替罗非班对非ST 段抬高型ACS 患者TIMI 血流分级及血管内皮功能的影响

张心雨 冯红霞

（河南中医药大学第五临床医学院（郑州人民医院），河南 郑州 450000）

非ST 段抬高ACS（NSTEM-ACS）是由于不稳定动脉粥样斑块发生破裂后出现血小板聚集情况，并发血栓、冠状动脉血管痉挛，导致心肌供氧减少、心肌缺血加重，严重威胁患者的生命安全[1]。NSTE-ACS主要是以冠状动脉狭窄或易损斑块破裂为病理基础，主要以血小板聚集为病理表现。因此，临床主要以抗血小板聚集、抗凝、抗血栓治疗为主。

目前，针对NSTE-ACS 治疗主要以缓解患者心肌缺血，预防心肌梗死或再梗死为主要原则，其中β受体拮抗剂、抗血小板、抗凝等均为抗心肌缺血常用方案[2]。阿司匹林+氯吡格雷作为临床治疗NSTEMACS 常用方案。其中阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，其能够与环氧化酶中丝氨酸残基的羟基发生不可逆乙酰化，导致环氧化酶失去活性，抑制血小板聚集，对血小板活性的有效抑制起到治疗效果，但对血管内皮功能的影响较大。氯吡格雷作为血小板聚集抑制剂，能够对二磷酸腺苷起到抑制作用，阻止与血小板结合，发挥抑制血小板聚集作用，二者联合使用虽能够起到延缓病情效果。但长期服用会导致患者出现氯吡格雷抵抗，临床应用受限[3]。

因此，本研究旨在探讨替罗非班对非ST 段抬高型ACS 患者TIMI 血流分级及血管内皮功能的影响，未临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院医学伦理委员会批准。选择2021年1 月至2022 年12 月我院收治的NSTE-ACS 患者62 例作为研究对象。

纳入标准：①符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[4]中相关诊断标准；②无对此次研究药物过敏者；③患者及家属均知情并签署此次探究同意书。排除标准：①严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；②凝血功能异常者；③精神功能异常者。

按照交替分组法将患者分为对照组和观察组，每组各31 例。对照组男17 例，女14 例；年龄43-72岁，平均年龄（58.42±8.37）岁；合并症：糖尿病12例，高血压8 例，高血脂10 例；病程2-7d，平均病程（3.85±0.72）d。观察组男20 例，女11 例；年龄42-73 岁，平均年龄（59.37±8.26）岁；合并症：糖尿病15 例，高血压9 例，高血脂11 例；病程2-7d，平均病程（3.45±0.83）d。两组一般资料对比（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

给予两组基础治疗，即常规吸氧、低分子肝素钠（法国安万特制药公司，生产批号 20170426、20181003，规格：0.6 mL：6000Axa IU）静脉注射6000Axa IU·次-1，2 次·d-1，基础治疗维持7 d。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组口服阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A，生产批号20170246、20180357，规格：100 mg）100 mg·次-1，1 次·d-1；氯吡格雷（深圳信立泰药业股份有限公司，生产批号20170513、20180342，规格：75 mg）150 mg·次-1，1 次·d-1。共治疗2 w。

1.2.2 观察组

在对照组基础上联合替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，生产批号20180145、20180417，规格：250 mL: 12.5 mg）静脉注射治疗，滴注速率为0.4μg·kg-1·min-1，维持速率为0.1μg·kg-1·min-1，持续滴注48 h。

1.3 观察指标

1.3.1 内皮功能

于治疗前及治疗2 w 后取患者清晨空腹静脉血3mL，以3000 r·min-1离心10 min 后，取上清液置于冰箱中保存待检。采用免疫比浊法检测一氧化氮（NO）、内皮素（NT）水平。

1.3.2 TIMI 血流分级情况

行冠脉造影评估治疗前及治疗2 w 后TIMI 血流分级情况[5]，其中1 级表示造影剂部分可通过闭塞部位，但无法充盈远端血管；2 级表示造影剂能够完全充盈冠状动脉远端，但充盈速度缓慢；3 级表示造影剂能够完全、迅速充盈血管远端并可以迅速清除。

1.3.3 不良反应

统计两组治疗期间不良反应（出血、恶心、发热、皮疹）发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 替罗非班治疗改善血管内皮功能

两组治疗前NO 及NT 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后NO 水平均较治疗前高，ET 水平较治疗前低，观察组NO 水平较对照组高，ET 较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血管内皮功能对比（，n=31）

表1 两组治疗前后血管内皮功能对比（，n=31）

注：与本组治疗前对比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

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2.2 替罗非班治疗改善TIMI 血流分级情况

两组治疗前TIMI 血流分级对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TIMI 血流分级改善明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后TIMI 血流分级情况对比[n（%），n=31]

表3 两组治疗期间不良反应对比[n(%)，n=31]

2.3 替罗非班治疗不增加不良反应

观察组共发生不良反应5 例（16.13%），对照组共发生不良反应3 例（9.68%），两组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

NSTE-ACS 主要以血小板聚集为病理表现。因此，临床主要以抗血小板聚集、抗凝、抗血栓治疗为主。阿司匹林+氯吡格雷作为临床常用治疗方案，其中阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，其能够与环氧化酶中丝氨酸残基的羟基发生不可逆乙酰化，导致环氧化酶失去活性，抑制血小板聚集。氯吡格雷作为血小板聚集抑制剂，能够对二磷酸腺苷起到抑制作用，发挥抑制血小板聚集作用，二者联合使用虽能够起到延缓病情效果，但由于长期服用会导致患者出现氯吡格雷抵抗[3,6]。本研究结果显示，阿司匹林、氯吡格雷治疗基础上加用替罗非班治疗能改善NSTE-ACS 患者血流状态，促进术后心功能恢复，与刘丁铭等[7]研究结果一致。本研究进一步观察替罗非班对NSTE-ACS 患者血管内皮功能的影响。NO 与ET 被认为是反映血管内皮功能的指标，NO 高表达能够对平滑肌收缩起到抑制作用，抑制血小板聚集；ET 对机体心血管功能起到重要调节作用。

本研究结果显示，观察组治疗的NO 水平较对照组高，而ET 较对照组低，表明替罗非班能够改善NSTE-ACS 患者的血管内皮功能。分析原因可能是由于替罗非班对炎性因子的分泌有抑制作用，不仅减少血管细胞炎症损伤，且能够提高一氧化氮合酶生存能力，提高NO 水平。同时还能够舒张血管，改善机体中缺血缺氧环境，抑制ET 水平。替罗非班作为高效可逆性非肽类血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，能够竞争性的对纤维蛋白与血小板GPⅡb/Ⅲa受体结合起到抑制作用，抑制血小板聚集及血栓形成，还可延长出血时间，抑制血小板的活性[6]。

本研究结果显示，观察组治疗后TIMI 血流分级改善明显优于对照组，表明替罗非班应用于NSTEACS 患者能够提高TIMI 血流分级。分析原因可能是阿司匹林与氯吡格雷都能抑制血小板活化，从而阻滞血小板聚集。而替罗非班可扩张血管，降低血管阻力，增加血流灌注，与阿司匹林、氯吡格雷联合使用能够起到协同作用从而提高抗栓效果[6,7]。此外，替罗非班半衰期短，停药后血小板功能可快速恢复，且经静脉输注后主要经肾脏排泄，多以原形排出，因而安全性较高。本研究观察两组治疗期间不良反应发生情况，结果显示两组比较无明显差异，表明替罗非班应用于NSTE-ACS 患者中不会增加不良反应。

综上所述，替罗非班应用于NSTE-ACS 患者中可改善血管内皮功能，提高TIMI 血流分级，且不会增加不良反应。