合正态分布的数据采用（x?±s）表示。确定方差齐性后，使用方差分析、独立样本t检验比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。Pearson相关系数用于评估雄激素相关指标和维生素D之间的相关性。所有检验的显著性水平均＜0.05。

2  结果

2.1 两组维生素D水平分析：实验组血清维生素D低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 不同临床特征的维生素D水平

2.2.1 维生素D与女性型脱发严重程度：女性型脱发患者有70例，按照Ludwing分级标准分类，Ⅰ级52例，Ⅱ级18例，两组的维生素D差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2.2 女性型脱发维生素D水平与人口统计学特征：实验组病程、年龄及发病年龄、脱发患者的BMI指数、有无脱发家族史与维生素D水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2.3 女性型脱发患者的维生素D水平与生活习惯：通过二维码网络问卷形式调查，共46例患者完整填写了问卷。根据问卷结果，患者根据有无生活工作压力、情绪焦虑抑郁、睡眠障碍、吸烟史、月经异常史分组的维生素D水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具体数据见表3。

2.3 女性型脱发患者的维生素D水平与雄激素

2.3.1 实验组不同雄激素水平的维生素D水平：60例患者接受了雄激素相关指标测定，其余10例患者拒绝测定雄激素相关指标。约11.67%患者出现性激素结合球蛋白降低以及5.00%患者游离睾酮异常升高。性激素结合球蛋白异常降低的患者的平均维生素D水平低于性激素结合球蛋白正常的患者（P＜0.05）。游离睾酮异常升高患者平均维生素D低于游离睾酮正常的患者（P＜0.05）。见表4。

2.3.2 维生素D与雄激素的相关性：Pearson分析显示女性型脱发患者维生素D与性激素结合球蛋白呈正相关（P＜0.05），与游离睾酮呈负相关（P＜0.05），Pearson相关系数分别为0.297和-0.371。而与睾酮和生物活性睾酮无相关性（P＞0.05）。维生素D与性激素结合球蛋白及游离睾酮的相关性散点图见图1。

3  讨论

本研究中女性型脱发的血清维生素D水平低于对照组，但降低程度与脱发的严重程度并不相关。目前女性型脱发与维生素D之间的联系及机制众说纷纭，国外多项研究发现女性型脱发患者的血清维生素D水平低于对照组[8-9]，然而也有研究持相反意见[10]。故需要更多的研究及更大的样本量来确定维生素D与女性型脱发及严重程度的联系。研究表明维生素D能启动正常毛发周期，有刺激毛发生长的潜在作用[11]。一项研究比较了雄激素性脱发患者及正常对照组血清和组织中的维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR），发现雄激素性脱发患者血清和组织中的VDR比正常对照组降低[12]，这可能与VDR能激活毛囊周期相关，特别是毛囊生长期[13]。此外，維生素D受体的缺乏可能通过调节毛囊所需基因的表达扰乱正常的毛发周期，抑制角质形成细胞的分化[14-15]。

本研究进一步发现女性型脱发患者的性激素结合球蛋白及游离睾酮水平与血清维生素D水平存在相关性。部分女性型脱发患者血清性激素结合球蛋白异常降低、游离睾酮水平异常升高，这部分患者的血清维生素D相较更低。Miller JA提及年轻女性脱发患者体内SHBG浓度明显低于正常水平，而雄性激素却处于正常水平[16]。故推测在雄激素相关指标中，血浆性激素结合球蛋白敏感性更高。性激素结合球蛋白作为一种结合雌激素，其异常降低可使结合状态的无活性的雄激素减少，游离的有活性的雄激素增加可导致脱发等高雄激素血症临床症状。既往研究发现PCOS患者的高雄激素血症与血清维生素D缺乏有较强的相关性，本研究发现在女性型脱发患者中，该相关性依然存在。研究发现补充维生素D可纠正PCOS患者高雄激素血症[17]。Jamilian D等[18]证明，与低剂量和安慰剂组相比，高剂量维生素D（4000 IU）的补充对总睾酮、SHBG和游离雄激素指数（FAI）有有益影响。这提示针对女性型脱发患者维生素D以及雄激素相关指标的监测的必要性以及相应的内分泌治疗是具有潜力的治疗选项之一。本研究发现了女性型脱发高雄激素及维生素D缺乏的内分泌紊乱以及两者之间存在相关性，但是具体机制尚不清楚，需要进一步的研究及探讨。

血清维生素D水平受多种因素影响，包括但不限于国家、年龄、性别、阳光、季节等，但目前已发表的多数研究均聚焦于对比实验组及正常对照组的维生素D含量，未关注家族史、年龄、性别、体重情况、情绪、睡眠、吸烟、饮酒等多种因素对于脱发患者的维生素D水平的影响。本研究结果表明女性型脱发患者的维生素D水平降低与患者的人口学特征及生活习惯并无相关性，更多的是维生素D对于毛发周期的直接作用以及与性激素结合球蛋白降低及游离睾酮升高的关联性。

综上，女性型脱发患者维生素D水平明显降低，提示维生素D降低可能是女性型脱发的发病因素之一。女性型脱发患者性激素结合球蛋白降低、游离睾酮升高与维生素D水平降低存在相关性，可能是维生素D缺乏導致女性型脱发的机制之一，有待进一步研究验证。女性型脱发患者须更积极地监测血清维生素D、性激素结合球蛋白及游离睾酮，内分泌调节是具有潜力的治疗选择。

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[收稿日期]2023-03-06

本文引用格式：陳宇凌，白杨娟，王奕欣，等.女性型脱发患者的血清维生素D水平及与雄激素的相关性研究[J].中国美容医学，2024，33（3）：100-103.