虚寒胃痛颗粒联合西药治疗老年幽门螺杆菌阳性胃溃疡临床研究

沈佳仪，单君康，吉如意

1. 浙江中医药大学研究生院，浙江 杭州 310053；2. 宜兴市中医医院脾胃病科，江苏 宜兴 214200

胃溃疡（GU）是消化系统常见病、多发病，好发于老年患者，多因老年患者器官衰老，加之幽门螺杆菌（Hp）感染导致胃黏膜缺损，穿透黏膜肌层引发病变[1]。GU 具有高复发性，可诱发消化道出血、胃穿孔等并发症，严重影响患者健康[2]。目前，临床上常采用质子泵抑制剂、铋剂、抗菌等药物进行联合治疗，虽可在短时间内缓解症状，但整体疗效一般，且停药后复发率较高[3]。中医将胃溃疡归属于胃脘痛、痞满等范畴，病机为老年患者素体虚弱，加之饮食不节、情志失调、寒邪内侵，使脾胃气机逆乱、气血郁滞，发为本病，治疗应以益气健脾、散寒止痛为原则。虚寒胃痛颗粒是临床治疗脾胃虚弱所致胃痛的补益剂，具有温胃止痛、健脾益气的功效。本研究观察虚寒胃痛颗粒联合常规西药治疗老年Hp 阳性GU 的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照文献[4]中GU 诊断标准拟定。患者有上腹部呈慢性、周期性、节律性疼痛，按压有明显痛感；伴嗳气、恶心、呕血及黑便等；伴穿孔史或上消化道出血症状。结合X 线、胃镜或钡餐检查确诊。

1.2 辨证标准符合文献[5]中脾胃虚寒型辨证标准。主症：胃脘隐痛，劳累或遇冷时发作或加重，喜按喜暖，空腹痛甚，进食可缓，食后腹胀，泛吐清水；次症：大便稀溏、完谷不化，神疲懒言，倦怠乏力，畏寒肢冷，面色无华；舌脉：舌淡嫩，伴齿痕，苔白腻，脉沉细。

1.3 纳入标准符合诊断、辨证标准，年龄≥60 岁；未进行胃部手术或入组前2 周无相关治疗史；依从性好，能按规定接受药物治疗；患者及家属知情同意；Hp 检查结果为阳性。

1.4 排除标准合并重要脏器功能严重不全、自身免疫性疾病或恶性肿瘤；对研究所使用药物过敏；合并恶性溃疡、严重上消化道穿孔、大出血及幽门梗阻等；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取2020 年4 月—2022 年5 月宜兴市中医医院收治的126 例老年Hp 阳性GU 患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各63 例。对照组男35 例，女28 例；年龄60～79 岁，平均（66.54±6.13）岁；病程4 个月～14 年，平均（5.13±1.42）年；溃疡部位：胃角15 例，胃窦42 例，其他6 例；溃疡面积5～21 mm2，平均（15.17±1.37）mm2。治疗组男32 例，女31 例；年龄61～80 岁，平均（65.84±5.76）岁；病程3 个月～15 年，平均（5.42±1.29）年；溃疡部位：胃角13 例，胃窦43 例，其他7 例；溃疡面积5～20 mm2，平均（15.53±1.26）mm2。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本试验经宜兴市中医医院医学伦理委员会审批通过（ZX2020-010-11）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予四联疗法治疗。口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20110076），每次20 mg，每天2 次；阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H23020932），每次1 g，每天2 次；克拉霉素片（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20073784），每次500 mg，每天2 次；枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086），每次220 mg，每天2 次。雷贝拉唑钠肠溶胶囊、枸橼酸铋钾颗粒餐前30 min 服用，阿莫西林胶囊、克拉霉素片餐后30 min 服用。

2.2 治疗组在对照组基础上加用虚寒胃痛颗粒（辽宁华润本溪三药有限公司，国药准字Z21021518）治疗，每次5 g，每天3 次，开水温服。

2 组均连续治疗4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。采用中医症状量化表评估2 组治疗前后胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹胀满等症状严重程度，根据症状的无、轻、中、重程度分别计0、1、2、3 分[5]。②Hp 清除率。采用快速尿素酶试验和14C 尿素呼气试验评估2 组治疗前后Hp 感染情况，两者均显示阴性则判断为Hp 根除，并计算Hp 清除率。③炎症因子。抽取患者空腹静脉血4 mL，离心后取上层血清，采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，实验步骤均严格按照说明书进行。④胃肠激素。采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后血清胃泌素（GAS）水平，采用放射免疫法测定血清胃动素（MTL）水平。⑤临床疗效。⑥不良反应。记录2 组治疗过程中出现的恶心、呕吐、腹泻、失眠、眩晕、皮疹等不良反应。

3.2 统计学方法采用SPSS23.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）描述，采用独立样本t检验与配对样本t检验进行组间及组内治疗前后比较；计数资料以百分比（%）描述，采用χ2检验比较。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考文献[5]拟定。临床痊愈：治疗4 周后，中医证候积分减少≥95%，患者症状、体征完全消失；显效：治疗4 周后，70%≤中医证候积分减少＜95%，患者症状、体征明显改善；有效：治疗4 周后，30%≤中医证候积分减少＜70%，患者症状、体征有所好转；无效：治疗4 周后，患者症状、体征无改善或加重，中医证候积分减少＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率92.06%，对照组总有效率79.37%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹胀满评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹胀满评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组治疗后上述5 项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

脘腹胀满2.14±0.63 0.46±0.15①②2.09±0.55 0.99±0.27①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数63 63 63 63胃脘疼痛2.41±0.71 0.36±0.11①②2.37±0.66 0.88±0.24①泛吐清水1.96±0.54 0.53±0.21①②2.01±0.49 1.02±0.35①倦怠乏力2.03±0.58 0.33±0.08①②2.12±0.53 0.84±0.17①畏寒肢冷2.37±0.62 0.27±0.09①②2.43±0.69 0.93±0.24①

4.4 2 组治疗前后炎症因子、胃肠激素水平比较见表3。治疗前，2 组血清IL-6、IL-8、TNF-α、GAS、MTL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IL-6、IL-8、TNF-α、GAS 水平均较治疗前降低（P＜0.05），血清MTL 水平升高（P＜0.05）；治疗组治疗后GAS 及炎症因子水平低于对照组（P＜0.05），血清MTL 水平高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后炎症因子、胃肠激素水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后炎症因子、胃肠激素水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

MTL（pg/mL）172.34±21.55 274.66±26.35①②173.16±22.37 231.77±23.39①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗前例数63 63 63 63 IL-6（μg/L）12.46±2.18 6.05±1.12①②12.15±2.32 8.82±1.17①IL-8（pg/mg）352.62±43.27 134.22±23.61①②356.17±46.18 175.84±25.96①TNF-α（μg/L）66.38±7.57 45.42±5.24①②65.32±7.34 53.04±5.53①GAS（pg/mL）248.61±24.73 173.81±21.62①②250.83±25.95 196.34±26.84①

4.5 2 组Hp 清除率、不良反应发生率比较见表4。治疗组Hp 清除率、不良反应发生率分别为90.48%、4.76%，对照组Hp 清除率、不良反应发生率分别为76.19%、15.87%。2 组Hp 清除率、不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组Hp 清除率、不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

GU 是位于贲门至幽门之间的慢性溃疡，由胃酸分泌过多、Hp 感染或胃黏膜功能下降所致，若不及时治疗将会重复侵损黏膜，使溃疡周围组织萎缩或异质性增生，甚至进展为胃癌[6-7]。中医认为GU 病变在胃，与脾肾关系密切。患者年迈体虚、久病耗损导致气血不足、肾失温煦；饥饱异常、过食生冷损伤脾阳，使中阳不振，加之复感寒气，使得寒凝气滞，引发胃痛。脾胃虚寒为临床常见证型，以温中补虚、缓急止痛、益气健脾法治疗为主。虚寒胃痛颗粒是由黄芪、甘草、桂枝等药物制成的中成药，方中黄芪补气升阳，党参补中益气、健脾益肺，高良姜、干姜温中散寒、理气止痛，桂枝温通经脉、助阳化气，大枣补气养血，白芍养血敛阴止痛，甘草补脾益气、缓急止痛、调和诸药。诸药共奏益气健脾、温胃止痛之功。本研究结果显示，治疗组胃脘疼痛、泛吐清水、倦怠乏力、畏寒肢冷、脘腹胀满评分均低于对照组，总有效率、Hp 清除率均高于对照组，提示联合虚寒胃痛颗粒治疗能够提高临床疗效及Hp 清除率，改善患者中医临床症状。

Hp 感染导致机体长期处于慢性炎症状态，使IL-6、IL-8、TNF-α 等多种炎症细胞因子参与其中，介导GU 的发生[8]。TNF-α 可阻碍溃疡周围的血液微循环，调节IL-6、IL-8 等各种炎症介质的继发性表达，并活化中性粒细胞和内皮细胞，阻碍胃微循环[9-10]。本研究结果显示，治疗组血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于对照组，提示联合虚寒胃痛颗粒能通过降低患者炎症因子水平来减轻炎症反应。药理学研究发现黄芪能增强机体免疫力，减少胃酸分泌，提高Hp 根除率[11]；党参可通过抗炎、促进释放MTL 与分泌生长因子等途径起到胃肠调节作用[12]；桂枝可抑制炎症小体信号通路激活来达到抗炎目的[13]；高良姜有止痛、保护胃黏膜等作用[14]；白芍有效成分白芍总苷可提高免疫力，抑制炎症反应[15]。

研究发现GAS 可促进胃肠激素分泌，其升高与胃肠功能异常有关[16]；MTL 能够促进胃肠道蠕动和水电解质运输能力[17]。本研究中治疗组GAS 水平低于对照组，MTL 水平高于对照组，提示虚寒胃痛颗粒联合常规西药治疗能够调节患者胃肠激素水平，改善胃肠功能。药理研究发现，黄芪中的黄芪多糖具有减轻胃黏膜损伤，维护正常胃肠功能的作用[18]；党参可通过调节凋亡信号通路来抑制胃黏膜细胞凋亡，保护胃黏膜[19]。此外，本研究中治疗组不良反应发生率低于对照组，说明虚寒胃痛颗粒可减少西药不良反应，安全性较高。

综上所述，虚寒胃痛颗粒联合常规西药治疗老年Hp 阳性GU，能够调节患者胃肠激素水平，降低炎症反应与Hp 感染，临床疗效显著，安全性较高。