多西紫杉醇与培美曲塞分别联合奈达铂在晚期NSCLC二线化疗中的应用效果评估①

田凯琴,郭 峰,韦侃侃,魏宣宣

(郑州大学第一附属医院调剂科惠济药房,河南 郑州 450000)

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)属于常见的肺癌类型,占肺癌发病率的80%左右[1]。中晚期NSCLC患者的放疗效果较差,且容易产生耐受性,对后续治疗产生不利影响[2]。奈达铂具有较强的抗癌效果,且对于患者的胃肠道和肾脏的毒性较小,近年来已在临床上得到广泛应用[3]。培美曲塞具有破坏肿瘤细胞正常代谢的功能,可减缓肿瘤细胞的生长速度[4]。多西紫杉醇中含有天然抗癌成分,对肿瘤细胞的分裂具有阻碍作用[5]。基于此,本研究将探究多西紫杉醇与培美曲塞联合奈达铂后对NSCLC二线化疗的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院收治的110例NSCLC患者纳入研究。(1)纳入标准:①经病理学检查,结合相关治疗标准[6]确诊为NSCLC;②TNM分期在III-IV期;③年龄≥18 岁;④无放疗治疗史;⑤对本研究所用药物无耐受情况。(2)排除标准:①生命体征不稳定,预估生存时间≤6个月;②影像学显示无可测量病灶;③合并其它恶性肿瘤;④合并心脏等其它重要脏器功能衰竭。所有患者均已签署知情同意书并通过了本院伦理委员会的批准。使用数字随机表法分为多西紫杉醇组和培美曲塞组,两组各55例。其中培美曲塞组男29 例,女26 例;年龄44～77 岁,平均(63.84±5.13) 岁;TNM分期在IIIa期13例,IIIb期30例,IV期12例。多西紫杉醇组男27 例,女28 例;年龄46～79 岁,平均(62.94±5.53) 岁;TNM分期在IIIa期14例,IIIb期28 例,IV期13例。两组患者基线资料差异不明显(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗前1d开始给予两组患者口服5 mg地塞米松片(0.75mg,福州海王福药制药有限公司,国药准字H35021170),2 次/d,用药3d。多西紫杉醇组治疗方案:使用30mg/m2注射用奈达铂(10mg,先声药业有限公司,国药准字H20030884)与混合500mL浓度为0.9%的氯化钠溶液混合均匀,然后行静脉滴注。于治疗第1d、第8d使用75mg/m2紫杉醇注射液(25mL:150mg,海南卓泰制药有限公司,国药准字H20094015)与500mL浓度为5%的葡萄糖溶液进行混合,然后行静脉滴注。以21d为1个疗程,治疗4个疗程。

培美曲塞组治疗方案:使用500mg/m2注射用培美曲塞二钠(0.2g,山西振东泰盛制药有限公司,国药准字H20191004)混合500mL浓度为0.9%氯化钠溶液静脉滴注。奈达铂使用方式与多西紫杉醇组相同。以21d为1个疗程,治疗4个疗程。

1.3 观察指标

①肿瘤标志物水平:分别于治疗前后采集患者上肢静脉血5mL,3500 r/min离心10 min获得上层血清。使用全自动化学发光分析仪(广州市进德生物科技有限公司,粤械注准20212220196)配套试剂盒检测患者鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、细胞质胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)水平。②生活质量:使用肺癌功能治疗评价量表(FACT-L)评价患者治疗后的生活质量。FACT-L总分0～164分,分数越高代表患者生活质量越好[7]。③毒副反应:记录两组肾功能受损、骨髓抑制、胃肠道反应的发生率。

1.4 疗效判定标准

参照实体肿瘤疗效评价标准[8],并结合治疗后影像学检查结果评价两组患者的治疗有效率:病灶完全消失,无新的病灶产生为完全缓解;病灶缩小程度≥30%,且4周内无增大迹象为部分缓解;病灶缩小程度<30%,或病灶增大程度<20%为病情稳定;病灶增大程度≥20%或出现新的病灶为病情发展。病情客观缓解率为完全缓解率和部分缓解率的总和,临床疾病控制率为完全缓解率、部分缓解率和病情稳定的总和。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

两组患者病情客观缓解率差异不明显(P>0.05);培美曲塞组患者临床疾病控制率为83.64%,高于多西紫杉醇组的67.27%(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比[n=55,n(%)]

2.2 两组患者SCC-Ag、CEA、TK1水平对比

培美曲塞组患者SCC-Ag、CEA、TK1水平低于多西紫杉醇组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者SCC-Ag、CEA、TK1水平对比

2.3 两组患者FACT-L评分对比

治疗后,培美曲塞组患者FACT-L评分高于多西紫杉醇组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者FACT-L评分对比分)

2.4 两组患者毒副反应发生情况对比

培美曲塞组毒副反应总发生率为18.18 %。多西紫杉醇组为23.64 %,两组差异不显著(P>0.05),见表4。

表4 两组患者毒副反应发生情况对比[n=55,n(%)]

3 讨论

NSCLC前期隐蔽性高,导致多数患者确诊时已进入病情中晚期,基本错过手术治疗的最佳时期。在病情中晚期,药物化疗方案在改善患者病情具有重要意义。临床上的化疗方案强调两组药物的联合使用,所以寻找合理的药物组和是治疗晚期NSCLC患者的主要研究方向之一。

本研究将多西紫杉醇与培美曲塞分别联合奈达铂应用于晚期NSCLC二线化疗中,结果显示:培美曲塞组治疗效果更加显著,能够有效控制NSCLC的病情进展。培美曲塞组患者肿瘤标志物水平低于多西紫杉醇组,说明培美曲塞联合奈达铂有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散效果更好。多西紫杉醇属于紫杉针提取物,可抑制、杀伤癌细胞,诱发癌细胞凋亡,同时可加强微管蛋白聚合作用,从而抑制微管解聚作用,破坏肿瘤细胞的分裂[9]。肿瘤标志物水平是体现患者癌症严重程度的重要指标。SCC-Ag、CEA、TK1的表达水平能够反映患者肿瘤细胞增长水平。培美曲塞具有抑制癌细胞生长的效果,能在叶酸盐通道中干扰癌细胞DNA合成的代谢途径抑制癌细胞的生长繁殖[10]。培美曲塞组患者FACT-L评分高于多西紫杉醇组。这说明培美曲塞联合奈达铂在缓解症状反应,提高治疗后的生活质量方面更具优势。两组患者治疗期间的毒副反应发生率差异不明显,说明两组的治疗方案均具有一定的安全性。

综上所述,在二线化疗中,培美曲塞联合奈达铂在延缓晚期NSCLC患者病情进展,提高患者生活质量方面优于多西紫杉醇联合奈达铂。