麻杏石甘汤联合阿奇霉素序贯治疗肺炎喘嗽临床观察

贺志敏

肺炎是临床呼吸科常见的疾患之一,主要由病毒、细菌等病原体感染所引起[1],肺炎病情严重程度存在个体差异,且后续可累及其他的器官或系统,诱发高碳酸血症、低氧血症等,对患者的生活质量及日常工作生活产生不利的影响,更有甚者会危及其生命安全[2]。目前西医对于肺炎的治疗手段多以抗生素治疗为主,其中以大环内酯类抗菌药物阿奇霉素较为多见[3],但随着临床上超范围、超说明书用药,使抗生素耐药率增加[4]。另外,研究还发现长期大剂量应用抗生素会造成呼吸道菌群的失调,降低免疫功能[5],因此谨慎使用抗生素对于保护现有的有效药物至关重要。近年来临床观察亦发现,抗生素治疗肺炎引发的胃肠道反应、白细胞减少、过敏反应等诸多不良反应显现[6],使患者对于治疗的有效性存疑,影响其治疗配合度。中医因其整体辨证、多脏腑论治、随症加减、组方灵活以及不良作用小等优势,在临床中广泛应用[7]。中医依据肺炎临床表现将其按“肺炎喘嗽”辨证论治,以痰热闭肺型多见,主张清热化痰、宣肺定喘的治则。基于此,本研究特对痰热闭肺证肺炎喘嗽患者行麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素序贯治疗,意在探究中西医结合的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年3月—2023年3月在许昌市立医院就诊的痰热闭肺证肺炎喘嗽患者102例,随机数字表法分为对照组和观察组,各51例。对照组男37例,女14例;年龄22～78岁,平均(59.32±7.69)岁;病程2～7 d,平均(4.51±0.63)d;病情程度:轻度12例,重度30例,重度9例。观察组男40例,女11例;年龄25～81岁,平均(61.18±8.37)岁;病程2～7 d,平均(4.78±0.57)d;病情程度:轻度14例,重度28例,重度9例。2组患者上述资料对比,差异无统计学意义(P>0.05)。具有均衡可比性,本研究已经医院伦理委会审批。

1.2 诊断标准西医参照《实用内科学》[8]中相关诊断标准,一般症状(起病急骤可有发热、嗜睡或烦躁、喘憋等症,发病前轻度上呼吸道感染数日,体温38～39 ℃)、呼吸系统症状或体征(咳嗽及咽部痰声,呼吸增快,常见呼吸困难,严重者呼气时有呻吟声、鼻翼煽动、三凹征、口周或甲床发绀)、X线征(可出现条索状阴影或小斑片状肺实质浸润阴影)。中医依据《中医诊断学》[9],主症咳嗽喘促、气急鼻煽、喉间痰鸣、发热烦躁,次症口唇紫绀,面赤口渴,胸闷胀满,泛吐痰涎,舌质红,脉弦滑。

1.3 纳入标准①符合上述中西医诊断标准;②神智正常,各项生命体征平稳;③首发病例;④病程少于2周,处于急性发作期;⑤患者家属均知情同意。

1.4 排除标准①合并先天性疾患;②合并肺结核;③有大环内酯类治疗史,且用药超过7 d;④依从性较差,不按规定进行治疗;⑤中途转院或病情恶化。

1.5 方法对照组行阿奇霉素序贯治疗,首先予以其注射用乳糖酸阿奇霉素(江西赣南海欣药业股份有限公司,H20041359,5 ml∶0.5 g),0.5 g/d,连续静滴5 d,停药4 d,再予以口服阿奇霉素干混悬剂(希舒美,海南普利制药,H20074239,0.25 g/袋),0.5 g/次,1次/d,连续口服3 d,上述为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察组在对照组的基础上予以麻杏石甘汤加味治疗,方中生石膏、芦根各30 g,瓜蒌20 g,杏仁、桔梗、浙贝母、黄芩各12 g,麻黄、鸡内金、炙百部、款冬花、金银花、清半夏各10 g,炙甘草6 g。如反复发作乏力、气短加太子参60 g;大便秘结加炒槟榔30 g;胸痛加栝楼、薤白各15 g;如气急咳喘加蝉蜕、僵蚕各10 g;如痰多加茯苓、陈皮各12 g。上述所有药物先用清水研磨浸泡30 min,武火快速煮沸5 min,文火略煮10 min,取汁300 ml,早、中、晚各温服1次,12 d为1个疗程,连续3个疗程。

1.6 观察指标①中医证候积分。分别于治疗前、3个疗程后对患者主症(咳嗽喘促、气急鼻煽、喉间痰鸣、发热烦躁)、次症(口唇紫绀、面赤口渴、胸闷胀满、泛吐痰涎)进行评分。按照症状严重程度分为无症状、轻、中、重4个等级,主症分别计0、2、4、6分,次症分别计0、1、2、3分,分值与证候严重程度呈正比。②临床症状改善情况。包括:喘嗽消失、退热、肺部湿啰音消失和胸部X线片病变吸收时间。③肺功能情况。分别于治疗前、3个疗程后采用德国耶格MasterSCccreen PET System肺功能仪测定第1秒用力呼吸量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、1 min最大通气量(MVV)、呼气峰值流速(PEF)。④T淋巴细胞亚群。分别于治疗前、3个疗程后采用流式细胞仪(上号三崴医疗设备有限公司)检测CD4+、CD8+,并计算CD4+/CD8+。⑤免疫球蛋白。分别于治疗前、3个疗程后采用散射比浊法(试剂盒来自上海仁捷生物科技)检测患儿免疫球蛋白A/G/M(IgA/G/M)。

1.7 疗效判定标准显效:咳嗽、发热、气喘、啰音等症彻底消失,且经影像学检查肺部未见阴影;有效:咳嗽、发热、气喘、啰音等症明显缓解,肺部阴影部分消失;无效:未达到上述任一标准[10]。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床效果2组治疗有效率分别为80.39%和94.12%,观察组较对照组更高(χ2=4.320,P=0.038)。见表1。

表1 2组患者临床效果比较 (例,%)

2.2 中医证候积分3个疗程后,2组中医证候积分均降低(P<0.05),观察组各中医证候积分均较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.3 临床症状改善情况观察组喘嗽、退热、肺部湿啰音消失以及胸部X线片病变吸收时间均短于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者主要临床症状消失时间比较

2.4 肺功能3个疗程后,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV以及PEF均升高(P<0.05),且观察组较对照组更高(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者肺功能指标比较 (例,

2.5 T淋巴细胞亚群3个疗程后,2组CD4+、CD4+/CD8+均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);2组CD8+均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者T淋巴细胞亚群指标水平比较 (例,

2.6 免疫球蛋白3个疗程后,观察组IgA、IgM、IgG均较对照组更高(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者免疫球蛋白指标水平比较

3 讨论

肺炎是一种累及肺部的炎症性疾病,其发病后感染可涉及内脏的胸膜、结缔组织、肺泡以及血管结构等区[11,12]。目前,西医治疗肺炎主要以抗菌和抗病毒为主[13],阿奇霉素作为第三代大环内酯类抗生素,抗菌谱较罗红霉素更广,可以结合细菌核糖体亚基,抑制其蛋白质合成,作用时间较长,治疗肺炎具有较好的作用,但因细菌耐药性以及不良反应的影响,临床多将其与其他药物进行联合治疗[14]。

肺炎喘嗽的病名在清代以前的中医古籍中尚无相关记载,但根据其临床特征,可归属“咳嗽、肺胀、肺热”等范畴,《麻科活人全书》中首次提出“肺炎喘嗽”,多为后世采用。中医学认为,肺主司呼吸,开窍于口鼻,在体合皮毛,风热之邪外侵,经口鼻而入脏,进而影响肺的脏腑机能,或风寒之邪侵袭,郁而化热,练液成痰,阻遏气机;痰热闭肺,加重痰阻,痰阻又加重肺闭,循环往复。因此该类疾患应以宣肺气、开郁闭为治疗的核心。麻杏石甘汤起源于张仲景的《伤寒杂病论》,主治邪热壅肺证,后世则将其视作肺炎喘嗽的经典方。方中以麻黄宣肺平喘,解表散寒;石膏清热泻火;黄芩清热解毒;杏仁、浙贝母、炙百部、桔梗润肺止咳;芦根清热养阴生津;款冬花化痰止咳;鸡内金消食导滞;金银花疏散风热;清半夏化痰降逆;瓜蒌皮清肺化痰,共为佐药。甘草性微寒,为使药。诸药合用,共奏清热涤痰、宣肺定喘之功。本研究对痰热闭肺证肺炎喘嗽患者行麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素序贯治疗,发现观察组治疗有效率高于对照组;且3个疗程后,观察组各中医证候积分均低于对照组,各症状消失时间短于对照组,说明麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素序贯治疗,效果显著,可缓解痰热闭肺证肺炎喘嗽患者的临床症状。究其原因,麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素不仅具有宣肺、开闭、止咳、平喘的作用[15],同时中药配伍后可调畅肺及全身的气机,有效地避免经周期治疗后出现肺脾气虚和阴虚肺热证而引发的咳嗽迁延不愈,有效缓解患者的症状[16]。另外,本研究还发现,3个疗程后,观察组FEV1、用FVC、FEV1/FVC、MVV、PEF、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgM、IgG均高于对照组,其CD8+低于对照组,提示麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素序贯治疗可改善痰热闭肺证肺炎喘嗽患者的肺功能,调节T淋巴细胞亚群细胞因子与免疫球蛋白水平,分析可能与阿奇霉素以及中药方中诸药的药理作用有关。现代药理证实,阿奇霉素可削弱炎症反应[17],同时其能与病原体50 S亚基23S rRNA特殊靶位结合,抑制细菌蛋白质的合成,进而改善患者的肺功能[18];麻黄生物碱、挥发油对于不同类型的细菌会产生不同的抑制作用,且随着生物碱浓度的提高,抑菌作用会越来越强[19];石膏中诸如铁、铜、锌等微量元素在应激条件下,与白细胞激发的内源物协同作用发挥抗感染的免疫功效[20];黄芩提取物能够升高肺结核大鼠T淋巴细胞亚群的CD4+水平,降低CD8+水平,对CD4+、CD8+具有较强的调控功能,可调控肺结核大鼠的免疫功能,增强机体的免疫力[21,22];金银花酚酸类成分具有良好的抗菌作用,酚酸类化合物与抗菌药物联用能有效提高抗菌药的抗菌效果[23];半夏中的3,4-二羟基甲醛为产生抗菌作用的有效成分[24];瓜蒌能使巨噬细胞活性提高,淋巴细胞加速转化,促进免疫[25]。在上述诸药的药理作用下,痰热闭肺证肺炎喘嗽患者的肺功能得以改善,T淋巴细胞亚群细胞因子与免疫球蛋白水平得以调节,进一步减轻了临床症状,提升了治疗效果。

综上所述,对痰热闭肺证肺炎喘嗽患者行麻杏石甘汤加味结合阿奇霉素序贯治疗,可改善其肺功能情况,调节T淋巴细胞亚群细胞因子及免疫球蛋白水平,效果较为突出,值得在临床治疗中进行推广与普及。但关于麻杏石甘汤在痰热闭肺证肺炎喘嗽疾病中的具体作用机制后续还需进一步深入探究以明晰。