玻璃酸钠联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床效果观察

徐雅芳

KOA 指的是一种以退行性病理变化为首要原因而发生的疾病, 在中老年人群中发生率比较高, 而导致该病的主要原因是家庭遗传、肌肉萎缩、创伤、肌肉无力等。此种疾病患者以剧烈疼痛为前期主要症状, 而且在病情的不断发展下而日渐严重, 影响膝关节灵活度, 使其关节正常活动受到影响, 久而久之患者的膝关节会出现积液, 引起膝关节发生变形, 对其正常的工作、生活存在严重影响［1］。玻璃酸钠与透明质酸钠(SH)为同一物质, 在关节腔内起到润滑作用, 使关节软骨被全部覆盖, 进而实现保护作用, 利于伸展、连接上皮细胞, 也可以有效保护软骨细胞, 降低其凋亡数量而减少炎症反应［2］。但是KOA 给予玻璃酸钠单一治疗并未获得理想的效果, 所以本研究中将此种药物与非甾体抗炎药联用效果理想, 结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月～2023 年5 月本院门诊200 例KOA 患者为研究对象。纳入标准：性别不限；均通过体格、实验室等检查确诊为KOA。排除标准：沟通障碍者；认知障碍者；对本次研究所用药物过敏者；精神疾病者；凝血功能障碍者［3］；同时参与其他研究者；伴有严重的肝肾心脏功能障碍者。将患者随机分为观察组和对照组, 各100 例。观察组男55 例, 女45 例；平均年龄(69.6±2.4)岁。对照组男54 例, 女46 例；平均年龄(70.1±2.5)岁。两组一般资料对比无差异(P>0.05), 有可比性。

1.2 方法 对照组采用玻璃酸钠( 国药准字H10960136, 山东博士伦福瑞达制药有限公司, 规格：2 ml∶20 mg)治疗。将玻璃酸钠注射进关节腔中, 药物剂量为2 ml, 治疗频次为1 次/周, 连续为患者治疗1 个疗程, 即5 周。

观察组采用玻璃酸钠(具体操作及应用剂量同对照组)+非甾体抗炎药治疗。非甾体抗炎药选择醋氯芬酸钠肠溶片(国药准字H20050272, 江苏吉贝尔药业股份有限公司, 规格50 mg/片)口服, 50 mg/次, 2 次/d。连续为患者治疗1 个疗程, 即5 周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 炎症因子水平 治疗前后检测患者TNF-α、IL-6、CRP 水平。

1.3.2 WOMAC 采用WOMAC 评价患者治疗前后病情严重程度, 该量表包括关节功能、僵硬、疼痛等项目,分数越低表示病情越轻［4］。

1.3.3 膝关节功能评分 治疗前后采用Lysholm 进行评价, 该量表包括跛行、楼梯攀爬、下蹲、使用支撑物、疼痛、不稳定感、交锁感、肿胀度等项目, 分数越高表示膝关节功能越好［5］。

1.3.4 疾病归转情况 治疗前后采用KOOS 评分进行评价, 该量表包括膝关节相关的生活质量、运动及娱乐能力、日常生活活动、症状、疼痛等项目, 分数越高表示病情恢复越好［6］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症因子水平比较 治疗前, 组间TNF-α、IL-6、CRP 水平对比无差异(P>0.05)；治疗后,观察组TNF-α、IL-6、CRP 水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者炎症因子水平比较( ±s)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 TNF-α(pg/ml) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 9.1±1.4 6.1±0.7a 3.6±0.8 2.2±0.2a 15.1±3.8 10.3±3.0a对照组 100 9.2±1.3 7.3±1.0 3.6±0.8 3.1±0.8 15.2±3.2 13.0±3.2 t 0.523 9.831 0 10.914 0.201 6.155 P 0.601 0.000 1 0.000 0.841 0.000

2.2 两组患者WOMAC 评分比较 治疗前, 组间疼痛、僵硬、关节功能评分对比无差异(P>0.05)；治疗后, 观察组疼痛、僵硬、关节功能评分均较对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者WOMAC 评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者WOMAC 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 疼痛评分 僵硬评分 关节功能评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 36.1±3.1 15.3±1.7a 12.3±2.1 5.5±0.7a 103.6±10.2 36.7±5.6a对照组 100 36.2±3.1 21.3±2.1 12.2±2.1 8.0±1.0 102.9±11.3 60.3±7.8 t 0.228 22.207 0.337 20.481 0.460 24.578 P 0.820 0.000 0.737 0.000 0.646 0.000

2.3 两组患者膝关节功能评分比较 治疗前, 组间跛行、楼梯攀爬、下蹲、使用支撑物、疼痛、不稳定感、交锁感、肿胀度评分对比无差异(P>0.05)；治疗后, 观察组跛行、楼梯攀爬、下蹲、使用支撑物、疼痛、不稳定感、交锁感、肿胀度评分均较对照组更高(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者膝关节功能评分比较( ±s, 分)

表3 两组患者膝关节功能评分比较( ±s, 分)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 跛行评分 楼梯攀爬评分 下蹲评分 使用支撑物评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 2.7±0.3 4.5±0.6a 5.0±0.2 9.2±1.0a 2.5±0.2 4.4±0.4a 2.4±0.6 4.3±0.4a对照组 100 2.8±0.8 3.1±0.4 5.1±0.6 7.2±0.8 2.6±0.7 3.1±0.3 2.3±0.2 3.1±0.3 t 1.170 19.415 1.581 15.617 1.374 26.000 1.581 24.000 P 0.243 0.000 0.115 0.000 0.171 0.000 0.118 0.000组别 例数 疼痛评分 不稳定感评分 交锁感评分 肿胀度评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 16.8±2.2 24.6±3.2a 16.0±2.0 24.0±2.8a 2.5±1.0 7.6±1.1a 5.4±0.7 9.1±0.9a对照组 100 16.9±2.1 20.6±2.8 16.2±2.1 20.7±2.6 2.6±1.1 3.3±1.5 5.2±0.9 7.6±0.8 t 0.329 9.407 0.690 8.636 0.673 23.117 1.754 4.547 P 0.743 0.000 0.491 0.000 0.502 0.000 0.081 0.000

2.4 两组患者KOOS 评分比较 治疗前, 组间膝关节相关的生活质量、运动及娱乐能力、日常生活活动、症状、疼痛评分对比无差异(P>0.05)；治疗后, 观察组膝关节相关的生活质量、运动及娱乐能力、日常生活活动、症状、疼痛评分均较对照组更高(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者KOOS 评分对比( ±s, 分)

表4 两组患者KOOS 评分对比( ±s, 分)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 膝关节相关的生活质量评分 运动及娱乐能力评分 日常生活活动评分 症状评分 疼痛评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 6.2±2.6 10.8±1.8a 7.3±2.9 12.6±2.9a 31.5±3.5 55.9±3.7a 10.6±3.5 20.8±3.5a 14.1±3.6 23.4±2.1a对照组 100 6.0±2.8 8.8±1.6 7.7±2.7 9.7±2.4 31.1±3.0 49.2±4.5 10.9±3.5 15.1±3.2 14.2±3.2 19.5±2.7 t 0.523 8.305 1.010 7.704 0.868 11.501 0.606 12.019 0.208 11.402 P 0.601 0.000 0.314 0.000 0.387 0.000 0.545 0.000 0.836 0.000

3 讨论

KOA 属于一种发生在活动关节上的进行性、慢性病, 患者的主要特征为软骨细胞明显减少、关节基质崩解。临床中, KOA 通过X 线检查可以看到其关节结构的改变；在病理学中, KOA 特点为局限性、严重且深达骨质的软骨破坏。KOA 以软骨面出现变性破坏为主要的病理改变, 比较多见的则是骨硬化、软骨下囊性变、关节边缘骨质增生；另一方面, 当炎性渗液、炎性介质、坏死的组织碎屑等充满关节腔中同样是导致KOA 的一个重要原因。上述病变会使患者的膝关节出现屈膝畸形、内外翻, 进而出现功能障碍、关节疼痛,严重影响患者的生活质量。且截止到目前为止并没有治疗该病的特效药物, 无法将KOA 的病理进程完全切断, 所以临床对于该病的治疗以改善生活质量、提高关节功能、减轻患者痛苦为主要目的。

临床对于KOA 的治疗主要以药物治疗、向关节腔中注射药物等, 其中将玻璃酸钠注射入关节腔中比较常用。在关节液中玻璃酸钠属于其中比较常见的一种高分子多糖体生物材料, 其主要起润滑作用, 可以调节细胞外液中电解质、水的平衡, 加快机体重塑受损的自然屏障, 从而使滑膜的生物学功能显著改善；另外该药物可以结合身体中的疼痛介质对痛觉感觉器有效保护, 缓解KOA 患者的临床症状而加快疾病的康复。本研究结果中, 治疗后, 观察组炎症反应比对照组轻,说明玻璃酸钠联合非甾体抗炎药治疗可以改善KOA 患者的血清炎症因子水平, 控制炎症继续发展。有研究表示［7］, TNF-α、IL-6、CRP 都是与KOA 存在紧密关系的炎症介质、细胞因子。CRP 为炎症反应标记物,属于炎症反应中的起始因子, 其升高说明KOA 患者的炎症日渐加重, 进而损伤患者的关节软骨组织。临床研究表示［8］, 于KOA 患者的关节腔内注射玻璃酸钠可以增加关节液浓度, 润滑关节腔, 对膝关节内糖蛋白的参加产生阻碍作用, 进而降低关节炎症。另外本研究其他结果也说明, 联合治疗对于患者膝关节功能的提升存在显著的促进作用, 关节腔内注射玻璃酸钠的作用机制包括：①注射玻璃酸钠可以增加关节腔中的润滑液含量, 促进其聚集在滑膜表面、软骨表面, 避免流失及破坏；②有效改善病理状态下润滑液的生物功能, 进而实现润滑、保护软组织及关节的作用, 避免由于关节动力导致的摩擦, 缓解关节疼痛；③玻璃酸钠可以对痛觉保护器产生保护、覆盖作用, 而且结合一些痛觉递质而减轻疼痛感；④玻璃酸钠可以结合润滑液中释放的糖蛋白, 避免此物质在炎症过程中参加, 并且玻璃酸钠会在软骨基质中与糖蛋白变成一种聚集物,对于修复软骨非常有利；⑤玻璃酸钠可以对白细胞的趋化、移动产生抑制效果, 降低滑膜的通透性而使高分子玻璃酸存在更多的生成量而降低关节内出现渗液的几率［9］。

现阶段, 临床在应用非类固醇类抗炎药及镇痛药物中, 醋氯芬酸钠属于使用频率较高的一种, 该药物可以将环氧化酶本身的活性有效降低, 而且对于转化前列腺素存在一定的抑制作用, 而且通过此机制可以减轻患者关节的疼痛感。醋氯芬酸钠可以促进甘油三酯结合花生四烯酸, 从而将机体中生成白三烯的量有效减少, 由此抑制炎症反应, 加快恢复患者的膝关节功能。口服此药物可获得时间较长的镇痛效果, 而且肠溶片的特点是被设计为在胃酸环境中不溶解, 药物直接进入肠道释放, 可以降低药物在胃中的溶解, 减少对胃黏膜的刺激, 减轻患者的胃肠道不适感［10］。而且口服药物后可以使膝关节处的血药浓度显著提升, 进而缩短膝关节功能恢复的时间。而且患者口服醋氯芬酸钠可以对环氧化物酶2 进行选择性的抑制, 降低机体合成前列腺素, 缓解机体的炎症反应, 同时增加机体的镇痛作用, 对胃肠道产生保护作用, 降低嗳气、恶心等多种胃肠道不适情况［11,12］。

总之, 玻璃酸钠+非甾体抗炎药治疗KOA 可有效减少炎症因子, 改善患者的膝关节功能, 加快疾病的康复, 值得应用。