复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变的疗效及对血清hs-CRP、Ang-2水平的影响

王军敬 吴秋云 杨志强

（漯河医学高等专科学校第二附属医院眼科，河南 漯河 462300）

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是由糖尿病引起的微血管并发症之一，长期高血糖情况下，视网膜血管出现病变，可造成黄斑水肿、眼底出血、视网膜新生血管生成等眼底改变，晚期患者常出现牵拉性视网膜脱离等严重的视网膜病变，甚至可致盲[1]。

目前DR 主要的治疗方法包括降血糖药物、激光光凝、玻璃体切割术及玻璃体内注射抗血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）药物等[2]，其中视网膜激光光凝法可抑制血管再生，对治疗视网膜病有一定效果，但治疗后复发可能性高，且容易出现干眼、重影等并发症[3]。复方血栓通胶囊是一种中成药，主要以丹参、三七、黄芪、玄参等为主要成分，具有活血化瘀，抗血小板聚集的功效，可通过改善血管微循环，降低血液粘稠度，从而减轻因血瘀导致的视网膜病变[4]。

雷珠单抗是一种与血管内皮生长因子紧密结合的单克隆抗体片段，从而抑制内皮细胞增殖，进而达到延缓糖尿病视网膜病变的目的[5]。随着对DR 发病机制的逐步研究，已证实炎症类、血管生成类等生物标志物与DR 的发生发展密切相关，因此本研究特将复方血栓通胶囊联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变的效果及对促血管生成素（Angiopoietin-2，Ang-2）以及超敏 C-反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平的影响进行详细分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准；患者和家属对本次研究目的均知晓，并签署知情同意书。选取2019 年6 月至2021 年12 月于我院确诊120 例的双眼糖尿病视网膜病变患者作为研究对象，应用随机抽样法分为观察组和对照组，各60 例。

其中观察组患者男性30 例（60 眼），女性30 例（60 眼）；年龄45～65 岁，平均57.21±1.45 岁；病程4～8 y，平均7.12±1.24 y；视力下降3～5 y，平均4.12±0.45 y。对照组男性35 例（70 眼），女性25 例（50 眼）；年龄38～60 岁，平均57.45±1.59 岁；病程5～9y，平均7.22±1.07 y；视力下降4～6 y，平均4.04±0.56 y。

两组性别、年龄、病程及视力下降情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经光学相干断层扫描（Optical Coherence tomography，OCT）和眼底荧光血管造影（Fundus fluorescein angiography，FFA）检查确诊为双眼糖尿病视网膜病变[6]；患者沟通交流无障碍且全程治疗依从性好。

排除标准：其他眼部疾病，如青光眼、白内障等患者；患者未进行有效控制血糖；对本次使用药物过敏或体质不耐受患者。

1.2 方法

对照组采用雷珠单抗注射治疗。具体方法为：术前左氧氟沙星滴眼液（规格：5 mL: 24.4 mg；参天制药（中国）有限公司；国药准字号：J20150106）滴眼3 天，术前30 分钟使用扩瞳药，抽取雷珠单抗（规格：10 mg·mL-1，瑞士诺华公司，国药准字号：S20140003）0.05 mL 行注射。患者采用平卧体位，将眼周部位进行常规消毒、铺设无菌布。注射部位选择玻璃体腔，定位距角膜缘约4.0 mm 处，注射雷珠单抗0.05 mL。注射完毕后使用无菌棉签进行按压，时长为1 min。治疗频率为1 次·m-1，第1、2、3、5 m各1 次，共计4 次。

观察组在对照组基础上增加口服复方血栓通胶囊（规格：0.5 g·粒-1，广东众生药业股份有限公司，国药准字号：Z20030017）3 粒·次-1，Tid。

两组均治疗6 m。比较两组患者治疗前后的血管内皮功能、眼部相关指标、疗效和不良反应情况。

1.3 观察指标

1.3.1 血管内皮功能

以血清hs-CRP、Ang-2 水平变化评估患者血管内皮功能。晨起采取患者空腹血液5 mL，3000 rpm 离心3 min 后分离血清，通过免疫层析法检测患者Ang-2、hs-CRP 水平。

1.3.2 眼部相关指标

使用采用光学相干断层扫描仪（卡尔·蔡司）测量患者黄斑中心凹厚度（Central macular thickness，CMT）；参照国际标准视力表测量患者最佳矫正视力（Best-corrected visual acuity，BCVA）。

1.3.3 疗效

视力矫正评估结果按照标准视力量表5 分法[7]，①视力提高：治疗后视力有提高＞2 级；②视力稳定，治疗后经检查视力水平保持稳定。③视力降低，治疗后患者视力出现下降。

1.3.4 不良反应

记录患者治疗后不良反应的发生情况，包括：眼压升高、结膜出血、谷丙转氨酶升高，并计算不良反应总发生率。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS21.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；满足正态分布及方差齐性检验的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后的血清hs-CRP、Ang-2 水平变化

治疗前，两组患者血管内皮功能无明显差异（P＞0.05）。治疗6 m 后，两组患者hs-CRP 水平明显下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组患者Ang-2 水平明显上升，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、Ang-2 水平变化比较（，n=60）

表1 两组患者治疗前后的血清hs-CRP、Ang-2 水平变化比较（，n=60）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.2 比较两组患者治疗前后眼部各相关指标

治疗前，两组眼部指标无明显差异（P＞0.05）。治疗6 m 后，两组患者眼部CMT 明显降低，且观察组明显低于对照组；两组患者视力明显提高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后眼部各相关指标比较（，n=120）

表2 两组患者治疗前后眼部各相关指标比较（，n=120）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

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2.3 比较两组患者治疗后疗效

治疗后，观察组视力提高明显高于对照组，视力下降患者占比明显少于对照组（P＜0.05），但两组视力稳定患者占比无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较（n（%），n=120）

2.4 比较两组治疗后不良反应发生情况

治疗后观察组与对照组的不良反应总发生率为13.33%、15.00%，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较（n（%），n=60）

3 讨论

DR 是由长期高血糖导致的视网膜局部微血管病变，因其可造成不同程度的视功能损害，是成人不可逆盲的主要原因之一[8]。长期高血糖能够导致视网膜中部分趋化因子和炎症因子表达水平上升，引发内皮细胞、神经胶质细胞功能障碍，随着病情持续发展，可能出现明显视网膜血管微循环受损，导致小静脉回流受阻，诱发眼底黄斑水肿以及光感受器细胞功能下降[9]。目前临床对糖尿病视网膜病变的治疗主要围绕控制黄斑水肿进展，并在此基础上改善患者视力展开[10]。本研究发现，治疗后，两组患者hs-CRP 下降、Ang-2 水平上升，且观察组hs-CRP 低于对照组，Ang-2 高于对照组，提示复方血栓通胶囊联合雷珠单抗应用于糖尿病视网膜病变患者有降低血清hs-CRP、Ang-2 水平的作用，这与吴沂旎学者研究结论相符合[11]。分析原因如下：雷珠单抗作为抗新生血管因子药物，通过注射进入玻璃体后直达病灶部位，可抑制血管内皮生长因子发展，进而对减轻血管渗流现象、减轻水肿，降低血清水平，缓解患者临床表现[12]。

复方血栓通胶囊存在的皂苷、参酮以及酚酸类活性成分靶向作用阻塞血管，抑制炎症因子释放，且复方血栓通胶囊所含有的黄芪有补气固表，排水去肿之效；丹参排瘀活血，有改善血流动力作用，以此减轻眼底水肿情况，促进炎症消散。因此对降低血清hs-CRP、Ang-2 水平有积极意义。

本研究发现：治疗后观察组CMT 低于对照组，视力则高于对照组，提示两种药物联合应用于糖尿病视网膜病变患者可改善视功能，减轻黄斑水肿，这与陈文黎学者研究结论相符合[13]。

分析原因，可能使因为雷珠单抗是目前临床上治疗糖尿病视网膜病变的主要药物，可抑制内皮生长因子形成，使血管通透性下降，抑制新生血管生长。因此可降低黄斑中央区厚度以及新生血管性疾病面积。复方血栓通胶囊其主要包含有丹参、三七、黄芪、玄参等药物。

研究显示，药物中三七具有抗凝作用，减少血栓形成；黄芪促进血管循环；丹参、玄参等药物则可改善眼部血管微循环，扩张动脉血管。因此对于改善患者提高视力有着重要作用[14]。

本研究发现，治疗后观察组视力提高占比大于对照组，提示两种药物联合应用于糖尿病视网膜病变患者效果好。雷珠单抗通过抗血管内皮新生，达到减轻视网膜黄斑水肿目的。而复方血栓通胶囊中所含丹参、黄芪等药物，可使血管舒张，阻止血小板凝聚，调整血液粘稠程度，减轻因液体外渗而导致的微血管损害，从而改善眼部循环，促进患者眼周水肿、出血以及渗出吸收，改善患者视力[15]。另外本研究还发现，两组治疗后不良反应率发生情况无差异，由此可得复方血栓通胶囊联合雷珠单抗安全性高，在糖尿病视网膜病变临床治疗中具有广阔使用前景[16]。

综上所述：复方血栓通胶囊联合雷珠单抗应用于糖尿病视网膜病变患者疗效明显，能明显降低hs-CRP、Ang-2 水平、提高患者最佳矫正视力，减轻视网膜黄斑水肿，改善视功能。