补中益气汤加味联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病的效果

徐淑睿

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种慢性呼吸系统相关疾病，多伴有胸闷、气短、咳嗽和呼吸困难等以持续性气流受限为特征的临床表现[1]。COPD 的发病率和病死率均较高，可造成严重的家庭经济负担和社会性问题[2]。随着COPD 的早发现、早诊断、及时治疗，病情加重甚至转化为肺癌的可能性降低。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是一种复合制剂，常用于治疗支气管哮喘、COPD 或其他原因导致的咳嗽，但长期使用可能造成肾上腺皮质功能亢进或抑制、震颤、心悸等不良反应[3]。补中益气汤加味是中药制剂，具有益肺化痰、健脾益气等功效，可提高机体免疫力、保护肝肺等脏器功能[4]。相关研究[5]已证实，其可明显改善因COPD 导致的肺功能失衡，但补中益气汤加味与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合治疗的相关研究较少见。本研究就补中益气汤加味联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月至2022 年7 月于乐平市中医医院肺病科治疗的120 例COPD 患者作为研究对象，按随机数字表法分为试验组和对照组，各60 例。试验组男36 例，女24 例；年龄40～69 岁，平均（54.39±4.85）岁；病程2～7 年，平均（4.11±0.82）年；体重44～63 kg，平均（53.87±5.31）kg。对照组男33 例，女27 例；年龄40～69 岁，平均（55.43±5.26）岁；病程2～7 年，平均（4.29±0.77）年；体重46～66 kg，平均（55.33±5.42）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合COPD 中西医诊断标准[6-7]；2）无药物滥用史；3）患者及家属对本研究内容知情并自愿签署了同意书。

排除标准：1）严重营养不良；2）合并其他严重疾病或肿瘤；3）精神状态异常；4）近期接受过其他方法治疗；5）后期治疗脱落或退出。

1.3 治疗方法

对照组使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，瑞典，注册证号：H20140458，规格：（布地奈德160 μg+福莫特罗4.5 μg）×60 吸）治疗，1 吸/次，2 吸/d。试验组在对照组基础上联合补中益气汤治疗，补中益气汤药方为：黄芪10 g，党参20 g，白术10 g，炙甘草5 g，升麻10 g，柴胡10 g，当归10 g，陈皮6 g，加仙茅10 g，淫羊藿10 g，或锁阳10 g，补骨脂10 g。加水煎至300 ml，每天早晚各1 剂。两组患者均连续治疗3 个月。

1.4 观察指标

1）疗效判定标准：显效：气短、咳嗽和呼吸困难等临床症状消失，肺功能指标均恢复正常；有效：气短、咳嗽和呼吸困难等临床症状好转未复发，肺功能指标基本恢复正常；无效：气短、咳嗽和呼吸困难等临床症状未消失或好转后复发，肺功能指标无变化或恶化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）肺功能：采用慢阻肺评估测试问卷（CAT）[8]评价患者肺功能，内容包括咳嗽、胸闷、咳痰、睡眠、爬楼、活动、外出7 个项目，单项总分5 分，分值越高代表COPD 加重风险越大；使用日本美能MINATO_AS-507 型肺功能检测仪检测第一秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及FEV1/FVC 的比值。3）炎症因子：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用美国赛默飞酶联免疫吸附试验（ELISA）检测试剂盒（KHA0031、KHC0061、KHC3011、KHC3011）检测患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。4）不良反应：包括恶心、呕吐、头痛、心悸等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析，计量资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 肺功能

治疗后，两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 升高，CAT 评分降低，且试验组FEV1、FVC、FEV1/FVC高于对照组，CAT 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) CAT 评分(分)组别 例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 60 1.29±0.30 1.75±0.41 1.87±0.38 2.27±0.5259.18±4.07 65.49±4.51 13.62±2.97 10.11±2.28试验组 60 1.31±0.34 2.05±0.46 2.02±0.41 2.53±0.5758.34±3.86 75.33±4.24 14.25±2.85 8.16±1.94 t 值 0.279 3.079 1.697 2.131 0.917 10.054 0.968 4.120 P 值 0.781 0.002 0.094 0.036 0.346 0.000 0.336 0.000

2.3 炎症因子水平

治疗后两组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(±s)

CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L) TNF-α(pg/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 23.67±4.77 11.25±1.28 32.74±3.31 26.19±2.84 411.22±10.54 315.67±12.19 30.86±4.14 18.39±2.27试验组 60 22.33±4.65 6.17±0.91 33.56±3.14 18.83±2.11 408.12±11.82 238.21±12.46 31.29±3.81 12.43±2.17 t 值 1.558 25.055 1.392 16.114 1.516 34.421 0.592 14.701 P 值 0.122 0.000 0.166 0.000 0.132 0.000 0.555 0.000

2.4 不良反应发生率

试验组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

近年来，因经济发展带来的空气环境质量恶化，COPD 也成为全球致死率最高的疾病之一。COPD 发病与空气中有毒颗粒或粉尘引发肺部慢性炎症反应发生有关[8]。长期吸烟、二手烟、粉尘暴露、环境或高危职业暴露等均是COPD 发病高危人群的危险因素[9]。西医认为，COPD 患者的气流受阻通常是持续性、进行性、不完全可逆的，气道、肺血管和肺实体等组织发生病理改变，常用β2受体激动剂、糖皮质激素、M 受体阻滞剂等作为主要治疗药物[10-11]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是布地奈德和夫莫特罗的复合制剂，前者与糖皮质激素受体有很好的亲和力，可以抑制炎症细胞外渗，刺激内源性激素的分泌，修复上皮细胞[12]；后者作为β2肾上腺素受体激活剂，可以激活巨噬细胞，减轻炎症反应，是临床治疗COPD 的常用药物，但单一西药治疗虽然可控制症状，但长期使用可能产生耐药性[13]。

中医上COPD 属于“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，病因病机为内有郁结、先伤肺气、复感外邪、肺脏虚弱、气阴耗伤，当以补中益气为治则[14]。本研究结果显示，试验组治疗有效明显高于对照组，治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC 及CAT 评分较治疗前均显著改善，但试验组改善更显著。补中益气汤加味联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 的临床疗效更佳，患者肺功能改善更显著，可有效降低COPD 急性加重风险。究其原因，补中益气汤以黄芪补脾肺之气，党参、白术健脾益气，升麻、柴胡升清举阳，当归滋补阴血，陈皮化痰降浊，炙甘草调和诸药，诸药共奏活血化瘀、益养脾肺、清肺祛痰、通经活络之效[15]。现代药理学研究显示，补中益气汤加味可以增强机体免疫力、保护肺部脏器功能。两者联合使用可以充分发挥改善肺功能的功效和补中益气汤的健脾益肺功效。

CRP 是体内炎症因子标志物；TNF-α 作为单核因子，可直接作用于血管内皮增加细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等表达，诱导IL-6、IL-8 分泌，在COPD气道炎症反应中发挥重要作用；IL-8 接触中性粒细胞后发生形态变化，到达炎症部位释放活性物质，起到杀菌作用；IL-6 是重要的抗炎及免疫调节因子，控制局部及全身炎症应答，病理状态下IL-6 异常升高后可通过引起血管内皮损伤、促进微血栓形成等机制加剧COPD 患者肺功能恶化[16]。本研究中，两组患者的CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 等炎症因子显著降低，且试验组明显低于对照组。表明补中益气汤和布布地奈德福莫特罗粉吸入剂均可抑制促炎因子和炎症因子分泌，缓解炎症损伤，起到改善气道、肺部等组织病状态的作用。本研究中，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明补中益气汤并未增加患者不良反应发生率。

综上所述，补中益气汤加味联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD 临床疗效显著，可有效改善患者肺功能，降低炎症因子水平，减少不良反应发生。