中医药治疗2型糖尿病合并颈动脉斑块的研究进展

顾梦平 伊桐凝

[摘要] 近年来，2型糖尿病合并颈动脉斑块的临床治疗方法不断创新，取得一定成果，其中中医药的特色治疗效果较为显著。单味中药、中药复方、穴位贴敷、针灸等均在2型糖尿病合并颈动脉斑块的治疗中表现出较好的疗效。本文综述中医药治疗2型糖尿病合并颈动脉斑块的研究进展。

[关键词] 中医药；2型糖尿病；颈动脉斑块

[中图分类号] R587    [文献标识码] A     [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.05.029

近年来，我国2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病人数逐年升高。随着患病時间的延长，T2DM患者的血管系统遭受持续性损害。受糖尿病健康教育普及程度不够等因素影响，大部分患者对血糖控制未给予足够的重视，进而引发糖尿病并发症。研究表明，与非糖尿病患者相比，40岁及以上的糖尿病患者更易因心血管疾病而死亡，亦更易死于第1次心血管事件[1]。

颈动脉是T2DM易损害的大血管之一，是动脉粥样硬化易累及的部位之一。研究表明，颈动脉血管状态可反映机体全身动脉粥样硬化的程度，且血糖水平的波动可影响颈动脉粥样硬化性病变进展[2-3]。因此，糖尿病患者颈动脉斑块的大小对于预测患者预后有较大的参考价值。颈动脉斑块是动脉粥样硬化的表现之一，而动脉粥样硬化又是引发心血管事件的危险因素之一[4]。研究表明，并发动脉粥样硬化性心血管疾病的糖尿病患者的预后不佳[5]。本文综述中医药治疗T2DM合并颈动脉斑块的研究进展。

1  T2DM合并颈动脉斑块的病因病机

《素问·经脉别论》曰：“春秋冬夏，四时阴阳，生病起于过用，此为常也。”先天禀赋不足或后天正气受损是患病T2DM的基础。《素问·奇病论》云：“夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”T2DM患者不良的生活习惯是致病的基本条件之一，诸如多饮多食、过劳过逸等。多饮多食会导致内生痰湿，进而阻滞气机，气机不畅则水谷精微难以充养身体，最后导致气虚；过劳过逸亦会导致气虚。气虚是消渴的基础病机[6]。T2DM患者久病生瘀，气虚痰凝，痰瘀互结于血络，凝结于颈动脉则形成颈动脉斑块。因此，T2DM合并颈动脉斑块的基本病机是气虚痰凝，瘀阻血络。

2  单味中药及其提取物

2.1  银杏叶

银杏叶的主要活性成分是黄酮类、萜烯内酯类、有机酸类、烷基酚类和微量元素等[7]。胡旭涛[8]给予糖尿病模型小鼠黄酮治疗，结果发现小鼠的血糖水平显著降低，提示黄酮可降低血糖水平。万卫昌等[9]研究表明，银杏叶提取物可缩小颈动脉斑块的大小。

2.2  黄连

黄连味大苦，性大寒，具有泻心脾、凉肝胆、清三焦、解热毒、燥湿开郁之功效。黄连素又称为小檗硷，中药黄连提取可得[10]。孙超等[11]研究表明，黄连素通过调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达，减少胰岛β细胞的凋亡；通过降低白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α等促炎因子的表达，有效缓解炎症损伤。陈志雄等[12]在T2DM患者中研究推测，饥饿素、胰高血糖素样肽-1可能是黄连素降低血糖水平的作用靶点。顾承志等[13]研究表明，给予92例伴有颈动脉粥样硬化斑块的缺血性脑血管病患者连续4个月的黄连素治疗，结果发现患者的颈动脉内膜中层厚度变薄，动脉粥样硬化斑块面积缩小、斑块数量减少，提示黄连素可用于颈动脉粥样硬化的临床治疗。在临床治疗过程中，黄连素并未引发患者脑卒中、心肌梗死等，且可为患者节约用药成本[14]。

2.3  三七

三七味甘，微苦，性温，归肝、胃二经，具有散瘀止血、消肿镇痛之功效。三七总皂苷是三七的主要提取物，具有抗氧化、抗血小板、抗炎等作用，其对糖尿病和颈动脉斑块的治疗效果较好。三七皂苷可有效改善T2DM大鼠胰岛素抵抗，高剂量三七皂苷的作用效果最显著，这可能与提高胰岛素敏感性、抑制肝脏组织肿瘤坏死因子-α的表达相关[15]。三七总皂苷可降低小鼠的体质量和空腹血糖水平，提示其具有良好的改善血糖代谢的能力[16]。三七总皂苷可抑制动脉粥样硬化斑块增大和颈动脉内膜增厚，且具有较高的安全性，对改善患者预后有重要意义[17]。

3  中药复方

3.1  益气化瘀

贾彩霞等[18]等应用复荣通脉胶囊对糖尿病大血管病变患者进行治疗，该方通过降糖、降脂、调节炎症因子表达等多个环节发挥作用，从而达到改善患者血管内皮功能、抗动脉粥样硬化的目的。李向辉等[19]以健脾化湿、活血祛浊、开阻通脉为组方原则，自拟葛黄降糖汤治疗T2DM合并颈动脉粥样硬化，其中对照组给予单纯西药常规治疗，观察组在对照组的基础上给予自拟葛黄降糖汤。结果显示两组患者的血糖、血脂、血管内皮功能、血清炎症因子、内膜中层厚度与颈动脉斑块厚度均较本治疗前得到改善，且观察组的各项指标均优于对照组。范立华等[20]对T2DM合并颈动脉粥样硬化患者应用通脉愈斑丸，结果发现观察组患者的血糖水平及颈动脉斑块大小的改善效果均优于对照组。

3.2  通络化痰

李海英等[21]总结高社光防治颈动脉粥样硬化斑块的临床经验，认为动脉粥样硬化斑块的主要病机为痰瘀互结、气血失和，其以“通、化”为基本原则，通络、活血、化痰为治疗大法，自拟化斑通络方，标本兼治，血行气行则痰化瘀散。潘泉汐等[22]等总结张建平治疗颈动脉斑块的临床经验，认为痰浊瘀血、阻滞经络是颈动脉斑块形成的基本病机，临床治疗应以活血化瘀、疏通经络为基本原则。孙晓泽等[23]研究发现，通络化痰法对患者的颈动脉斑块大小有良好的减退效果。王祥荣等[24]研究认为，T2DM的基本病机为气阴两虚、痰浊瘀血互结，导致脉络管壁增厚、管腔狭窄，形成“脉积”，其以活血化痰、行气通络为治法，自拟通络化浊汤，结果发现本方可有效调节脂代谢，降低颈动脉内膜中层厚度，缩小斑块面积。

3.3  补肾化瘀

杨进平等[25]总结葛友庆治疗颈动脉不稳定斑块的临床经验，认为颈动脉粥样斑块形成的主要病理因素是痰和瘀，其以补肾化痰，活血化瘀为治疗大法创立补肾化痰通脉方，全方共奏补肾活血通络、化瘀清热、行气化痰之功，可抑制斑块进展。徐飞等[26]总结刘中勇治疗颈动脉斑块的临床经验，认为老年颈动脉斑块患者应从肾论治，以补肾、活血、化瘀为治疗大法创立补肾活血稳压颗粒，在临床应用中疗效较好。

3.4  滋阴活血

韩景辉等[27]自拟消积方，益气养阴，活血化痰，软坚散结消积，可更好地改善T2DM患者的脂质代谢，拮抗血管内皮炎症反应，增加斑块稳定性，降低心脑血管事件的发生率。李艳莉[28]以益气养阴、活血化瘀为治疗大法研制活血降糖饮，全方共奏益气养阴、活血化瘀之效，可改善患者血糖、糖化血紅蛋白、血脂指标，降低胰岛素抵抗。杨志新等[29]研究认为，阴液耗伤是T2DM的根本，瘀血是主要病理产物，治宜益气养阴，活血通络，故化裁“糖络饮”为三黄祛瘀汤，其可下降血糖、血脂水平，有一定的缩减颈动脉斑块的作用。刘越滇等[30]研究认为，T2DM为阴阳失调、气血瘀阻所致，故应予滋阴活血方，其降糖效果明显，可促进凝血功能恢复，改善患者的临床症状。

4  穴位贴敷

穴位贴敷可通过皮肤给药，与口服药物相比，其药效发挥作用更快。黎莉莉[31]研究发现，千山活血膏具有降脂、抗血小板、抑制血栓、抗炎等作用，可很好地抗动脉粥样硬化，改善颈动脉斑块患者的临床症状。李小凤等[32]应用调脂化斑汤联合穴位贴敷治疗颈动脉斑块，贴敷于患者双侧人迎穴、足三里穴、涌泉穴、手三里穴等，实验组的治疗效果优于对照组。

5  针灸

袁琳[33]以益气养阴、活血化瘀、健脾化痰通络为治疗大法，对糖尿病合并颈动脉硬化斑块患者进行针炙治疗，结果提示针灸具有消退斑块的作用，对降低糖尿病颈动脉硬化斑块面积具有积极意义。与单纯西药治疗颈动脉粥样硬化斑块患者相比，联合针灸治疗可增进疗效，颈动脉中膜厚度下降显著[34]。胡楠等[35]研究运用疏肝清脂方联合眼针疗法，发现其可有效缩小颈动脉斑块大小，并抑制颈动脉内膜增厚。

6  小结与展望

在中医药治疗T2DM合并颈动脉斑块中，单味中药、复方中药均可降低血糖水平，有效减慢颈动脉斑块进展；穴位贴敷简单方便，患者可独自完成周期治疗；针灸不会加重患者的肝肾负担，在T2DM合并颈动脉斑块的治疗中具有一定优势。目前，中医药治疗T2DM合并颈动脉斑块的研究报道多为临床医生的经验总结，缺乏大样本系统研究，仍需进一步深入研究。

结合众多学者的研究成果，本文研究认为未来可在以下几个方面深入研究和探索：①治疗糖尿病合并颈动脉斑块的方剂众多，虽然不同的方剂在改善糖尿病患者的颈动脉斑块大小都有一定的效果，但其中重要的药对及其配伍规律还需进一步总结。②治疗糖尿病合并颈动脉斑块的中药众多，但不同的中药在治疗糖尿病合并颈动脉斑块的机制上尚不明确，需要更多的研究去证实。期待未来诸多优秀的研究者可以在该方面给出更多的研究成果。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] DAMASKOS C， GARMPIS N， KOLLIA P， et al. Assessing cardiovascular risk in patients with diabetes： An update[J]. Curr Cardiol Rev， 2020， 16（4）： 266–274.

[2] 李俊清， 刘丽君， 鲍海龙， 等. 颈动脉粥样硬化与冠心病关系的研究进展[J]. 中国医药， 2022， 17（9）： 1418–1422.

[3] 王继政. 血糖波动与颈动脉内膜中层厚度增加的糖尿病患者形成斑块的相关性研究[D]. 合肥： 安徽医科大学， 2020.

[4] 周晨日. 进展性缺血性脑卒中发生率及危险因素分析[J]. 中外医学研究， 2022， 20（30）： 123–126.

[5] STONE N J， ROBINSON J G， LICHTENSTEIN A H， et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults： A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol， 2014， 63（25 Pt B）： 2889–2934.

[6] 许惠越， 闵晓俊. 浅谈《金匮要略》论述消渴基础病机[J]. 光明中医， 2022， 37（24）： 4446–4449.

[7] 刘花， 高卉. 银杏叶提取物药理作用的研究进展[J]. 湖北科技学院学报（医学版）， 2015， 29（3）： 259–262.

[8] 胡旭涛. 均匀设计法优选银杏叶总黄酮及其降糖作用的研究[J]. 当代医学， 2010， 16（33）： 48–49.

[9] 万卫昌， 王志敏， 王攀. 银杏叶提取物对糖尿病患者颈动脉斑块以及纤维蛋白原的影响[J]. 浙江中西医结合杂志， 2010， 20（11）： 674–675.

[10] 牛奎之， 高维智. 小檗硷的药理和临床应用[J]. 中国农村医学， 1996（1）： 51–53.

[11] 孙超， 郭献山， 张莹， 等. 黄连素通过下调miR-1224- 3p缓解过氧化氢诱导的胰岛β细胞损伤研究[J]. 中国药物应用与监测， 2022， 19（3）： 159–163.

[12] 陈志雄， 王晨秀， 徐连强， 等. 黄连素对2型糖尿病早期患者胃肠道激素及糖脂代谢的影响[J]. 中国当代医药， 2021， 28（34）： 120–122， 126.

[13] 顾承志， 黄国祥， 黄志东， 等. 黄连素对颈动脉粥样硬化斑块的干预研究[J]. 卒中与神经疾病， 2009， 16（6）： 358–360.

[14] 王昭琴， 徐玲， 陈建平. 黄连素对血脂异常病人颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2017， 15（5）： 599–601.

[15] 冯吉波， 李锦平， 武莉. 三七皂苷对T2DM大鼠胰岛素抵抗的影响[J]. 中国药物与临床， 2021， 21（15）： 2629–2633.

[16] 徐莉莉， 戴世杰， 项晓骏. 三七总皂苷对糖尿病肾病小鼠TGF-β1及自噬相关蛋白Bax、Bcl-2、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ表达的影响[J]. 中国中医药科技， 2022， 29（4）： 560–565.

[17] 朱少琴， 江小萍. 三七总皂苷对动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层厚度和斑块的影响观察[J]. 江西中医药， 2017， 48（4）： 40–41.

[18] 贾彩霞， 吕树泉， 王振强. 复荣通脉胶囊对糖尿病大血管病变患者血糖、炎性指标及颈动脉斑块的影响[J]. 现代中西医结合杂志， 2020， 29（5）： 527–530.

[19] 李向辉， 卢文杰. 葛黄降糖汤治疗2型糖尿病合并颈动脉硬化临床研究[J]. 陕西中医， 2019， 40（5）： 580–583.

[20] 范立华， 张志国， 袁利梅， 等. 通脉愈斑丸治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化35例[J]. 河南中医， 2020， 40（10）： 1536–1539.

[21] 李海英， 杨杨， 胡翠平. 高社光教授防治颈动脉粥样硬化斑块的临床经验[J]. 河北中医， 2017， 39（1）： 12–15.

[22] 潘泉汐， 张建平， 石婷婷. 张建平分经论治颈动脉斑块经验[J]. 湖南中医杂志， 2018， 34（4）： 16–17.

[23] 孙晓泽， 范冠杰. 化痰通络法治疗糖尿病颈动脉粥样斑块30例疗效观察[J]. 新中医， 2011， 43（2）： 34–35.

[24] 王祥荣， 孟然. 通络化浊汤对糖尿病颈动脉内膜中层厚度的影响[J]. 中国实验方剂学杂志， 2015， 21（4）： 193–196.

[25] 杨进平， 葛友庆. 葛友庆补肾化痰通脉方辨治颈动脉不稳定斑块[J]. 实用中医内科杂志， 2019， 33（12）： 6–7.

[26] 徐飞， 刘中勇. 劉中勇治疗颈动脉斑块经验[J]. 江西中医药， 2019， 50（7）： 20–22.