不同剂量右美托咪定在甲状腺癌手术患者中的应用效果及脑保护效应分析

曾正鹏，杨鑫 ，常遇春，张恩茂，夏维波

昭通市第一人民医院1 麻醉科，2 普外科，云南 昭通 657000

甲状腺癌是发生于甲状腺的恶性肿瘤。流行病学调查研究显示，甲状腺癌可发生于任何年龄段，其中以青壮年居多[1]。近些年，由于社会工作压力过大及不良生活习惯等，甲状腺癌的发病率不断升高[2-3]。对于未出现远处转移的甲状腺癌患者，甲状腺癌根治术是最有效的治疗手段，但手术创伤性大，术后麻醉药效消退后患者的疼痛明显，舒适度低，并且术中患者血流动力学状态异常也不利于手术顺利进行[4-5]。因此，在麻醉方案中给予辅助干预措施，以稳定患者术中血流动力学状态，降低患者术后疼痛感，是目前甲状腺癌根治手术的重点研究方向[6]。右美托咪定是一种新型止痛镇静药物，能够抑制中枢神经系统的兴奋性，在麻醉方案的辅助应用中具有良好的效果。目前关于右美托咪定的报道较多，但在甲状腺癌根治术中使用何种剂量的右美托咪定尚无定论[7]。因此，本研究探讨不同剂量右美托咪定作为麻醉辅助用药对甲状腺癌患者的止痛镇静效果及脑保护效应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1—12 月昭通市第一人民医院收治的甲状腺癌患者。纳入标准：①符合《中国临床肿瘤学会（CSCO）分化型甲状腺癌诊疗指南2021》[8]中甲状腺癌的诊断标准且经病理检查确诊；②符合手术切除指征；③采用全身静脉麻醉方案；④无右美托咪定等麻醉药物禁忌证。排除标准：①存在严重并发症；②肝、肾功能衰竭；③观察指标数据缺失或统计不完整；④不符合预先麻醉用药方案。依据纳入和排除标准，本研究共纳入300 例甲状腺癌患者，按照右美托咪定剂量的不同分为高剂量组、低剂量组（高低剂量标准参照临床实践经验结合相关文献报道制订）以及对照组，每组100 例。高剂量组中，男53 例，女47 例；年龄30～80 岁，平均（57.23±9.92）岁；病灶直径1～5 cm，平均（3.27±1.02）cm；TNM 分期：Ⅱa 期52 例，Ⅱb期48 例。低剂量组中，男48 例，女52 例；年龄30～80 岁，平均（59.98±10.29）岁；病灶直径1～5 cm，平均（3.67±1.13）cm；TNM 分期：Ⅱa 期55 例，Ⅱb 期45 例。对照组中，男49 例，女51 例；年龄30～80岁，平均（60.29±10.12）岁；病灶直径1～6 cm，平均（3.98±1.23）cm；TNM 分期：Ⅱa 期51 例，Ⅱb 期49例。3 组患者的性别、年龄、病灶直径、TNM 分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 麻醉方案

所有患者均静脉全身麻醉后行甲状腺癌根治术。患者进入手术室后，监测患者的血流动力学指标，然后进行全身麻醉诱导操作，包括咪达唑仑注射液0.1 mg/kg、丙泊酚乳状注射液2 mg/kg、枸橼酸芬太尼注射液0.5 μg/kg、苯磺顺阿曲库铵注射液0.15 mg/kg。给药完毕后，分别经静脉给予高、低剂量组1.0 μg/kg、0.5 μg/kg 盐酸右美托咪定注射液10 ml 静脉推注，给予对照组患者0.9%氯化钠注射液10 ml。然后进行麻醉维持给药，包括枸橼酸芬太尼注射液0.3 μg/（kg·h）、丙泊酚乳状注射液1 mg/（kg·h）。

1.3 观察指标及评价标准

①比较3 组患者的血流动力学指标，记录麻醉前（T0）、麻醉诱导时（T1）、手术开始15 min 时（T2）、病灶切除时（T3）、手术缝合时（T4）的平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、脉搏血氧饱和度（pulse blood oxygen saturation，SpO2）、心率（heart rate，HR）。②比较3 组患者的麻醉相关指标，包括苏醒时间、意识恢复时间、气管拔管时间、恢复室停留时间。③比较3 组患者的止痛镇静效果，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[9]和Ramsay 评分法[10]评价3 组患者术后1、2、4、12 h 的止痛镇静效果。VAS 评分为0～10 分，分值越低表示疼痛程度越轻；Ramsay 评分为1～6 分，分值越高表示镇静效果越好。④比较3 组患者的脑保护效应指标，术前24 h、术后24 h 分别采集3 组患者的肘静脉血约3 ml，经高速离心机离心（转速3000 r/min、离心半径10 cm、离心时间15 min），得到血清样本，检测3 组患者的神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、中枢神经特异蛋白β（soluble protein 100β，S100β）水平。⑤比较3 组患者的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、低血压等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血流动力学指标的比较

T0时，3 组患者的MAP、SpO2、HR 比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；T1、T2、T3、T4时，高剂量组与低剂量组患者的MAP、SpO2、HR 比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；T1、T2、T3、T4时，高剂量组与低剂量组患者的MAP、HR 均明显低于对照组，SpO2均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 各时间点3 组患者血流动力学指标的比较

2.2 麻醉相关指标的比较

高剂量组与低剂量组患者的苏醒时间、意识恢复时间、气管拔管时间、恢复室停留时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；高剂量组与低剂量组患者的苏醒时间、意识恢复时间、气管拔管时间、恢复室停留时间比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表2）

表2 3 组患者麻醉相关指标的比较（min，±s）

表2 3 组患者麻醉相关指标的比较（min，±s）

组别高剂量组（n=100）低剂量组（n=100）对照组（n=100）F值P值苏醒时间5.97±1.67*6.28±1.94*8.76±2.45 11.421 0.000意识恢复时间8.27±2.35*8.98±2.51*13.23±3.67 13.412 0.000气管拔管时间11.02±3.88*12.67±3.92*16.88±4.05 10.099 0.000恢复室停留时间22.38±4.82*23.98±5.06*29.38±6.89 13.412 0.000

注：*与对照组比较，P<0.01

2.3 止痛镇静效果的比较

术后1、2、4、12 h，高剂量组与低剂量组患者的VAS 评分均明显低于对照组，Ramsay 评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）；术后1、2、4、12 h，高剂量组与低剂量组患者的VAS、Ramsay 评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表3）

表3 术后不同时间3 组患者VAS、Ramsay 评分的比较

2.4 脑保护效应指标的比较

术前24 h，3 组患者的NSE、GFAP、S100β水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术后24 h，高剂量组与低剂量组患者的NSE、GFAP、S100β水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；高剂量组与低剂量组患者的NSE、GFAP、S100β水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表4）

表4 手术前后3 组患者脑保护效应指标的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

高剂量组患者不良反应总发生率为16.00%（16/100），明显高于低剂量组和对照组的5.00%（5/100）、3.00%（3/100），差异均有统计学意义（χ2=8.092、7.324，P﹤0.01）。（表5）

表5 3 组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

甲状腺癌根治术是一种开放式的手术方法，创伤性较大，虽然采取全身静脉麻醉，但患者仍然会出现强烈的术中及术后应激反应，导致血流动力学指标异常波动，不利于手术顺利进行，并且麻醉药效消退后会出现剧烈疼痛感，影响患者的术后康复及舒适度[11]。随着各种麻醉镇痛药物、麻醉辅助用药以及新技术被应用于临床，镇痛方案的种类不断增多，有效镇痛对于甲状腺癌手术的顺利进行至关重要。

本研究探讨不同剂量的右美托咪定对甲状腺癌手术患者的应用效果及脑保护效应，结果显示，T1、T2、T3、T4时，高剂量组与低剂量组患者的MAP、HR 均明显低于对照组，SpO2均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01），表明右美托咪定能够改善患者的血流动力学指标。分析原因认为，右美托咪定在结构和功能分类上属于α2肾上腺素受体激动剂，可通过激动中枢神经系统的α2受体，减少去甲肾上腺素的合成分泌，抑制因手术损伤刺激导致的高应激性反应，使血压、心率、血氧等指标波动减小，进而改善患者的血流动力学[12-13]。本研究结果显示，高剂量组与低剂量组患者的苏醒时间、意识恢复时间、气管拔管时间、恢复室停留时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。分析原因认为，右美托咪定的辅助应用能够减少其他麻醉药物如舒芬太尼、丙泊酚等的麻醉维持剂量，使得体内麻醉药物可在较短时间内完全代谢，促进患者术后快速苏醒。本研究结果还显示，术后1、2、4、12 h，高剂量组与低剂量组患者的VAS 评分均明显低于对照组，Ramsay 评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。表明右美托咪定有良好的止痛镇静作用，主要通过突触前膜α2受体的激动作用，抑制去甲肾上腺素的释放，终止疼痛信号转导，发挥良好的止痛镇静作用[14]。NSE、GFAP、S100β是临床常用的脑损伤标志物，可反映患者的脑损伤程度。本研究结果显示，术后24 h，高剂量组与低剂量组患者的NSE、GFAP、S100β水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01），表明右美托咪定还可以对患者发挥一定的脑保护作用，减少麻醉药物对患者脑部组织功能的损伤，这可能与右美托咪定对中枢交感神经的抑制作用及抗炎作用有关[15]。另外，高剂量组与低剂量组上述各项指标比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），表明应用低剂量右美托咪定即可改善血流动力学，促进患者术后快速苏醒，降低术后疼痛程度及发挥较好的脑保护作用。而高剂量组的不良反应总发生率明显高于低剂量组和对照组，因此推荐低剂量右美托咪定作为甲状腺癌手术患者的全身麻醉辅助给药。

综上所述，右美托咪定对甲状腺癌手术患者具有良好的应用效果，能够改善患者手术期间的血流动力学指标，促进患者术后苏醒，具有良好的止痛镇静效果和脑保护作用，且小剂量的右美托咪定安全性更好，可在临床推荐使用。