瓜石汤联合丹参片治疗玫瑰痤疮的疗效观察

王 蕾，樊瑛斐，李宏哲

（1.庆阳市中医医院皮肤科，甘肃 庆阳，745000；2.庆阳市中医医院 耳鼻喉科，甘肃 庆阳，745000；3.庆阳市中医医院 治未病中心，甘肃 庆阳，745000）

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性疾病，患者具有一系列颜面部症状，如反复发作的潮红或一过性红斑、持续性红斑、植物样改变、丘疹、脓疱和毛细血管扩张等，主要累及中央面部(脸颊、下巴、鼻子和前额）[1]。据报道，玫瑰痤疮在全球成人中的患病率约为5.5%[2]，我国报道的社区人群的玫瑰痤疮患病率为0.27%，而医院报道的患病率高达4.64%[3]，危害不容忽视。玫瑰痤疮患者的皮肤屏障受损，因此经常出现灼热、刺痛、瘙痒等不适症状，不仅影响患者的外貌，还对患者的心理健康造成严重损害，导致焦虑、抑郁和自卑等心理问题[4]。目前，临床治疗玫瑰痤疮主要采用抗生素、激素等药物，但存在治疗周期长、长期治疗副作用多等应用局限[5]。临床实践发现，中医方剂在治疗玫瑰痤疮具有显著的效果[6]。针对部分玫瑰痤疮患者具有阴虚内热兼血瘀的特征，本研究选取了具有滋阴清热，利湿解毒，活血调经作用的瓜石汤和具有活血化瘀作用的丹参片联用进行疗效观察。旨在探讨瓜石汤联合丹参片治疗玫瑰痤疮的疗效，以期为临床治疗提供新的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年6月-2023年6月期间在庆阳市中医医院收治的辩证属阴虚内热兼血瘀的玫瑰痤疮患者90例，按治疗方案的不同分为对照组和观察组，各45例。西医诊断标准：参考《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》[7]，面颊部表现阵发性潮红、周期性加重的持续性红斑，口周/鼻部表现周期性加重的持续性红斑的同时合并至少1种其他选择性表现。中医诊断标准：符合阴虚内热兼血瘀证的表现[8]：患者面部红斑，红斑上或出现丘疹、脓疱，午后微热、瘙痒，口干口渴，心烦易怒，纳可，失眠，便干尿黄，舌暗红苔白，脉象细数或沉涩。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准；②入组前2周内未接受过其他皮损治疗；③非瘢痕体质者；④患者知情同意本研究。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②合并感染性疾病；③合并面部湿疹、红斑狼疮、爆发性痤疮等其他面部皮肤疾病；④有肝、肾功能不全或者其他内脏疾病者；⑤已知对本研究中任一药物成分过敏。对照组中，男性13例，女性32例；年龄18-43岁，平均年龄（28.51±4.51）岁；病程5～32个月，平均病程（17.90±5.61）个月。研究组中，男性11例，女性34例；年龄20-41岁，平均年龄（29.05±4.37）岁；病程4～30个月，平均病程（19.12±4.92）个月。两组患者在年龄、性别、病程方面比较，差异较小（P＞0.05），具有可比性。两组患者一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予对外用75%甲硝唑凝胶（海南海神同洲制药，国药准字H20113203，20g:75%）和口服盐酸多西环素胶囊（苏州第三制药、国药准字H32021153、0.1g）治疗。患者用温水清洗面部后取适量甲硝唑凝胶均匀涂抹于患处，早晚各一次。盐酸多西环素胶囊口服，每晚一次，1 粒/次。嘱注意防晒，减少紫外线暴露、面部冷热水刺激、面部局部摩擦动作，慎用刺激性强的护肤品。

研究组在观察组的基础上给予瓜石汤联合丹参片（上海雷允上药，国药准字Z31020192，0.27 g/片），丹参片3片/次，3次/d，经期停用。瓜石汤：瓜蒌10 g，当归15 g、石斛12 g，玄参10 g，麦冬15 g，生地15 g，车前子8 g，益母草12 g，马尾连6 g，牛膝12 g。加适量水煎煮，每次取汁200 mL，早晚各分服100 mL，剂/ d，经期停用。两组治疗疗程均为8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 主观症状和客观皮损症状评分

治疗前后评估患者主观症状和客观皮损症状。（1）主观症状评分包括患者自觉干燥、灼热、刺痛、瘙痒感受，按各感受的严重程度进行计分：0 分无症状、1 分轻度（偶尔轻微症状感）、2 分中度（可忍受的明显症状感）、3 分重度（剧烈症状感，不能忍受，严重影响日常生活）。（2）由拍照记录并评估客观皮损症状，包括潮红、红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱症状。参考美国玫瑰痤疮协会分类标准[9]采用4级评分法制定评分，细则如下：潮红：0分（无潮红）、1 分（轻微潮红，短暂出现）、2 分（中度潮红）和3 分（重度潮红，持续时间较长，频繁出现）。红斑：0 分（无红斑）、1分（轻度红斑，2 分（中度红斑）和3 分（重度红斑，广泛分布全脸）。毛细血管扩张：0 分（无毛细血管扩张）、1 分（细小血管扩张，累计面部面积＜10%）、2 分（细小血管或部分粗线状血管扩张，累计面部面积10%～30%）和3 分（细小血管或部分粗线状血管扩张，累计面部面积＞30%）。丘疹脓疱症状：0 分（无丘疹脓疱）、1 分（轻度，散在分布）、2 分（中度，密集分布）和3 分（重度，全脸泛发）。

1.3.2 疗效评价

采用尼莫地平法计算疗效指数，疗效指数（efficacy index，EI）=(治疗前主观症状和客观皮损症状评分之和-主观症状和客观皮损症状评分之和)/治疗前主观症状和客观皮损症状评分之和×100%。痊愈：EI ≥90%；显效：60%≤EI＜90%；有效：20%≤EI＜60%；无效：EI＜20%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3.3 皮肤屏障功能

治疗前后采用皮肤检测仪（德国CK，MPA580）测量患者经皮水分流失量（Trans Epidermal Water Loss，TEWL）和角质层含水量。

1.3.4 玫瑰痤疮生活质量

治疗前后采用玫瑰痤疮生活质量量表（RosaQoL）中文改良版[10]评估患者的生活质量。量表共19 条目，包括症状、情绪、功能三个维度，每条目按“从不”（0 分）、“很少”（1分）、“有时”（2分）、“经常”（3 分）、“总是”（4 分）评分。总分越高，患者生活质量越差。

1.3.5 不良反应

记录治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 27.0软件进行数据分析。计量资料采用（）表示，组间和组内比较采用配对t检验；计数资料采用率或构成比表示，采用χ2检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 症状评分

两组患者的主观症状总分和各客观皮损症状（潮红、红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱）评分在治疗前均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组主观症状总分和各客观皮损症状评分均显著降低，且研究组的主观症状总分和各客观皮损症状评分均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组主观和客观皮损症状评分（）

表1 两组主观和客观皮损症状评分（）

注：*表示同组治疗前后比较，P ＜0.05。

2.2 临床疗效

研究组治疗总有效率为93.33%（42/45），整体疗效显著优于对照组的75.56%（34/45）（P＜0.05），见表2。

表2 临床疗效比较[n（%）]

2.3 皮肤屏障功能

两组患者的TEWL和角质层含水量在治疗前均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组的TEWL均显著降低，角质层含水量显著升高（P＜0.05）；治疗后研究组的TEWL低于对照组，角质层含水量高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组皮肤屏障功能比较（）

表3 两组皮肤屏障功能比较（）

2.4 玫瑰痤疮生活质量

两组的患者RosaQoL功能、情绪、症状维度及总分在治疗前均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组RosaQoL的各维度得分及总分均显著降低，且研究组的RosaQoL各维度得分及总分均低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组RosaQoL 评分比较（）

2.5 不良反应

两组均未出现严重不良反应，均自行缓解，研究组不良反应发生率低于对照组，但差异并无统计学意义（P＞0.155），见表5。

表5 两组不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

玫瑰痤疮发作诱因包括温度变化、冷热环境、运动、紫外线辐射、饮食（辛辣食物、酒精饮料）、微生态紊乱等，发作尚未明确，当前学界认为遗传、微生态紊乱、免疫系统中的Toll样受体2和抗菌肽LL-37失调、神经血管控制失常（瞬时受体电位离子通道异常表达）、皮肤屏障受损等参与了玫瑰痤疮的发生[11]。目前，国内治疗以为抗炎杀菌内外用药及物理光照疗法为主，但未达到理想的疗效，仍需探索更多安全有效的治疗方法。

在中医领域，玫瑰痤疮属“酒齄鼻”、“赤鼻”、“齇鼻”等疾病范畴[12]，该病的致病病因多为热、瘀、湿、痰等因素导致脏腑功能紊乱，脾胃、肺、肝、肾脏腑失和，复感风邪，内热上蒸，壅滞鼻面，致局部气血瘀滞，形成玫瑰痤疮各期症状。本研究中患者属阴虚内热兼血瘀症，阴虚体质或其他原因伤耗伤气血津液，化生内热，内热过盛久则致使气血流通受阻，无力排除湿热痰瘀，久病后期多见血瘀之证，从而表现玫瑰痤疮的症状。故本研究以滋阴清热，凉血化瘀为治则。

基于上述理论，本研究采用瓜石汤和丹参片治疗。瓜石汤为近代名家刘奉五治疗阴虚内热、调经的经验方[13]。本研究基于玫瑰痤疮患者的辩证对组方进行调整，包括瓜蒌、当归、石斛、玄参、麦冬、生地、车前子、益母草、马尾连及牛膝等药材。瓜蒌为主药，具有滋阴清热、利湿解毒作用；当归为辅药，活血化瘀；石斛、玄参、麦冬、生地等辅药辅助滋阴清热、润燥生津；车前子、益母草、马尾连及牛膝等佐药协同发挥作用，利水渗湿、清热解毒；全方与具有活血化瘀作用的丹参片结合，共起滋阴清热、凉血化瘀、利湿解毒的作用，调和体内外失衡，促进颜面部皮肤康复。现代药理学指出，瓜蒌和当归中活性成分芒柄花素具有改善炎症皮肤的作用[14]，麦冬多糖可促皮肤胶原蛋白合成，抗皮肤衰老作用[15]，同时麦冬多糖与石斛多糖均具有促进皮肤保湿、修复皮肤屏障功能作用[16]。

本研究中，两组经治疗后，主观症状和各客观皮损症状评分均显著降低，且研究组症状改善更加，总有效率更高，且不增加不良反应。提示研究组的治疗方案在治疗干燥、灼热、刺痛、瘙痒、潮红、红斑、毛细血管扩张、丘疹脓疱等方面症状的效果更全面、有效、安全。TEWL是指皮肤表面水分蒸发的速率，是评估皮肤屏障功能的重要指标。正常情况下，皮肤的表皮层具有完整的角质层，能够有效阻止水分的流失，保持皮肤的水分平衡。而当皮肤屏障受损时，TEWL会增加，导致皮肤失水，出现干燥和不适等问题[17]。角质层含水量是指皮肤的角质层中水分的含量，也是反映皮肤水分平衡的重要指标。角质层含水量足够高，可以保持皮肤柔软、光滑和弹性，是皮肤保湿、保护功能和维持美观的关键[18]。研究组经治疗后，TEWL均显著降低，角质层含水量显著升高，并高于对照组，提示治疗对皮肤的屏障功能产生了积极的影响，有效地修复了皮肤的屏障层，增强了皮肤对外界环境的保护能力，同时也改善了皮肤的保湿能力。原因可能与瓜石汤和丹参片中的活性成分麦冬多糖、石斛多糖以及丹参片中的丹参酮有关，丹参酮均具有抗氧化、抗炎作用，且可以促进皮肤屏障的修复和恢复[19]。

此外，经治疗后，两组患者的生活质量（包括症状、功能及情绪维度）均显著提高，研究组改善更加，原因可能是：瓜石汤联合丹参片使整体症状改善，减少了症状的感知及对日常生活的影响，同时症状的皮肤的改善也能减少患者的负面情绪，另外，瓜石汤中麦冬和玄参成分也可通过相关神经递质及相关化学通路调节神经细胞活动，降低患者焦虑程度，改善生活质量[20]。

综上所述，瓜石汤联合丹参片治疗玫瑰痤疮具有较好的疗效，可明显改善患者的症状和皮肤状态，提高生活质量，且安全性高，有临床应用价值。