高尿酸血症患者为什么会出现糖、脂代谢异常

■彭书生（成都市青白江区人民医院检验科）

高尿酸血症产生的原因有两个，一个是尿酸生成过多，另一个是排泄障碍，这两个原因都会造成血尿酸水平的升高。我国高尿酸血症患者的数量将近2 亿，患病率为13.3%，且处于不断上升状态。根据相关的研究结果可以发现，高尿酸血症与多种疾病均存在关联性，例如器官损害、代谢综合征、痛风症状、高血压等。

从疾病分类的角度来看，高尿酸血症可以分为两个类别。一是原发性高尿酸血症，病因有分子的缺陷和嘌呤代谢障碍两种；二是继发性高尿酸血症，病因体现在血液疾病、肿瘤疾病等引发的血尿酸含量增高，以及尿酸的排泄功能出现障碍两个方面。

从临床症状角度来看，高尿酸血症的症状与其衍生性疾病相关，具体的衍生疾病有7 种。

◆痛风

患者血尿酸的水平越高，出现痛风的概率就越大，如果血尿酸的指标在10 毫克/分升以上，该患者出现痛风的概率就在30.0%以上。

◆高血压

血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸的水平与高血压的发病呈正相关。在正常情况下，若是血尿酸水平提升59.5 微摩尔/升，高血压发作的概率就会增大25.0%。

◆糖尿病

高尿酸血症会对胰腺细胞产生破坏，进而引发糖尿病，导致患者的糖耐量出现异常。

◆高甘油三酯血症

相关研究发现，甘油三酯与高尿酸血症之间具有较强的关联。

◆代谢综合征

指的是胰岛素代谢障碍，在这个过程中，血尿酸含量的增加会使肾脏吸收功能的压力加重，导致患者出现高尿酸血症。

◆冠心病

血尿酸是冠心病发病的独立危险因素，血尿酸水平的升高会使患者出现冠心病的概率增加。

◆肾脏损害

血尿酸的变化情况与肾脏功能有着直接关联，若是血尿酸含量出现骤增的现象，就会引发微血管病变，进而累及肾脏。

高尿酸血症的糖代谢异常

从糖代谢异常机制的角度上来看，主要体现在3 个方面：

一是遗传的易感性

根据之前的研究结果来看，欧洲人出现痛风的原因与PDK2 基因、ABCG2 基因有着直接联系，但是对基因型、表型的分析上存在一定欠缺。在痛风患者中，PDK2 基因不同类型携带者的血糖水平具有较大差异，ABCG2 基因不同类型携带人员的尿酸水平存在明显差异，就此可以推断出，PDK2 基因、ABCG2 基因类型的不同，会导致患者呈现出不同类型的代谢综合征（MS）症状。

二是胰岛素的抵抗性

高尿酸血症可以作为评定胰岛素抵抗的一个标志来应用，其病变机制的途径有3 个。

首先是炎性反应小体的途径。通过研究尿酸对胰岛素的抵抗作用可以发现，尿酸可以在一定程度上使炎性反应小体出现活化的现象，这种现象会造成胰岛素抵抗、胰岛素信号转换功能损伤。在这样的情况下，别嘌呤醇的应用会产生较强的作用，不仅能够降低人体的尿酸水平，也可以对炎性反应小体起到抑制作用，进而使该小体的表达下降，促使胰岛素抵抗、胰岛素信号转换的功能得到一定程度恢复。

其次是氧化应激的途径。在生物细胞中，高尿酸的产生会对心肌细胞的葡萄糖摄取产生抑制作用，导致该细胞产生活性氧簇，这样也就会使胰岛素信号转换的通路受到影响，进而造成抑制蛋白酶的酸化，因此高尿酸会通过氧化应激的方式导致心肌细胞出现胰岛素抵抗的现象。

最后是慢性炎性反应的途径。这种反应更多地体现在痛风的高尿酸血症患者身上，这类患者会呈现出一定的炎性反应，体内的指标也会有所变化，例如白细胞介素的升高、肿瘤坏死因子的升高等。对这种情况，可以采用别嘌呤醇予以治疗，使尿酸水平得到有效降低，也可以使患者出现的炎性反应得到缓解，进而使胰岛素抵抗情况得到控制。

三是胰岛细胞的功能性

血尿酸属于葡萄糖处置指数的一个预测性因子，在正常人对葡萄糖耐量试验中，女性的血尿酸水平和胰岛素水平呈现一种负相关状态，血尿酸的水平情况可以对B 细胞的功能进行危险性预测。在动物的相关试验中，高尿酸血症会在氧化应激反应的作用下抑制患者体内B 细胞的增殖，导致胰岛素的分泌受到影响，血尿酸也可以推进患者体内MafA蛋白的降解，抑制胰岛素的合成与分泌。

高尿酸血症的脂代谢异常

对高尿酸血症来讲，脂代谢异常更多体现在3个方面，一是动脉出现粥样硬化，二是患者的血压出现大幅升高，三是患者出现心血管疾病，这3 个方面都与患者的代谢有着直接联系。血尿酸与脂代谢之间的联系机制仍未完全阐明。有研究结果显示，血尿酸的水平与脂代谢异常有着较强联系，血尿酸水平偏高的人，身体内部TC（血脂指标）、TG（甘油三酯）以及LDL—C（低密度脂蛋白胆固醇）的指标均呈现增高趋势，这也就表明该类患者的脂代谢存在明显异常。

除此之外，血尿酸水平高的患者，其空腹胰岛素的水平也偏高，而且空腹胰岛素水平的增长要明显高于血尿酸水平。这也就是说，血尿酸水平在出现轻度增高的时候，空腹胰岛素水平会出现显著增高。在肌酐校正的作用下，血尿酸水平与空腹胰岛素仍旧呈现正相关状态，表明高尿酸血症患者体内存在一定程度的胰岛素抵抗。虽然血尿酸与肌酐之间的关系不明确，但是不能否认这两者之间的关联性。对没有代谢综合征的高尿酸血症患者跟踪调查显示，5 年之后，代谢综合征在男性患者中出现的风险会增长到1.5 倍以上，女性患者的风险会增长到2 倍以上。

超敏C 反应蛋白的合成依赖于肝脏，该蛋白可以对心血管事件进行预测，而且这种蛋白属于炎症反应的一种标志物。在对高尿酸血症患者与正常人的对比研究中可以发现，高尿酸的存在会在一定程度上产生致炎效果，这个研究结果与大多数的研究相一致。在肌酐作用下，血尿酸水平与超敏C 反应蛋白是呈现一种正相关状态，因此这两个指标的关联性不能简单地用肾功能减退来予以解释。超敏C反应蛋白的升高与多种症状相关，如肥胖症状、代谢综合症状、心血管症状等。在这样的基础上，就可以在一定程度上预测高尿酸血症与这些症状之间也存在一定关联，也就是说，这种疾病可能会与这些症状的发病机制相关。

总而言之，高尿酸血症与脂代谢异常、胰岛素抵抗之间存在关联，但是这三者之间具体的因果关联，仍旧是处于未完全阐明状态。

在生活习惯上，高尿酸血症患者与脂代谢异常患者存在一定的相似性，如饮酒、吸烟、不运动、暴饮暴食等，这些习惯属于高尿酸血症与脂代谢异常两种疾病的致病因素。因此，通过生活习惯的调整改变，可以对两种疾病起到治疗效果。代谢综合征的发病机制主要体现为胰岛素抵抗，高尿酸血症是代谢综合征的一种类型，因此胰岛素抵抗与该疾病之间也存在一定联系。

在对尿酸的相关研究中可以发现，尿酸与果糖之间存在促进关系，与维生素之间存在拮抗关系，这两种关系在动物的进化中有明显展示。随着社会发展，食物中所包含的果糖含量、嘌呤含量在不断增加，而且人们的生活方式也在不断改变，这也就使高尿酸血症发病的概率处于增长状态，而这种疾病会对患者的食欲起到刺激作用。这样就会导致一种恶性循环，使患者的疾病症状不断被加重。

综合来讲，代谢综合征的发病因素之一是高尿酸血症，而脂代谢异常也会在一定程度上影响到这类疾病。因此，在进行预防治疗的时候，生活习惯的调整改善、饮食习惯的控制优化是两种主要措施。通过这两个方式的结合，就可以使高尿酸血症的治疗得到推进，促使患者的身体状况得到好转。

糖代谢异常是影响心脑血管疾病的一个主要因素，高尿酸血症患者中出现糖代谢异常的概率更高，因此，高尿酸血症患者大多数都伴有心脑血管疾病的风险。

在治疗高尿酸血症患者的时候，医护人员需要采取综合措施，既要对患者的尿酸情况予以治疗，也要控制患者的血糖、血脂，积极鼓励患者开展体育运动，这样才可以使患者疾病的治疗得到保证。