重组人促红素联合蔗糖铁对糖尿病肾病血液透析患者贫血状态及CysC、CRP 的改善作用研究

张金凤 刘巧梅 马世昌

（商丘市中医院肾病科，河南 商丘 476000）

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最为常见的并发症。糖尿病患者糖脂代谢紊乱，可影响患者肾功能，随着胰岛素对肾实质损伤进一步提高，形成恶性循环，最终可进展为糖尿病肾病。 据统计结果显示，约5%～10%糖尿病患者死于肾功能衰竭，也是引发终末期肾脏疾病的第二大原因，严重威胁患者生命健康安全[1]。由于DN 患者早期存在复杂代谢紊乱情况，若不及时治疗可加快病情进展，导致正常肾功能结构破坏、功能丧失，最终发展为肾功能衰竭，只能通过透析或肾脏移植治疗[2]。血液透析是终末期DN 主要治疗途径，能有效清除体内毒性代谢产物，以延长患者生存时间。但多数研究发现，长期维持性血液透析对大中分子清除效果差、大量血清蛋白丢失，肾脏红细胞生成素减少，易引发肾纤维化、营养不良、贫血、缺铁等[3-4]。

重组人促红素主要用于治疗肾功能不全所致的贫血，可有效促进红细胞产生，延长红细胞生存时间，并能及时清除红细胞抑制因子，从而有效改善患者贫血状态[5]。蔗糖铁是一种复合物，具有良好补铁作用，目前该药可用于治疗维持性血液透析患者，且效果较好。

鉴于此，为进一步提高DN 血液透析患者的临床治疗效果，本研究尝试从贫血状态、肾功能、炎症状态方面分析应用重组人促红素联合蔗糖铁的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年3 月至2022 年3 月我院诊治的98例DN 血液透析患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组、观察组，各49 例。对照组：男32 例，女17 例；年龄27～59 岁，平均42.73±5.42 岁；体质量指数20.1～25.5 kg·m-2，平均21.59±1.32 kg·m-2；糖尿病肾病病程1～7 y，平均4.26±1.11 y；透析时间7 个月～6 y，平均3.02±0.85 y。观察组：男29 例，女20 例；年龄28～58 岁，平均43.18±4.98 岁；体质量指数20.3～24.9 kg·m-2，平均21.85±1.18 kg·m-2；糖尿病肾病病程1～7 y，平均4.03±0.92 年；透析时间8 m～6 y，平均3.34±0.97 y。对比两组基线资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均签署知情同意书，该研究已获得本院伦理委员会批准同意。

诊断标准：符合《中国肾脏病学》中DN 诊断标准[5]，包括肾小球滤过率＜15 mL·min-1；间歇性或持续性无症状尿蛋白，24 h 尿蛋白＞3.5 g；经肾活检病理检查确诊；有糖尿病史。纳入标准：符合以上诊断标准；血糖、血压控制良好；维持性血液透析治疗超过6 m，透析时间规律；患者知情同意。排除标准：狼疮性肾炎、慢性肾小球肾炎、高血压肾病、多囊肾等疾病；入组前3 m 接受过输血治疗；存在药物过敏史或本研究药物过敏；严重营养不良；合并严重肝功能疾病；存在药物过敏史或本研究药物过敏；入组前1 m出现心力衰竭、急性冠状动脉综合征等心血管事件；合并恶性肿瘤；长期饮酒、吸烟；存在精神、语言障碍者；免疫功能障碍；造血系统疾病；妊娠期或哺乳期女性；凝血功能障碍。剔除标准：治疗期间出现严重不良反应；治疗期间转院治疗；治疗期间接受其他试验；患者依从性差，致临床资料不全或中途退出试验。

1.2 治疗方法

两组患者均进行维持性血液透析治疗，并予以降糖、控压、利尿等基础治疗，保证患者每日蛋白摄入≤0.8 g·kg-1，给予合理饮食控制。

对照组给予重组人促红素注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字S20133010，5000 IU·支-1）治疗，给予皮下注射200.0 U·kg-1，每周1 次。

观察组在对照组基础上给予蔗糖铁注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20055756，5 mL：100 mg）治疗，将5 mL 蔗糖铁注射液溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液（西安京西双鹤药业有限公司，国药准字H20058667，100 mL：0.9 g），静脉滴注，2 次· w-1。两组连续治疗12 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

显效：血红蛋白（Hemoglobin，Hb）较治疗前增加20 g·L-1；有效：Hb 较治疗前增加10～19 g·L-1；无效：未达到以上标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 贫血状态检测

取两组治疗前后静脉血5 mL，离心后取上清液，采用BC-30S 全自动血细胞分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测Hb、血细胞比容（Hemocytosis，Hct）、红细胞计数（Red blood cell count，RBC），采用cobas8000 全自动生化分析仪（德国罗氏公司）检测血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）。

1.3.3 炎症状态检测

采用免疫比浊法检测治疗前后血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP），酶循环法检测两组治疗前后血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），采用双抗体夹心法检测两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）。

1.3.4 肾功能检测

采用苦味酸法检测两组治疗前后血清血肌酐（Serum creatinine，Scr），用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法检测两组治疗前后血清尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）；收集两组治疗前后尿液，用考马斯亮蓝法检测，并计算尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rate，UAER）。

1.3.5 不良反应情况观察

观察两组治疗期间不良反应情况，包括血压异常、发热、胃肠反应、头晕。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

观察组临床总有效率（87.76%）较对照组（69.39%）高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n（%），n=49）

2.2 贫血状态

治疗前两组Hb、Hct、RBC、SF 比较，差异无统计学意义；治疗后两组Hb、Hct、RBC、SF 比治疗前增加，且观察组均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组贫血状态比较（，n=49）

表2 两组贫血状态比较（，n=49）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 炎症状态

治疗前两组CysC、CRP、Hcy、TNF-α 比较，差异无统计学意义；治疗后两组CysC、CRP、Hcy、TNFα 比治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组CysC、CRP、Hcy、TNF-α 水平比较（，n=49）

表3 两组CysC、CRP、Hcy、TNF-α 水平比较（，n=49）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

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2.4 肾功能

治疗前两组Scr、UAER、BUN 比较，差异无统计学意义；治疗后两组Scr、UAER、BUN 比治疗前降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肾功能比较（，n=49）

表4 两组肾功能比较（，n=49）

注：与治疗前相比，#P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.5 不良反应情况

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较（n（%），n=49）

3 讨论

DN 患者长期处在高糖环境下可发生体内代谢紊乱，促进炎症因子和介质产生，引发肾脏组织功能障碍，最终发展为肾功能衰竭[7]。此时，DN 患者只能通过透析或肾移植延长生命，而DN患者随着病程进展，可引起即促红细胞生成素合成能力降低；体内毒素不能及时排出，并蓄积在血液内，干扰红细胞生成、代谢，导致患者出现肾脏贫血[8-9]。临床研究认为，血液透析患者发生肾脏贫血主要原因与红细胞生存周期 缩短、促红细胞生成素缺乏等有关[10]。

本研究发现，联合组可提升患者临床总有效率，改善贫血状态，这与邹贤顺等研究相似[11]。重组人促红素是利用基因工程技术合成的一种促红细胞生成素，与天然内源性促红细胞生成素的生物活性相似，能有效维持血液红细胞数量、Hb 稳态；且还可促进红系造血祖细胞增殖分化，进而促进红细胞生成[12]。蔗糖铁属大分子物质，静脉注射后可在短期内提高血液中游离铁含量，同时游离铁经铁蛋白可转运至红细胞表面，与重组人促红素联合治疗，可加快患者红细胞成熟，从而改善体内贫血状态。

研究发现，维持性血液透析患者还存在微炎症状态，由于贫血可引起肾组织缺氧，促进炎症物质入侵血管，导致肾小管发生炎症反应，此时机体处于微炎症状态[13]。CysC 是一种碱性蛋白，其代谢器官为肾脏，可经过肾小球滤过清除，进而由肾小管上皮细胞吸收分解，肾功能损伤时血液中CysC 含量增多，导致肾小球滤过功能降低[14]。Hcy 与血管内皮损伤密切相关，Hcy 水平升高，直接造成血管动脉壁损伤，诱导血管壁发生炎症反应[15]。CRP、TNF-α 是反映炎症状态常用指标，在DN 患者血清高表达，且与患者病情严重程度、肾功能密切相关[16]。本研究发现，治疗后观察组炎症指标及肾功能指标均低于对照组，提示重组人促红素联合蔗糖铁可改善患者血管内皮功能，减少炎症物质生成，减轻体内炎症状态，从而发挥保护肾组织的作用。

综上，DN 血液透析患者使用重组人促红素联合蔗糖铁治疗效果显著，有助于改善贫血状态、肾功能，并减轻体内炎症状态。