全球首例先天性耳聋儿童基因治疗见成效

■陆颖

目前，全球先天性耳聋患者高达2600 万例，其中60%与遗传因素相关，严重损害了儿童言语以及智力发育。先天性耳聋主要是指遗传因素导致的，或者是胎儿在妈妈的肚子里或出生时发生的耳聋。大部分患儿刚出生就有听力问题。此前，先天性耳聋主要采用助听器和人工耳蜗进行辅助治疗，临床上尚无治疗药物。

尽管人工耳蜗对于耳聋患者来说是一项伟大的发明，但它依然存在局限性。由于患者“听见”的是机器发送的信号，与真实的声音肯定存在着区别，患者需要适应并学着理解这些电信号。而当环境中的声音过于嘈杂时，人工耳蜗的分辨率会下降，患者也很难听清。

2022 年10 月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科研究院副院长、遗传性耳聋诊治中心主任舒易来博士团队正式启动了基因治疗药物RRG-003 的临床试验，这也是中国首个遗传性耳聋基因治疗临床试验。近日，在第30 届欧洲基因和细胞治疗学会（ESGCT）年度大会上，舒易来受邀向全球2500 多名基因治疗和细胞治疗领域的顶尖专家学者介绍其研究团队研发的基因治疗药物RRG-003，以及基于RRG-003 疗法的全球首批多例先天性耳聋基因治疗临床试验结果。

耳畸蛋白缺陷（OTOF 耳聋基因突变）是导致听神经疾病最常见的遗传原因，对此，该团队采用了基因补偿的方式，将基因治疗药物通过微创局部注射到患儿内耳，弥补缺陷的耳畸蛋白，从而恢复或改善OTOF突变耳聋患儿的听觉和言语功能。

结果显示，患儿在耳部注射基因治疗药物后，耐受性和安全性良好，在已接受RRG-003 治疗的5 名患儿中，有4 名表现出明显的听力改善，孩子们的平均听力水平已经从只能听见95 分贝的声音（相当于摩托车轰鸣的音量）改善到了50—55 分贝（相当于普通人交谈的音量），已可进行日常对话。

至于为什么药物在其中1 名患儿身上没有奏效，研究人员指出，可能是因为他体内的AAV（腺相关病毒）载体抗体水平太高了，导致那些携带着治疗性基因拷贝的AAV 还没能进入细胞发挥作用就被抗体消灭了。舒易来博士表示，RRG-003 对此类患儿的效果可能会不太好，因此不建议他们接受治疗。而对于现有已接受治疗的患儿们，团队将继续进行随访，以探索这种疗法的长期安全性和有效性。

该项研究成果不仅展现了基因疗法用于治疗遗传性耳聋的巨大潜力，也为未来的临床应用奠定了基础。随着科学研究的持续深入，我们期待基因疗法能够让更多先天性耳聋患儿重返有声世界。