肾病综合征患者治疗期间采用雷公藤多苷联合糖皮质激素的有效性研究

王晓强

应县医疗集团人民医院内科，朔州 037600

肾病综合征（NS）是当前临床上，发病率较高的肾脏疾病之一，其病因较为复杂，患者患病后的临床表现多样，如出现蛋白尿、低白蛋白血症，部分患者出现高度水肿等表现。NS 的发病机制涉及多种因素，其中免疫异常和炎症反应是NS 的病理基础。由于免疫异常和炎症反应在NS 的发病中起着重要作用，因此通过抗炎、抑制免疫等多种治疗手段抑制免疫异常和炎症反应已成为治疗NS 的主要手段之一[1]。雷公藤是一种天然植物药，具有抗炎、抗病毒等多种药理活性。在抗炎方面，雷公藤具有较强的细胞毒性，可有效抑制中性粒细胞的黏附、聚集及炎症反应；在抗病毒方面，雷公藤可通过抑制病毒DNA 聚合酶而发挥抗病毒作用[2]。雷公藤多苷作为雷公藤的主要活性成分，其具有广谱抗炎作用。本次研究旨在评估雷公藤多苷联合糖皮质激素对NS 患者治疗效果及安全性。相关研究显示，雷公藤中的成分有助于起到保护和修复人体肾小球基底膜的作用，能够改善患者的蛋白尿等症状，临床治疗效果较好[3]。鉴于此，本次研究重点分析应用雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗方案，对肾病综合征患者的干预效果进行分析，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2019 年6 月至2020 年6 月收治的80 例肾病综合征患者，随机分成参照组与试验组，每组40 例。参照组：男与女病患的例数分别是23 例、17 例；年龄为22～64 岁，平均年龄（45.23±3.03）岁。试验组：男与女病患的例数分别是22 例、18 例；年龄为23～65 岁，平均年龄（45.33±3.01）岁。所有患者都符合相关诊断标准；患者的24 h 尿蛋白量均超过3.50 g，均存低蛋白血症、高度水肿、高脂血症等情况。两组基本资料对比P＞0.05，可对比。研究遵循医学伦理基本原则，符合伦理审核委员会所制订的伦理学标准。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合肾病综合征诊断标准[4]，并于我院确诊为肾病综合征；对本次研究了解并签署同意书。

1.2.2 排除标准 肾移植排异反应患者；对雷公藤多苷或糖皮质激素过敏者；紫癜型肾炎者；糖尿病肾病者；狼疮型肾炎者；骨髓瘤肾病者。

1.3 方法 所有患者进入医院之后均采取优质蛋白饮食、低盐低脂、抗凝（低分子肝素）、ACEI 或者ARB等措施进行对症治疗。参照组给予糖皮质激素（醋酸泼尼松片，生产厂商：国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020636，规格：5 mg×100 片/瓶）口服治疗，根据患者的病情调整用药剂量，初始剂量为40 mg/次，每隔3 周减少5 mg，最后维持30 mg。试验组在参照组的治疗基础上，采取雷公藤多苷片（生产厂商：福建汇天生物药业有限公司，国药准字：Z35020431，规格：10 mg×50 片/盒）治疗，每天用药60 mg，每日3 次，在治疗3 个月后，根据患者的疾病症状调整药物剂量，症状明显缓解的患者，改为20 mg/d。两组患者均连续服药治疗半年。

1.4 观察项目 ①临床效果判定：a.完全缓解：蛋白尿小于0.20 g/L，白蛋白大于35.00 g/L，肾功能有明显的好转；b.部分缓解：患者机体内的蛋白尿水平是0.21～3.40 g/d，同时血清白蛋白基线水平；c.无效：疾病症状未缓解，尿蛋白检验未见好转，甚至恶化；d.复发：疾病症状缓解时间>1 个月，尿蛋白≥ 3.50 g/d。治疗总疗效=完全缓解率+部分缓解率。②对比两组患者治疗前后的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐、血尿素氮等指标水平。③对比两组不良反应，包括肝功能异常、白细胞降低、上腹部不适、血压异常、血糖增高等。④炎症反应：指标包括C 反应蛋白（CPR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）等。分别在治疗前后抽取患者空腹静脉血，离心取上清液，应用法国梅里埃公司提供的全自动生化分析仪检测IL-6、IL-10、TNF-α，CRP 采取免疫投射比浊法检测，检测试剂均由美国R&D 公司提供。

1.5 统计学方法 本研究数据采取SPSS 20.0 统计学软件进行分析，采取χ2检验计数资料，采取t检验计量资料，数据对比有差异时，P＜0.05。

2 结果

2.1 治疗效果对比 治疗结束后，试验组治疗后获得的治疗总疗效远高于参照组，P＜0.05，见表1。

2.2 两组各项临床指标对比 治疗前，两组的各项临床指标对比P＞0.05；治疗后，试验组的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐、血尿素氮低于参照组，P＜0.05，见表2。

表2 两组各项临床指标对比

2.3 不良反应对比 试验组中，有2 例肝功能异常，无白细胞降低、血糖异常，1 例月经失调，不良反应率为7.50%；参照组中，有3 例肝功能异常，1 例白细胞降低，5 例血糖异常，4 例月经失调等情况，不良反应率为32.50%，两组对比有统计学意义（χ2=7.8125，P=0.0052）。

2.4 两组治疗前后炎症因子指标比较 治疗前，两组炎症因子水平对比无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者的CRP、IL-6、TNF-α、IL-10 等指标水平均显著降低，与参照组对比，P＜0.05，见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子指标比较

3 讨论

肾病综合征是由肾脏病导致的一类以高胆固醇血症、高脂血症、低蛋白血症、水肿、高脂蛋白血症及各种程度的肾功能损伤为主要表现形式的一类临床综合征，主要原因有病毒感染、细菌感染、肿瘤、过敏等，病毒感染是最常见的一类。其临床上的特点是：起病很快，病情很重，患者的特点是眼睑水肿、尿少色深、浮肿，同时还会出现大量的蛋白尿（＞3.5 g/24 h）和低蛋白血症，还会伴有水肿、高脂血症、高尿酸血症等，还有一些患者只会出现少量的蛋白尿和轻微的水肿。组织学表现以膜性肾脏病和微囊性肾脏病为主。大量蛋白尿（＞3.5 g/24 h）、低蛋白血症（＜90 g/L）、水肿等是肾病综合征的常见症状，还会出现多种肾功能损伤，根据患者的血肌酐和尿素氮水平来判断病情[5-6]。

目前，肾脏疾病的治疗以激素治疗为主，但是在临床上，大部分的青少年肾病综合征患者对激素治疗的敏感度比较高，而老年患者单用激素疗法效果不佳。糖皮质激素是通过与胞浆中的糖皮质激素受体形成复合体，然后进入细胞核与DNA 上的糖皮质激素反应元件结合，进而影响炎症因子的基因转录，并抑制炎性细胞的聚集，对溶酶体酶释放、炎症化学介质合成等进行抑制，从而达到治疗效果[7]。糖皮质激素在治疗肾病综合征时要求起始药物剂量要足，且治疗的疗程较长，而患者在长期大量服用激素后，必然会出现多种并发症，而一旦停止使用激素或者或减少激素的剂量，易复发疾病[8]。所以，在临床上，可以采用组合药物的方法来减少肾脏病患者的并发症，从而减少患者的复发率，改善患者的生活质量。。

雷公藤为南蛇藤属植物，其根中的活性物质具有抗炎及免疫抑制等作用，但其作用机制尚不清楚。雷公藤是一种高效低毒的新型中药。目前已有研究将雷公藤与糖类、环磷酰胺等进行比较，结果表明雷公藤在较长时间内不良反应较小，且对机体损伤较小，可有效地抑制病原菌的免疫应答，但不会过度减弱机体的免疫监测功能，所以，在临床上应用雷公藤制剂，并不会引起严重的感染[9]。而雷公藤多苷是其主要的药效组分，富含生物碱和二萜类脂类化合物，并具有类糖皮质激素效应，用于肾脏疾病的防治，显示出良好的抗感染和免疫抑制作用。本课题组前期研究发现，雷公藤多苷可显著降低体内氧化应激水平，并可通过拮抗肾脏中的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）信号通路，进而阻止肾脏疾病的发展[10]。相关研究提示，合理提高雷公藤多苷的剂量可显著提高顽固性肾脏病的治疗效果，但不良反应并没有显著地增加。有研究认为，雷公藤对生殖腺、肝功能的影响是可逆性的，本研究也证实了这一点。前期研究发现，对雷公藤有效的肾炎患者，若能有规律地连续使用雌激素和黄体酮，可以有效地防止或减轻雷公藤引起的POF，从而更好地保护卵巢功能。

本研究结果显示，试验组的整体疗效优于参照组，P＜0.05。可见雷公藤多苷治疗肾病综合征的作用明显。同时试验组的不良反应发生率低于参照组，P＜0.05。说明雷公藤多苷的安全性高，引起的不良反应少，单纯性激素治疗的安全性明显不如雷公藤多苷联合治疗的高。这主要是因为雷公藤多苷是从雷公藤根部位置所提取的，它里面含有大量的二类酯和生物碱成分，可以产生与糖皮质激素相同的功效，即可以有效改善肾病综合征患者的免疫炎症，还能够提高和加强患者的免疫保护功能。同时雷公藤多苷可以有效抑制患者的氧自由基的活化，使得肾素、醛固酮以及血管紧张素间的传递反应关系不再频繁，有助于阻止肾病综合征的进一步恶化，也让患者的各方面指标都控制在正常范围内。再加上雷公藤作为一种卫矛科植物，也是一种良好的中药材，具有的毒性较低，与糖皮质激素和环磷酰胺等产生的不良反应相比，雷公藤的不良反应明显要更轻，对致病性免疫反应的抑制期间，也能够时刻保持较好的免疫系统，因此长期服用雷公藤多苷的患者引发严重感染的现象并不多见。而与弗米特和环孢素A 等药物治疗费用相比，雷公藤则要便宜许多，可以有效缓解患者的经济负担，适合长期使用。现代研究也表明，雷公藤能够作用于患者的下丘脑，使得患者的垂体-肾上腺皮质系统兴奋起来，以起到类似皮质激素或者是促皮质激素的相同抗炎效果。

当机体受到微生物、内毒素、化学物质等的影响时，激活了单核-巨噬细胞，并分泌了大量的前炎性细胞因子如IL-6、TNF-α 等。其实质属于免疫性炎症。肾病综合征（RSS）是一种常见的慢性肾脏疾病，这些因子在其发病机制中起着重要作用。血清C 反应蛋白（hs-CRP）对人体的炎性反应及对器官的损害有较大的敏感性，并且在肾脏疾病患者中有显著升高的倾向；在肾病患者中，IL-6 是一种非常重要的炎症因子，它可以通过与肾小管上皮细胞的受体结合，促进肾小管上皮细胞的增殖和间质的增生，从而导致肾脏发生免疫损伤、炎症反应等。除了来自于渗入到肾脏局部的炎性细胞之外，TNF-α 还可以被系膜细胞、近曲小管上皮细胞等肾固有细胞所分泌，它是造成免疫炎症的发生和肾脏病理损伤的主要因素。因此，改善肾病综合征患者的炎症状态在其的治疗中具有重要意义。本组资料中，与单独使用糖皮质激素治疗的参照组相比较，采用雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗的试验组患者的CRP、IL-6、TNF-α、IL-10 等指标水平均显著降低，P＜0.05。可见雷公藤多苷片能有效的减少抗原抗体复合物的沉积，并缓解细胞损伤，从而维持肾小球基底膜的完整性，并通过诱导细胞凋亡和抑制细胞的增殖，而降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平，延缓患者的病理进程。本研究分析肾病综合征患者治疗期间采用雷公藤多苷治疗获得显著的疗效的原因主要有以下几方面：①雷公藤具有显著的降蛋白作用，能有效地降低肾小球中免疫复合体的聚集。②本品具有较强的抗炎作用，能有效地消除体内的氧自由基，抑制体内的脂质过氧化作用。③本品具有修复肾小球滤过膜电位障碍的作用。④本品具有提高肾小球滤过膜透性的作用。同时，雷公藤多苷与糖皮质激素联用也能起到增效的作用。

综上所述，采取雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者，相较于单独使用糖皮质激素治疗的疗效更高，疗效确切，安全性高。