做好三级预防减少罕见病之痛

何晓燕

国际罕见病日是每年二月的最后一天。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病或病变。绝大部分罕见病属于先天性慢性病。患者中80%源自出生缺陷，50%在儿童期发病，30%的患儿无法存活到5周岁。

每一个出生缺陷患儿的背后，都是一个不幸的家庭。因此，如何预防出生缺陷，是父母的“必修课”。

出生缺陷包括哪些疾病

出生缺陷也叫先天畸形，我国是出生缺陷的高发国家。出生缺陷相关疾病涉及以下几类。

1.先天畸形

包括先天性心脏病（先心病）、多指（趾）、唇裂、尿道下裂、神经管畸形等。

先心病是全球出生缺陷最常见的疾病，我国的发病率为6‰～8‰。先心病患者可合并多种畸形，临床表现个体差异较大，轻者可终身无症状，重者出生即出现严重症状，如缺氧、休克，甚至夭折。

多指（趾）畸形是手、足部最常见的一种先天畸形，可伴有并指（趾）及短指（趾）畸形。器官发育畸形还包括唇腭裂，俗称“兔唇”。如果上牙膛、小舌头也裂开，俗称“狼咽”，医学上叫腭裂。

先天畸形严重影响患儿的容貌、吞咽、发音及心理。孕期、产前超声诊断是筛查此类疾病的主要措施。

2.染色体异常

包括唐氏综合征、猫叫综合征、Turner综合征等。

最常见的是唐氏综合征，又称21-三体综合征。该病的主要特征为智力低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽、鼻梁低平、眼外侧上斜、舌常伸出口外、流涎多。60%的唐氏综合征患儿在胎儿早期即夭折流产，有幸存活下来的患儿会有不同程度的学习障碍、智能障碍和残疾等表现。

唐氏综合征的预防，主要靠产前筛查，即传统的唐氏血清学筛查结合胎儿颈项透明层NT厚度，也可进一步采用无创产前基因检测。若提示风险较高，最终需通过羊膜穿刺检查或绒毛采样，进行染色体或DNA基因检测，予以明确诊断。

3.遗传及代谢性疾病

包括新生儿遗传代谢性疾病、耳聋、地中海贫血等。

机体正常代谢需要某些酶、受体或载体等物质的参与，当人体缺乏这些物质的时候，就会引发遗传代谢性疾病。这类疾病在新生儿期常无典型症状，可表现为代谢性酸中毒、严重呕吐、肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常等。多数患儿神经系统异常，严重者会急性发病，造成痴呆、脑瘫，甚至昏迷、死亡等。

遗传代谢性疾病可筛查、可诊断、可治疗，且治疗效果较好。因此，一些遗传代谢性疾病，如高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性肾上腺皮质增生症已纳入新生儿疾病筛查病种。

三级预防减少出生缺陷

世界卫生组织提出了出生缺陷干预三级预防策略，目前我国也采用该策略。

一级预防是通过婚前医学检查和孕前保健防止出生缺陷，包括婚前检查、遗传咨询、选择最佳生育年龄、孕早期保健，一般建议孕妇合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境等。

具体措施如下：

避免近亲结婚生育和大龄生育。

孕前三个月至孕后三个月补充叶酸，有效预防神经管畸形的发生。

食盐加碘可预防地方性克汀病。

孕前三个月接种风疹疫苗。

在孕早期及时发现和治疗糖尿病等基础疾病。

远离毒品，戒烟，戒酒。

严格控制孕期用药。

避免接触有害物质。

二级预防指减少出生缺陷儿的出生，主要是在孕期通过早发现、早诊断和早采取措施，以预防出生缺陷儿的出生。

具体措施包括产前筛查和产前诊断。

产前筛查：通过经济、简便和无创的检测方法，发现怀有先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，减少异常胎儿的出生。通过母血清标志物的检测来发现高危孕妇，结合孕妇年龄等参数计算胎儿罹患唐氏综合征的风险。

产前诊断：胎儿出生之前应用各种先进的科技手段，如影像学、生物化学、细胞遗传学以及分子生物学等技术，了解胎儿在宫内的发育状态，对先天性和遗传性疾病作出诊断。如为唐氏综合征高风险孕妇做羊水穿刺；通过超声准确诊断无脑畸形、脊柱裂、脑膨出等胎儿，通过羊水染色体检查进行确诊。

有遗传病家族史的孕妇，通过遗传咨询、产前基因诊断，可以早期发现胎儿是否患有地中海贫血、进行性肌营养不良等严重遗传性疾病。

三級预防指通过新生儿疾病筛查和儿童系统保健，对已出生的新生儿进行筛查，早期发现患儿，及时诊断治疗，尽早改善预后。

具体措施如下：

新生儿遗传代谢病筛查。筛查病种包括高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减低症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及先天性肾上腺皮质增生症。近年来，采用串联质谱技术可拓展进行多种遗传代谢病筛查，病种覆盖范围扩大到40余种。

新生儿听力筛查。这是国家卫生健康委规定的新生儿筛查项目之一，有利于尽早发现听力障碍患儿，及时干预治疗。

开展儿童系统保健。通过规范体检及早发现出生缺陷患儿，如髋关节脱臼、马蹄内翻足、先心病、唇腭裂患儿等，争取适时进行手术治疗。

出生缺陷的筛查和干预是提高我国人口素质的一项重大工程，我国政府对此项工作非常重视。各级妇幼保健机构、新生儿疾病筛查中心也都在认真落实三级预防工作，开展好产前筛查、产前诊断、新生儿疾病筛查及干预，有效降低出生缺陷的发生率。计划怀孕和已经怀孕的夫妻也应该对这项工作有一定了解，主动配合进行相关检查，尽量避免不幸的降临。