加味玉屏风散对中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者生活质量及免疫功能的影响

赵亚东,王福庆,高亚军

(北京中医药大学房山医院,北京 102400)

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和病死率居于恶性肿瘤首位[1],其发病隐匿,多数患者在确诊时已达中晚期,治疗上以药物治疗为主,包括化疗、靶向治疗及免疫治疗等。靶向治疗主要用于具有敏感基因突变的肺腺癌患者,然而其作用靶点特定,价格昂贵,不良反应较多,易于出现耐药,同时目前尚无有效针对肺鳞癌的靶向药物[2]。免疫治疗的发展日新月异,但在真实世界中免疫治疗受限于经济成本、不良反应等因素,受益人群相对有限,故化疗仍然是治疗中晚期肺癌的重要手段。但化疗药物会引起骨髓功能抑制、消化道反应、免疫功能下降等一系列不良反应,严重影响了患者机体功能状态及治疗方案的连续性。中医药在治疗肺癌方面具有一定优势,可有效改善患者不适症状,减轻化疗毒副作用,改善患者体质,提高患者生活质量,进而延长患者生存期[3]。加味玉屏风散是基于肺癌化疗后患者肺脾气虚的病机特点而拟定的验方,由玉屏风散加减而成,具有健脾益气、培土生金的功效,本研究观察了加味玉屏风散对中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者生活质量及免疫功能的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 ①西医诊断标准:参照美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的2019版非小细胞肺癌指南,并经组织学或者细胞学病理明确为非小细胞肺癌者;肿瘤分期参照国际抗癌联盟(UICC)第8版非小细胞肺癌TNM分期标准,分期为Ⅲ～Ⅳ期。②中医诊断标准:参照中华中医药学会2008年版《肿瘤中医诊疗指南》以及《恶性肿瘤中医诊疗指南》[4]中肺癌肺脾气虚型诊断标准,主症为咳嗽咳痰、痰多稀薄、胸闷喘促、神疲乏力、胸脘痞闷、声低懒言、食少纳呆、舌质淡苔薄,脉沉细,次症为面色少华、气短自汗、腹胀便溏。具备以上主症3项、次症2项即可诊断肺脾气虚证。

1.2纳入标准 ①符合西医、中医诊断标准者;②经紫杉醇+顺铂或卡铂(TP)/紫杉醇脂质体+顺铂或卡铂(LP)方案化疗后中医辨证为肺脾气虚型者;③治疗期间未行手术、放疗、靶向治疗及免疫治疗者;④年龄≥18岁能按照研究方案定时进行相关检查者;⑤卡氏(KPS)评分≥60分,预计生存期3个月以上者。

1.3排除标准 ①治疗期间服用其他中药或者中成药、免疫功能抑制剂者;②合并严重的循环、呼吸、神经、泌尿及内分泌系统疾病者;③妊娠期、哺乳期妇女和精神病患者;④正在参加其他临床试验者。

1.4一般资料 收集2020年1月—2021年12月在北京中医药大学房山医院肿瘤科就诊的中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者64例。根据患者就诊次序,采用随机数字表将患者分为对照组和治疗组,每组32例。治疗过程中,对照组脱落2例,治疗组脱落1例,实际纳入61例。对照组30例,男19例,女11例;年龄51～78(64.3±7.2)岁;病理类型:腺癌17例,鳞癌13例;肿瘤分期:Ⅲ期16例,Ⅳ期14例。治疗组31例,男17例,女14例;年龄53～76(65.2±6.1)岁;病理类型:腺癌16例,鳞癌15例;肿瘤分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期13例。2组患者性别、年龄、肿瘤分期和病理类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准(FZYLK-2019-009),患者均签署知情同意书。

1.5治疗方法 患者入组后,对照组给予西医化痰止咳、护胃止吐、营养支持等常规对症治疗。治疗组在对照组西医治疗基础上加服加味玉屏风散(生黄芪30 g、太子参15 g、炒白术20 g、山药15 g、防风10 g、炙甘草10 g,为免煎颗粒剂,由康仁堂药业有限公司提供),1剂/d,温水分冲300 mL,早晚分服。共治疗4周。

1.6观察指标 ①中医证候评分:治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》评估2组患者中医证候评分,根据严重程度将每个症状分为无、轻、中、重4个等级,其中主症分别计0分、2 分、4 分、6 分,次症计0 分、1 分、2 分、3 分,各单项分数累计为总积分。②生活质量评分:治疗前后采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)制定的癌症患者生命质量测定量表(QLQ-C30)评价2组患者的生活质量。③T淋巴细胞亚群:治疗前后采用流式细胞仪检测2组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

2 结 果

2.12组患者治疗前后中医证候评分比较 治疗后,2组患者的各项症状评分均较治疗前明显降低(P均<0.05),且治疗组各项症状评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者治疗前后中医证候评分比较分)

2.22组患者治疗前后生活质量评分比较 治疗后,2组躯体功能、情绪功能、认知功能、整体健康状况评分均较治疗前明显升高(P均<0.05),角色功能、社会功能评分无明显变化(P均>0.05);治疗后组间比较,治疗组躯体功能、情绪功能、认知功能、整体健康状况评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者治疗前后生活质量评分比较分)

2.32组患者治疗前后免疫功能指标比较 与治疗前比较,治疗后2组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显升高(P均<0.05),CD8+均明显降低(P均<0.05);治疗后组间比较,治疗组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显高于对照组(P均<0.05),CD8+明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较

3 讨 论

中医古籍中并无肺癌这一病名记载,因其为肺部肿块,为有形之邪积聚于肺部,属积聚范畴,故称“肺积”。《杂病源流犀烛》云:“邪积胸中,阻塞气道,气不得通,为痰为血,皆邪正相搏,邪既胜,正不得制之,遂结成形有块。”《黄帝内经》曰“正气存内, 邪不可干;邪之所凑,其气必虚”,中晚期肺癌患者大多正气亏虚,抗病力弱,加之患者接受化疗,耗伤正气,脏腑气血受损,卫外失固,引起诸症。肺脾气虚是中晚期肺癌化疗后的常见证候,临床常见咳嗽咳痰、痰多稀薄、动则喘促、少气懒言;或有自汗恶风、表虚不固、易感风邪、神疲乏力、不欲饮食、面色晄白、舌淡苔白、脉弱等表现。根据中医五行学说,肺属金,脾属土,土能生金,故肺脾二脏关系密切。《石室秘录》曰:“治肺之法,正治甚难,当转以治脾,脾气有养,则土自生金。”因此,肺癌患者化疗后出现肺脾气虚之证,按照中医五行相生规律“虚则补其母”的治则,运用培土生金之法,健脾胃可以益肺气,待脾气充实,健运复职,土旺则金自生,肺虚之候自去[5]。

加味玉屏风散为经方化裁方剂,具有补益脾肺、培土生金之功效。方中君药黄芪补气升阳、固表止汗,能大补肺脾之气;太子参益气生津、补益肺脾;臣药白术既可健脾益气,助黄芪以益气固表,还可以培土生金,补益肺气;山药补益脾肺,益气养阴,补土生金,如《本草正》云“山药能健脾补虚,治诸虚百损,疗五劳七伤,第其气轻性缓,非堪专任,故补肺脾,必主参、术”;佐药防风散风祛邪,固表止汗;炙甘草补益脾气,润肺止咳,调和诸药。本研究发现,治疗后治疗组中医证候评分明显低于对照组,提示加味玉屏风散能有效缓解中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者咳嗽咳痰、胸闷喘憋、神疲乏力、食欲减退等不适症状。姜翠红等[6]运用升陷汤治疗肺癌化疗所致肺脾气虚型患者,也取得了相似的治疗效果,表明中医药干预对肺癌化疗后脾肺气虚型患者有一定治疗价值。

生活质量是近年来肿瘤治疗领域颇受重视的课题,肿瘤的诊疗既要延长患者的生存期,更要关注患者的健康相关生命质量[7]。中医药具有双向调解、平衡阴阳的特点,有效维护了肿瘤患者的生活质量[7]。本研究结果显示,治疗后治疗组躯体功能、情绪功能、认知功能、整体健康状况的改善情况优于对照组,一方面改善了患者的躯体功能状态;另一方面,对患者也起到了稳定思想情绪、合理认知疾病、增强抗病信心的作用。由此说明加味玉屏风散可综合调控中晚期肺癌患者化疗期间整体生理状况,标本兼治,提高了化疗后患者的整体生活质量。

肿瘤的发生发展与机体免疫功能密切相关。T淋巴细胞亚群是机体内重要的免疫细胞群,CD3+是其成熟的表面标志,CD4+、CD8+T淋巴细胞发挥细胞免疫的主导作用[9];CD4+/CD8+比值反映了机体细胞免疫的功能状态,当比值降低提示细胞免疫功能低下[10]。“健脾”可以扶助正气、补虚培元、调节脏腑经络功能,并提高外周免疫细胞数量,促进淋巴细胞增殖,增强网状内皮系统的吞噬功能,增强机体免疫功能[11]。汪霞等[12]研究发现,益气健脾方能明显减缓晚期肺癌化疗患者T淋巴细胞的下降速度,增强患者的免疫功能,减轻化疗的不良反应,减轻患者的症状负担。现代药理研究也发现,黄芪的有效成分皂苷类、黄酮类、多糖等具有抗肿瘤、提高免疫功能的作用[13]。白术的主要化学成分白术内酯Ⅰ可以抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制血管生成[14-16];而白术内酯Ⅱ可通过调节肿瘤微环境的免疫系统发挥抗肿瘤作用[17]。防风多糖有抗肿瘤及调节机体免疫功能作用[18-19]。许远征等[20]研究发现山药多糖可有效抑制小鼠体内肿瘤的生长,并具有显著免疫调节作用。本研究中治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明显改善,而治疗组改善程度更显著,与文献[21-22]报道相符,说明加味玉屏风散能够增强中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者免疫功能,一定程度上发挥了抗肿瘤的作用。

综上所述,加味玉屏风散可明显减轻中晚期肺癌化疗后肺脾气虚型患者不适症状,提高患者生活质量以及改善患者的免疫功能,证实了培土生金法在肺癌治疗中尤其是化疗后患者中的临床应用价值,为后续的临床研究提供了理论依据。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。