他克莫司软膏外涂辅助308nm 紫外光照射治疗白癜风的临床获益分析

杨绪娟，杨战航，范医飞，赵艳君

（联勤保障部队第九八九医院平顶山院区 皮肤科，河南 平顶山，467000）

白癜风发病部位多以颜面部、前臂、背部等为主，患者发病后多表现为皮损处体表温度持续升高、汗液增多等，不仅影响患者外观，若未能及时接受治疗还可导致其出现甲状腺疾病、贫血等后果，对其生活质量、生命安全均存在一定影响[1]。现阶段，临床治疗该疾病的方式较为多样化，其中，308 nm 紫外光照射为常用的一类治疗方式，可通过特定波长的紫外线光促进皮肤色素合成，加强皮肤局部血液循环，虽存在一定的治疗效果，但由于白癜风复发风险相对较高，308 nm 紫外光照射单一应用疗效欠佳，故临床应结合患者病情为其筛选出一类效果更为全面的治疗方式[2]。他克莫司软膏同样为临床中一类常用的治疗药物，其属于免疫抑制剂，可显著抑制机体内 T 淋巴细胞的活化作用，进一步提高临床治疗效果[3]。

基于此，本研究将探讨他克莫司软膏外涂辅助308 nm 紫外光照射治疗在白癜风患者中的应用效果，并详细整理所得研究内容，作出下列说明。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院院内所设立的医学伦理委员会在此次研究实行之前已进行资质的审核，并给予批准。患者及家属均在此基础上自愿签署知情同意书。此次研究所选病例数共 120例，均为我院在 2021 年 3 月至 2023年 3 月期间所收治的白癜风患者，将其按照纳入与排除标准筛选至研究中后根据治疗方法的不同分为对照组与观察组，例数相等，均为 60 例。两组资料数据如下，前者年龄、病程范围分别在 20～55 岁、6 个月～6 年之间，（38.47±1.66）岁、（2.74±0.03）年为其平均年龄、病程；男女占比为 28 例、32 例；病变部位包括面颈部、躯干部、关节部，占比依次为 19 例、20 例、21 例。后者年龄、病程范围分别在 21～55岁、5 个月～6 年之间，（38.45±1.64）岁、（2.71±0.04）年为其平均年龄、病程；男女占比为29 例、31 例；病变部位包括面颈部、躯干部、关节部，占比依次为 21 例、22 例、17 例，组间差异无统计学意义（P＞0.05）

诊断标准：需符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[4]中相关内容。

纳入标准：所有相关症状与结果均与上述内容一致者；肾脏功能正常无障碍者；未合并感染性疾病者等。

排除标准：存在激光治疗禁忌症者；伴有皮肤损伤类疾病者；处于备孕期或已处于妊娠状态者等。

1.2 方法

对照组：常规给予对照组 308 nm 紫外光照射治疗，治疗前应指导患者充分清洁面部，保证照光区域的清洁程度，后协助其取仰卧位，嘱患者保持放松状态。采用深圳普门科技股份有限公司的 carnation-58紫外线治疗系统，波长 308 nm,50～60 Hz 为激光频率，并保证功率密度在 150 mV/cm2以下，初始剂量为 80～450 mJ/cm2，后根据研究对象耐受程度调节照射剂量，2 次/周，患处在治疗结束后 24 h 不予清洗，同时避免日光照射，注意防晒，并对白斑外的皮肤进行保护，避免其它部位变黑。

观察组：在对照组治疗的基础上应用他克莫司软膏（规格：0.1%×10 g/支；四川明欣药业；国药准H20123430）涂抹治疗，均匀涂抹于患处，2 次/d。两组均治疗 3 个月，随访3 个月。

1.3 观察指标

①临床疗效：临床疗效分级包括痊愈、显效、好转、无效，评估依据参考《白癜风诊疗共识（2018版）》[4]相关内容，标准依次为：经治疗后白斑全部消退；经治疗后白斑部分消退或范围缩小且正常肤色面积超过皮损面积的 50%；经治疗后白斑略为减少且正常肤色面积在皮损面积的占比在 50%以下；经治疗后白斑范围无任何变化。②CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平：两组患者治疗前后的 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均应用济南中科瑞正生物科技有限公司所生产的流式细胞仪（型号：CasCyte-S7）进行检测，检测样本为两组治疗前后同一时间点所抽取的空腹静脉血3 mL。③白斑面积、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分[5]：检测两组治疗前后白斑面积并进行比较，并根据其 DLQI 评分评估两组治疗前后的生活质量，得分与生活质量呈正比，总分为 0～30 分。④不良反应、复发情况：分析随访期间两组不良反应（点状出血、皮损区灼烧感、瘙痒）发生频率，并比较复发情况。

1.4 统计学方法

所使用的计算此研究中数据的相关软件为 SPSS 26.0，计量资料、计数资料的表示形式及检验方式均存在差异，前者接受()表示、应用t检验，后者接受[例(%)]表示、应用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

表1 计算对照组、观察组治疗后临床总有效率结果说明，后者高于前者，所选数据经相关软件计算结果显示研究意义显著（P＜0.05）。见图 1 和图 2。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水平

表2 计算对照组、观察组治疗前、治疗后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平结果说明，治疗后二者 CD4+、CD4+/CD8+水平均比治疗前更高，组间比较结果为后者更高，CD8+水平均比治疗前更低，组间比较结果为后者更低，所选数据经相关软件计算结果显示研究意义显著（P＜0.05）。

表2 两组 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较())

表2 两组 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较())

注：与治疗前比，* P ＜0.05。

2.3 白斑面积、I DLQI 评分

图1 观察组痊愈病例：患者男，22 岁，诊断为白癜风，注：1a.治疗前；1b.治疗 3 个月后，面部色素脱失斑已全部消退，伍德氏灯下皮肤基本恢复到正常肤色

表3计算对照组、观察组治疗前、治疗后白斑面积、DLQI 评分结果说明，治疗后二者白斑面积均比治疗前更小，组间比较结果为后者更小，DLQI 评分均比治疗前更高，组间比较结果为后者更高，所选数据经相关软件计算结果显示研究意义显著（P＜0.05）。

表3 两组 白斑面积、I DLQI 评分比较())

表3 两组 白斑面积、I DLQI 评分比较())

注：与治疗前比，* P ＜0.05。

2.4 不良反应、复发情况

图2 观察组显效病例：患者女，47 岁，诊断为白癜风，注：2a.治疗前；2b.治疗 3 个月后，颈部白斑部分消退且正常肤色面积超过皮损面积的 50%

表4 结果说明对照组、观察组随访期间的不良反应、复发情况：后者并发症总发生率及复发率均较前者更低，但差异不明显（P＞ 0.05）。

表4 两组不良反应、复发情况比较[例(%)]

3 讨论

白癜风属于一类获得性皮肤色素异常疾病，患者发病后多可存在不同程度的脱色性白斑，属于皮肤科常见的难治性疾病，对患者生理、心理等方面均造成了不同程度的影响[6-7]。目前，临床多采用 308 nm 紫外光照射对其进行治疗，该治疗方式可刺激机体黑素细胞的生成作用，促进黑素的分泌，但其单一应用仍无法达到理想治疗效果[8]。

本研究结果说明，治疗后观察组的临床总有效率比对照组明显更高，且观察组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平均比对照组更高，CD8+水平均比治对照组更低，对此研究结果进行分析得出原因如下。他克莫司软膏是一类外用药物，将其涂抹于患处可直接抑制机体钙调神经磷酸酶的活性，以此阻滞细胞因子进行基因的表达，与此同时，其还可诱导酪氨酸酶的表达，将其活性显著提高，减轻 T 细胞对黑素细胞所造成的免疫损伤，提高临床治疗效果[9]。加之308 nm 紫外光照射治疗存在单色性、方向性、高能量等多种优势，不仅可促进 T 淋巴细胞的凋亡，还可调节角质生成细胞生长因子的生成与分泌，以此提高患者的免疫功能[10]。上述研究内容表示，他克莫司软膏外涂辅助 308 nm 紫外光照射治疗白癜风可显著改善患者免疫功能，提高临床治疗效果，与临床中文晓懿等学者[11]的相关研究结果类似。

本研究结果说明，观察组治疗后的白斑面积均比对照组更小，DLQI 评分均比对照组更高，且观察组在随访期间所发生的不良反应、复发频率均低于对照组，但差异不明显，这可能是由于观察组患者为联合治疗方式，且接受了一定的药物刺激，但总体安全性较高。对此研究进行分析得出原因：他克莫司软膏可穿透细胞膜，结合于细胞内特异性受体，干预钙离子信号传导通路，调节患者体内角质的生成，调节其黑素母细胞的分化、生成，有助于后续黑素细胞的迁移，使患者体内黑色素含量增加，减少白斑面积[12]。另外，308 nm 紫外光照射可直接作用至患者皮肤浅层，促使黑色素迁移至皮肤表层，刺激黑色素细胞增殖，加快皮肤肤色速度，二者互相协同可进一步提高患者生活质量[13-14]。上述研究内容说明，他克莫司软膏外涂辅助 308 nm 紫外光照射治疗白癜风有助于患者白斑复色，缩小其白斑面积，患者生活质量随之升高，有着较高的安全性，与临床中王岚[15]的相关研究结果类似。

综上所述，他克莫司软膏外涂辅助 308 nm 紫外光照射治疗白癜风可显著改善患者免疫功能，缩小其白斑面积，患者生活质量随之升高，有着较高的安全性，疗效确切，可广泛应用、推广。但由于此次研究所选样本量相对较少，且存在样本量选取单位单一等因素，研究内容可因此受到影响，后续可进行多中心选例，扩大样本量进行深入研究。