川党参的化学成分及其与磷酸二酯酶4D2的分子对接研究

刘新桥，胡贝，袁桥玉，宋炜，杨中正，吴娅

（1 中南民族大学 a. 药学院， b. 湖北省中药活性物质合作基地 武汉430074；2 武汉职业技术学院 生物工程学院，武汉 430074；3 三峡大学 a. 第三临床医学院，b. 国药葛洲坝中心医院药学部，湖北 宜昌 443002；4 武汉生物技术研究院 a. 技术平台部，b. 武汉生物样本库有限公司， 武汉 430075）

川党参（Codonopsis tangshenOliv.，C. tangshen）为常用中药党参的来源植物之一，是多年生草本植物，生长于海拔800～2300 m 处，主要分布于四川、湖北、贵州、陕西和湖南等地［1］.具有补中益气、生津和胃之功效，用于治疗内热消渴、食少便溏、气短心悸等症.目前，国内相关文献报道已经从川党参中分离得到了炔烯类、三萜类、生物碱及含氮类、木脂素类及黄酮类等多种化合物.现代药理研究表明川党参具有较好的抗炎活性，可用于治疗胃溃疡、肠道炎症等疾病［2］.

磷酸二酯酶（phosphodiesterase 4，PDE4）为细胞内介导炎症反应的环磷酸腺苷（cAMP）的降解酶，由4 种亚型（PDE4A～PDE4D）组成.PDE4 抑制剂选择性抑制PDE4后，可增加细胞内cAMP 的含量而激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA），从而加强PKA下游蛋白的磷酸化来抑制炎症反应的发生.但由于4 种亚型的催化结构域具有较高的序列同源性，因此大多数PDE4抑制剂常被设计为占据PDE4D的催化结构域，尤其是PDE4D2.PDE4抑制剂药物可用于治疗多种炎症性疾病，如特异性皮炎、牛皮癣、慢性阻塞性肺病、炎症性肠病等.目前已上市的PDE4抑制剂药物如罗氟司特（roflumilast）、阿普司特（apremilast）等虽疗效较好，但具有腹泻、恶心、头痛等副作用. 因此，从植物中寻找抗炎活性好且副作用小的PDE4抑制剂具有良好的研究前景［3-4］.

为了进一步阐明川党参中具有抗炎活性的物质基础，本实验对川党参的乙酸乙酯和石油醚部分进行系统的化学成分研究，从中分离并鉴定了12个化合物（图1），并对主要特征化合物与炎症相关的靶点PDE4 进行分子对接研究，为后续研究提供理论参考依据.

图1 化合物1～12的结构式Fig.1 Structures of compounds 1-12

1 实验部分

1.1 仪器与材料

川党参采自湖北神农架，由中南民族大学药学院刘新桥教授鉴定为川党参（C. tangshen）的干燥根. 柱色谱硅胶（200～300目）和薄层色谱硅胶（青岛海洋化工）；Sephadex LH-20（GE，美国）；50 μm 反相硅胶（YMC，日本）；分析纯二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、石油醚、正丁醇（国药集团）；色谱纯乙腈（赛默飞，美国）；色谱纯甲醇（弗顿生化）；核磁共振波谱仪（600 MHz 和500 MHz，Bruker，瑞士）；高效液相色谱仪（Dionex UltiMate 3000，美国）；C18半制备型色谱柱（250 mm×20 mm，YMC，日本）；旋转蒸发仪（RE2000A型，上海亚荣）.

PDB 数据库（http：//www.rcsb.org/）；PubChem 数据库（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）；SYBYL X 2.1.1（Tripos，美国）；Discovery Studio 2017 R2 Client（Accelrys，美国）；Pymol；Chemoffice 2014（PerkinElmer，美国）.

1.2 提取和分离

干燥的川党参根（16 kg）粉碎后，用95%和60%乙醇进行渗漉提取，将合并的总提取液浓缩后得总浸膏6 kg，用水混悬分散均匀后，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇溶液进行萃取，得到石油醚萃取物169 g，乙酸乙酯萃取物98 g，正丁醇萃取物691 g.

取石油醚和乙酸乙酯合并部位267g，通过硅胶柱色谱技术，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇（20∶1∶0，10∶1∶0，8∶1∶0，6∶1∶0，4∶1∶0，3∶1∶0，2∶1∶0，1∶1∶0，1∶2∶0，1∶3∶0，0∶1∶0，0∶95∶5，0∶9∶1，0∶8∶2）进行梯度洗脱，共得到11 个组分（Fr.1～Fr.11）. Fr.7 经硅胶柱色谱分离，用二氯甲烷-甲醇（500∶1～9∶1）洗脱，得到6个组分（Fr.7.1～7.6）. Fr.7.2经Sephadex LH-20分离，用氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，得到5个组分（Fr.7.2.1～Fr.7.2.5）.Fr.7.2.1 用ODS-HPLC 纯化（30%甲醇）得到化合物3（5.2 mg，tR=36.6 min）. Fr.7.2.4 用ODS-HPLC 纯化（45%甲醇）得到化合物2（2.3 mg，tR=27.2 min）；（37%乙腈）得到化合物1（24.8 mg，tR=7.5 min）和化合物4（6.3 mg，tR=10.1 min）. Fr.7.4 经Sephadex LH-20 分离，用氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，得到5 个组分（Fr.7.4.1～Fr.7.4.5）. Fr.7.4.3 经反相硅胶柱分离，依次用30%、50%、70%以及90%甲醇洗脱得到4 个部分（Fr.7.4.3.1～Fr.7.4.3.4）. Fr.7.4.3.2 用ODS-HPLC 纯化（48%甲醇）得到化合物7（6.7 mg，tR=33.7 min）；（44%甲醇）得到化合物8（6.7 mg，tR=40.3 min）；（35%甲醇）得到化合物5（2.5 mg，tR=59.9 min）. Fr.7.4.5 用ODS-HPLC 纯化（30%甲醇）得到化合物6（17.6 mg，tR=25.2 min）；Fr.6经硅胶柱柱色谱法分离，用二氯甲烷-甲醇（200∶1～95∶5）洗脱，得到6 个组分（Fr.6.1～6.6）. Fr.6.3经Sephadex LH-20分离，用氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，得到4个组分（Fr.6.3.1～Fr.6.3.4）. Fr.6.3.3用ODS-HPLC 纯化（90%甲醇）得到化合物9（75.8 mg，tR=19.9 min）和化合物10（42.5 mg，tR=15.8 min）. Fr.4经硅胶柱色谱分离，用二氯甲烷-乙酸乙酯（500∶1～6∶1）洗脱，得到7 个组分（Fr.4.1～4.7）. Fr.4.4 经Sephadex LH-20 分离，用氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，得到3 个组分（Fr.4.4.1～Fr.4.4.3）. Fr.4.4.2 用ODS-HPLC纯化（48%甲醇）得到化合物11（2 mg，tR=14.8 min）.Fr.4.3 经Sephadex LH-20 分离，用氯仿-甲醇（1∶1）洗脱，得到3 个组分（Fr.4.3.1～Fr.4.3.3）. Fr.4.3.3 用ODS-HPLC 纯化（40%甲醇）得到化合物12（2.1 mg，tR=24.3 min）.

1.3 分子对接

在PubChem 数据库中根据化合物名称下载3D结构，对于搜索不到的化合物则用ChemDraw 软件画出结构式，用Chem 3D 转换为3D 结构；在PDB 数据库中下载PDE4D2 的晶体结构（1XOQ）；将靶蛋白和化合物导入到SYBYL X 2.1.1 中进行结构优化和处理后，在Surflex-dock模式下进行对接.

靶蛋白与配体之间的相互作用力用Total score值来表示，一般认为Total score 值越大，表明小分子配体与受体之间结合越好，相互作用力越强. 当Total score≥7时，表明小分子与配体结合较好［5］.

2 实验结果

2.1 结构鉴定

化合物1：淡黄色胶状固体；1H NMR （500 MHz，CDCl3）δH：6.86 （2H， m， H-2′， 5′）， 6.84 （1H， d，J=8.5 Hz， H-5）， 6.80 （1H， dd，J=8.0， 2.1 Hz， H-6′），6.69 （2H， m， H-2， 6）， 4.79 （1H， d，J=6.6 Hz， H-7′），4.05 （1H， dd，J=8.6， 6.6 Hz， H-9a）， 3.91 （1H， dd，J=10.7， 3.6 Hz， H-9a′）， 3.88 （3H， s， 3-OCH3）， 3.87 （3H，s， 3′-OCH3）， 3.77（1H， m， H-9b′）， 3.75（1H， m，H-9b）， 2.91 （1H， dd，J=13.6， 5.2 Hz， H-7a）， 2.73（1H， m， H-8）， 2.55 （1H， dd，J=13.6， 10.7 Hz， H-7b）， 2.41 （1H， m， H-8′）；13C NMR （125 MHz， CDCl3）δC： 146.6 （C-3）， 146.5 （C-3′）， 145.0 （C-4′）， 144.0（C-4）， 134.8 （C-1′）， 132.3 （C-1）， 121.2 （C-6）， 118.7（C-6′）， 114.4 （C-5）， 114.2 （C-5′）， 111.2 （C-2）， 108.3（C-2′）， 82.8 （C-7′）， 72.9 （C-9）， 60.9 （C-9′）， 55.9（3′-OCH3）， 55.9 （3-OCH3）， 52.6 （C-8′）， 42.4 （C-8）， 33.3 （C-7）. 以上波谱数据与文献［6］基本一致，因此鉴定化合物1为mangnostellin D.

化合物2：淡黄色胶状固体；1H NMR （500 MHz，CDCl3）δH： 6.95 （2H， m， H-5， 6）， 6.93 （1H， d，J=2.6 Hz， H-2）， 6.89 （1H， d，J=8.2 Hz， H-5′）， 6.82（1H， d，J=2.0 Hz， H-2′）， 6.73 （1H， dd，J=8.2， 2.0 Hz，H-6′）， 4.92 （1H， d，J=8.3 Hz， H-7）， 4.01 （1H， m， H-8）， 3.92（3H， s， 3-OCH3）， 3.77（1H， dd，J=12.4，2.8 Hz， H-9a）， 3.68 （2H， t，J=6.4 Hz， H-9′）， 3.54（1H， dd，J=12.4， 4.1 Hz， H-9b）， 2.63 （2H， t，J=7.6 Hz， H-7′）， 1.87 （2H， m， H-8′）；13C NMR （125 MHz，CDCl3）δC： 146.9 （C-3）， 146.3 （C-4）， 143.6 （C-3′），141.3 （C-4′）， 135.3 （C-1′）， 128.1 （C-1）， 121.5 （C-6′），120.8 （C-6）， 117.0 （C-2′）， 116.8 （C-5′）， 114.6 （C-5），109.5 （C-2）， 78.1 （C-8）， 76.4 （C-7）， 62.3 （C-9′）， 61.8（C-9）， 56.0 （3-OCH3）， 34.2 （C-8′）， 31.3 （C-7′）. 以上波谱数据与文献［7］基本一致，因此鉴定化合物2为（7S，8S）-3-methoxy-3′，7-epoxy-8，4′-oxyneoligna-4，9，9′-triol.

化合物3：淡黄色胶状固体；1H NMR （500 MHz，CDCl3）δH： 6.84 （1H， d，J=8.0 Hz， H-5′）， 6.65 （1H，dd，J=8.0， 2.0 Hz， H-6′）， 6.59（1H， d，J=2.0 Hz，H-2′）， 6.57 （1H， s， H-6）， 6.28 （1H， s， H-3）， 3.88（1H， m， H-9b）， 3.85 （3H， s， 3′-OCH3）， 3.82 （3H，s， 5-OCH3）， 3.77 （1H， dd，J=11.1， 2.7 Hz， H-9a），3. 73 （1H， m， H-7′）， 3.71 （1H， m， H-9b′）， 3.51（1H， dd，J=11.2， 5.5 Hz， H-9a′）， 2.82 （1H， dd，J=15.8， 11.6 Hz， H-7a）， 2.72（1H， dd，J=15.9， 4.7 Hz，H-7b）， 2.02 （1H， m， H-8）， 1.85 （1H， m， H-8′）；13C NMR （125 MHz， CDCl3）δC： 146.7 （C-5）， 144.8 （C-3′）， 144.2 （C-4）， 143.5 （C-4′）， 137.0 （C-1′）， 132.8（C-2）， 127.5 （C-1）， 122.3 （C-6′）， 115.5 （C-3）， 114.2（C-5′）， 111.4 （C-2′）， 110.1 （C-6）， 66.4 （C-9）， 63.0（C-9′）， 56.0（3′-OCH3）， 55.9（5-OCH3）， 48.0 （C-8′）， 47.9 （C-7′）， 40.1 （C-8）， 33.3 （C-7）. 以上波谱数据与文献［8］基本一致，因此鉴定化合物3 为isolariciresinol.

化合物4：淡黄色胶状固体；1H NMR （500 MHz，CDCl3）δH： 9.85 （1H， s， H-7′）， 7.44 （1H， s， H-6′），7.41 （1H， d，J=1.5 Hz， H-2′）， 6.90 （3H， s， H-2， 4，6）， 5.70 （1H， d，J=7.1 Hz， H-7）， 4.01 （2H， m， H-9），3.96 （3H， s， 3′-OCH3）， 3.88 （3H， s， 3-OCH3）， 3.72（1H， q，J=6.1 Hz， H-8）；13C NMR （125 MHz， CDCl3）δC： 190.5 （C-7′）， 154.1 （C-4′）， 146.8 （C-3）， 146.0 （C-5）， 145.1 （C-3′）， 131.9 （C-1）， 131.4 （C-1′）， 128.6 （C-5′）， 120.9 （C-6′）， 119.5 （C-2）， 114.5 （C-4）， 112.1（C-2′）， 108.7 （C-6）， 89.5 （C-7）， 63.9 （C-9）， 56.1（3′-OCH3）， 56.0 （3-OCH3）， 52.7（C-8）. 以上波谱数据与文献［9］基本一致，因此鉴定化合物4 为curcasinlignan B.

化合物5：无色油状液体；1H NMR （500 MHz，CD3OD）δH： 6.39 （1H， dt，J=16.0， 4.7 Hz， H-13）， 5.80（1H， m， H-4）， 5.77 （1H， m， H-12）， 5.55 （1H， ddt，J=15.4， 7.0， 1.5 Hz， H-5）， 4.21 （1H， dd，J=6.7，0.9 Hz， H-7）， 4.12 （2H， dd，J=4.7， 2.1Hz， H-14），3.97 （1H， td，J=6.8， 1.0 Hz， H-6）， 3.56 （2H， t，J=6.5 Hz， H-1）， 2.14（2H， q，J=7.6 Hz， H-3）， 1.63（2H， m， H-2）；13C NMR （125 MHz， CD3OD）δC：148.3 （C-13）， 135.2 （C-4）， 129.7 （C-5）， 108.5 （C-12），82.3 （C-8）， 77.4 （C-11）， 76.6 （C-6）， 74.3 （C-10），71.0 （C-9）， 67.8（C-7）， 62.7（C-14）， 62.3（C-1），33.1 （C-2）， 29.8 （C-3）. 以上波谱数据与文献［10］基本一致，因此鉴定化合物5 为（4E，12Z）-threotetradeca-4，12-diene-8，10-diyne-1，6，7，14-tetraol.

化合物6：淡黄色胶状固体；1H NMR （500 MHz，CD3OD）δH： 7.01 （1H， d，J=1.9 Hz， H-2）， 6.88 （1H，d，J=1.9 Hz， H-2′）， 6.84 （1H， dd，J=8.1， 1.9 Hz， H-6′）， 6.74 （3H， m， H-5， 5′， 6）， 6.45 （1H， m， H-7′），6.18 （1H， m， H-8′）， 4.21 （1H， m， H-8）， 4.18 （1H，d，J=1.5 Hz， H-9b）， 4.17 （1H， d，J=1.5 Hz， H-9a），3.85 （1H， dd，J=11.8， 6.5 Hz， H-9b′）， 3.80 （3H， s，3-OCH3）， 3.75 （1H， m， H-9a′）；13C NMR （125 MHz，CD3OD）δC： 149.0 （C-4）， 147.5 （C-3）， 147.3 （C-3′），133.9 （C-4′）， 133.8 （C-1）， 131.7 （C-1′）， 131.7 （C-7′），128.5 （C-8′）， 120.9 （C-6）， 119.6 （C-6′）， 116.0 （C-5）， 114.8 （C-5′）， 114.8 （C-2′）， 111.8 （C-2）， 87.4（C-8）， 74.1（C-7）， 63.9（C-9）， 62.1（C-9′）， 56.5（3-OCH3）. 以上波谱数据与文献［11］基本一致，因此鉴定化合物6 为（-）-（7R，8S，7′E）-3′，4-dihydroxy-3-methoxy-8，4′-oxyneoligna-7′-ene-7，9，9′-triol.

化合物7：无色油状液体；1H NMR （600 MHz，CD3OD）δH： 6.09 （1H， dq，J=15.8， 6.8 Hz， H-13），6.04 （1H， dd，J=15.9， 5.9 Hz， H-8）， 5.81 （1H， m， H-4）， 5.72 （1H， m， H-9）， 5.61 （1H， dp，J=15.8， 1.9 Hz，H-12）， 5.48（1H， m， H-5）， 3.98 （1H， td，J=6.1，1.5 Hz， H-6）， 3.89 （1H， m， H-7）， 3.56 （2H， t，J=6.5 Hz， H-1）， 2.13 （2H， m， H-3）， 1.78 （3H， dd，J=6.8， 1.9 Hz， H-14）， 1.62（2H， m， H-2）；13C NMR（150 MHz， CD3OD）δC： 142.7 （C-8）， 140.3 （C-13），134.5 （C-5）， 130.6 （C-4）， 112.4 （C-12）， 112.1 （C-9），89.7 （C-10）， 86.9 （C-11）， 76.8 （C-6）， 76.3 （C-7），62.3 （C-1）， 33.1 （C-2）， 29.8 （C-3）， 18.7 （C-14）.以上波谱数据与文献［12］基本一致，因此鉴定化合物7 为tetradeca-4E，8E，12E-triene-10-yne-1，6，7-triol.

化合物8：无色油状液体；1H NMR （600 MHz，CD3OD）δH： 6.32 （1H， dq，J=15.8， 6.9 Hz， H-2）， 5.80（1H， dtd，J=15.0， 6.8， 1.0 Hz， H-11）， 5.58（1H，m， H-10）， 5.55（1H， m， H-3）， 4.20 （1H， dd，J=6.7， 0.8 Hz， H-8）， 3.97 （1H，td，J=6.8， 1.0 Hz， H-9）， 3.57 （2H， t，J=6.5 Hz， H-14）， 2.14 （2H， m， H-12）， 1.80 （3H， dd，J=6.9， 1.9 Hz， H-1）， 1.63 （2H，m， H-13）；13C NMR （150 MHz， CD3OD）δC： 145.2（C-2）， 135.2（C-11）， 129.7（C-10）， 110.5（C-3），81.6 （C-4）， 78.0 （C-5）， 76.6 （C-9）， 72.5 （C-7），71.2 （C-6）， 67.7 （C-8）， 62.3 （C-14）， 33.1 （C-13），29.8 （C-12）， 18.9 （C-1）. 以上波谱数据与文献［12］基本一致，因此鉴定化合物8为lobetyol.

化合物9：淡黄色油状液体；1H NMR （600 MHz，CDCl3）δH： 5.36 （4H， m， H-9′， 10′， 12′， 13′）， 4.14（2H， m， H-1′）， 3.92 （1H， m， H-2′）， 3.68 （1H， dd，J=11.6， 3.7 Hz， H-3a′）， 3.58 （1H， dd，J=11.6， 6.1 Hz，H-3b′）， 2.77 （2H， t，J=6.9 Hz， H-11′）， 2.35 （2H， t，J=6.9 Hz， H-2）， 2.05 （4H， q，J=7.7 Hz， H-8′， 14′），1.62 （2H， m， H-3）， 1.32 （14H， m， H-4′， 5′， 6′， 7′，15′， 16′， 17′）， 0.89 （3H， t，J=6.9 Hz， H-18′）；13C NMR （150 MHz， CDCl3）δC： 174.4 （C-1′）， 130.2 （C-10′）， 130.0 （C-12′）， 128.1 （C-13′）， 127.9 （C-9′），70.2（C-2）， 65.1 （C-1）， 63.4（C-3）， 34.2（C-2′），31.5 （C-16′）， 29.6 （C-6′）， 29.4 （C-7′）， 29.2 （C-15′）， 29.1 （C-4′）， 29.1（C-5′），27.2 （C-8′）， 27.2（C-14′）， 25.6 （C-11′）， 24.9 （C-3′）， 22.6 （C-17′），14.1 （C-18′）. 以上波谱数据与文献［13］基本一致，因此鉴定化合物9为1-α-linoleoylglycerol.

化合物10：淡黄色油状液体；1H NMR （600 MHz，CDCl3）δH： 5.37 （6H， m， H-9′， 10′， 12′， 13′， 15′， 16′），4.16 （2H， m， H-3）， 3.92 （1H， m， H-2）， 3.69 （1H，dd，J=11.5， 3.9 Hz， H-1a）， 3.59 （1H， dd，J=11.5，6.0 Hz， H-1b）， 2.80 （4H， m， H-11′， 14′）， 2.35 （2H，t，J=7.6 Hz， H-2′）， 2.06 （4H， m， H-8′， 17′）， 1.63（2H， m， H-3′）， 1.29 （8H， m， H-4′， 5′， 6′， 7′）， 0.98（3H， t，J=7.3 Hz， H-18）；13C NMR （150 MHz， CDCl3）δC： 174.4 （C-1′）， 132.0 （C-9′）， 130.3 （C-16′）， 128.3（C-12′）， 128.2 （C-13′）， 127.8 （C-15′）， 127.1 （C-10′），70.2（C-2）， 65.1（C-3）， 63.3（C-1）， 34.1（C-2′），29.6 （C-7′）， 29.2 （C-5′）， 29.1 （C-4′）， 27.2 （C-8′），25.6（C-14′）， 25.5 （C-11′）， 24.9（C-3′）， 20.6（C-17′）， 14.3 （C-18′）. 以上波谱数据与文献［14］基本一致，因此鉴定化合物10 为glycerol 1-（9，12，15-octadecatrienoate）.

化合物11：淡黄色粉末；1H NMR （500 MHz，CD3OD）δH： 7.26 （2H， s， H-2′， 6′）， 3.91 （6H， s， 3，5-OCH3）， 2.96 （2H， q，J=7.3 Hz， H-2）， 1.22 （3H， t，J=7.3 Hz， H-3）；13C NMR （125 MHz， CD3OD）δC：199.3 （C-1）， 146.7 （C-3′， 5′）， 139.4 （C-4′）， 128.6 （C-1′）， 105.3 （C-2′， 6′）， 56.5 （3， 5-OCH3）， 31.4 （C-2）， 8.5 （C-3）. 以上波谱数据与文献［15］基本一致，因此鉴定化合物11 为3，5-二甲氧基-4-羟基-苯丙酮.

化合物12：淡黄色粉末；1H NMR （500 MHz，CDCl3）δH： 7.33 （2H， s， H-2， 6）， 4.37 （2H， q，J=7.1 Hz， H-8）， 3.95 （6H， s， 3， 5-OCH3）， 1.40 （3H， t，J=7.1 Hz， H-9）；13C NMR （125 MHz， CD3OD）δC：168.3 （C-7）， 149.0 （C-3， 5）， 141.2 （C-4）， 122.2 （C-1）， 108.1 （C-2， 6）， 62.0 （C-8）， 56.8 （3， 5-OCH3），14.7 （C-9）. 以上波谱数据与文献［16］进行基本一致，因此鉴定化合物12为syringic acid ethyl ester.

2.2 分子对接结果及作用分析

根据分子对接结果可知（表1），有4个化合物的total score≥7，分别为：mangnostellin D、（7S，8S）-3-methoxy-3′，7-epoxy-8，4′-oxyneoligna-4，9，9，′-triol、（-）-（7R，8S，7′E）-3′，4-dihydroxy-3-meth-oxy-8，4′-oxyneoligna-7′-ene-7，9，9′-triol、（4E，12Z）-threotetradeca-4，12-diene-8，10-diyne-1，6，7，14-tetraol. 选取得分最高的化合物mangnostellin D，用DS 软件和Pymol 软件分析二者之间的相互作用力.根据相互作用力图可知，mangnostellin D 与氨基酸HIS160、MET273、GLN369 形成氢键，与氨基酸HIS164、ILE336、PHE372 形成了疏水相互作用；其中氢键和疏水作用为主要作用力（图2-3）.

表1 川党参化学成分与磷酸二酯酶4D2对接结果Tab. 1 Docking results of chemical constituents from C. tangshen and PDE4D2

图2 化合物1与PDE4D2相互作用的2D图Fig.2 2D diagram of the interaction between compound 1 and PDE4D2

图3 化合物1与PDE4D2相互作用的3D图Fig.3 3D diagram of the interaction between compound 1 and PDE4D2

3 结语

（1）分离得到了12 个化合物，其中化合物1、4、10、11和12为首次从该植物中分离得到.

（2）将川党参中的主要特征化合物1～8 与PDE4D2 对接发现，mangnostellin D、（7S，8S）-3-methoxy-3′，7-epoxy-8，4′-oxyneoligna-4，9，9，′-triol、（-）-（7R，8S，7′E）-3′，4-dihydroxy-3-methoxy-8，4′-oxyneoligna-7′-ene-7，9，9′-triol、（4E，12Z）-threotetradeca-4，12-diene-8，10-diyne-1，6，7，14-tetraol 与PDE4D2 有较好的结合活性. 本研究为寻找新型磷酸二酯酶PDE4D2抑制剂提供了参考.