二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究

苏林红，林军，柳侠平，叶小丹，陈剑

温州市中医院，浙江 温州 325000

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是排除酒精、病毒等因素的以肝脏细胞脂肪性变为特征的肝脏疾病，在早期可无显著症状表现，若不进行控制可发展成肝硬化、肝癌[1]。NAFLD 的相关危险因素众多，涉及年龄、生活环境、先天遗传及疾病因素等[2]。目前临床针对NAFLD 并无特效治疗方案，主要给予控制体质量、改变饮食及生活习惯等，同时给予降脂、保肝类药物对症治疗，但总体疗效欠佳，且长期服药易增加肝脏负担，引起肝功能损伤[3-4]。多烯磷脂酰胆碱胶囊是治疗NAFLD 的有效药物，可促进受损的肝细胞恢复，改善肝功能。但单独应用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD 起效慢，大剂量服用会出现胃肠道不适、过敏等不良反应[5]。

NAFLD 归属于中医学肝胀、积聚等范畴。中医学认为，本病病位在肝，痰、湿、浊、瘀、热为主要病理因素，病机以邪实为主，湿热蕴结是其重要病机。饮食不节，过食肥甘，湿浊内生，郁久化热，湿热蕴结脾胃，致肝脏病变，发为本病[6]。治应以清热化湿、解毒化瘀为原则。二草清肝合剂为笔者依据《太平惠民和剂局方》中祛痰代表方二陈汤化裁而来，在二陈汤基础上加入清热利湿、健脾助运、活血解毒的药物如垂盆草、矮地茶、车前子、苍术、枳壳，可共同发挥健脾燥湿、清热化痰、渗湿通淋的功效。本研究采用二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD 湿热蕴结证，取得良好的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参考文献[7]制定。经CT 和MRI 证实弥漫性肝脏密度下降；超声检查显示肝脏前场回声增强、远场回声衰减，肝内管道结构显示不清楚。

1.2 辨证标准参考文献[8]辨为湿热蕴结证。主症：右胁肋胀痛；次症：恶心，呕吐，黄疸，胸脘痞满，周身困重，纳呆；舌脉象：舌质红、苔黄腻，脉濡数或滑数。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄20～75 岁；参与研究前4 周内无NAFLD 治疗史；签署知情同意书。

1.4 排除标准伴其他类型肝病；伴心理或认知功能异常；对本研究所用药物过敏；存在其他脏腑严重功能不全；存在感染性疾病；有酗酒史。

1.5 剔除标准临床资料不全，影响疗效判断者；依从性差者；中途退出研究者。

1.6 一般资料选取2021 年3 月—2023 年1 月在温州市中医院治疗的104 例NAFLD 湿热蕴结证患者，按照随机数字表法分成对照组和治疗组各52 例。对照组男31 例，女21 例；年龄40～75 岁，平均（51.33±6.39）岁；病程1～6 年，平均（3.44±0.51）年；平均体质量指数（BMI）28.41±4.04；脂肪肝严重程度：轻度30 例，中度11 例，重度11 例。治疗组男33 例，女19 例；年龄39～73 岁，平均（50.94±6.34）岁；病程1～6.5 年，平均（3.61±0.53）年；平均BMI 28.29±4.01；脂肪肝严重程度：轻度28 例，中度14 例，重度10 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经温州市中医院医学伦理委员会审批。

2 治疗方法

2 组均参考文献[7]给予健康宣教、优化饮食及运动疗法干预等。

2.1 对照组在上述治疗基础上给予多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg/粒]口服治疗，每次2 粒，每天3 次。

2.2 治疗组在对照组基础上给予二草清肝合剂治疗。处方：矮地茶、垂盆草、姜半夏、茯苓各12 g，车前子、苍术各10 g，陈皮、枳壳各9 g。药物由温州市中医院中药房代煎，每剂400 mL，每袋200 mL，早晚分服。

2 组均治疗3 个月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候评分。参考文献[8]，将症状右胁肋胀痛、恶心、呕吐、胸脘痞满、周身困重、纳呆分别计为0 分（无）、1 分（轻度）、2 分（中度）、4 分（重度），总分0～24 分，得分越低表示症状越轻。③生化指标。治疗前后，抽取患者晨起空腹血3 mL，采用酶联免疫吸附试验法检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。④氧化应激指标。治疗前后，采用酶联免疫吸附试验法检测血清正五聚体蛋白3（PTX3）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗3 个月后，参考文献[8]制定。疗效指数=（治疗前中医证候评分-治疗后中医证候评分）/治疗前中医证候评分×100%。痊愈：症状完全消失或基本消失，疗效指数≥95%；显效：症状明显改善，疗效指数70%～94%；有效：症状有所改善，疗效指数30%～69%；无效：症状无改善，疗效指数＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，治疗组总有效率94.23%，高于对照组78.85%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后生化指标比较见表2。治疗前，2 组血清AST、ALT、TC、TG 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清AST、ALT、TC、TG 水平均较治疗前降低，治疗组血清AST、ALT、TC、TG 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后生化指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后中医证候评分比较见表3。治疗前，2 组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候评分均较治疗前降低，治疗组中医证候评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表3 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

4.5 2 组治疗前后氧化应激指标比较见表4。治疗前，2 组血清PTX3、SOD、GSH-Px 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清PTX3、SOD、GSH-Px 水平均较治疗前升高，治疗组血清PTX3、SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后氧化应激指标比较（）

表4 2 组治疗前后氧化应激指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

?

5 讨论

NAFLD 是临床常见的慢性肝脏疾病，是由于脂肪过度沉积于肝细胞内所引起，本病发生、发展与胰岛素抵抗、系统性炎症和氧化应激反应关系密切。一般认为，针对NAFLD 的治疗应当以控制病情进展、护肝、调脂和抗炎为主[9]。多烯磷脂酰胆碱胶囊是治疗NAFLD 的有效药物，由天然多烯磷脂酰胆碱、维生素B、维生素E 等组成，可促使受损肝细胞恢复，改善肝功能[5]。

中医学认为，NAFLD 的病位主要在肝，与脾、肾等均有一定联系，湿、气滞、痰、瘀等均为NAFLD 的关键证素，湿热蕴结证是其临床常见证型[10]。本病发病原因多为外感湿热之邪，侵袭肝胆；或饮食不节、情志内伤、久病体虚、素体脾虚等，致脾失健运，水湿蓄积，湿浊内生，湿邪久郁化热，湿热蕴结脾胃，气机升降失调，瘀血内生，湿热、浊气、瘀血逆传肝经，搏结于肝脏，致肝胆疏泄不利，气机阻滞，不通则痛[11-12]。临证以清热利湿、健脾化瘀为主要治法。二草清肝合剂方中垂盆草归肝、胆、小肠经，可清热解毒；矮地茶归肝经，可清利湿热、活血化瘀。两药共为君药。茯苓益气健脾、行气化湿，以杜生痰之源；姜半夏辛温而燥，为化痰之要药；车前子归肝、肾、小肠经，清热利尿、渗湿通淋、祛痰；苍术归脾、胃、肝经，能燥湿健脾。四者共为臣药，可健脾燥湿、清热化痰、渗湿通淋。陈皮既可调理气机以除胸脘痞闷，又能止呕以降胃气，还能燥湿化痰；枳壳归脾、胃经，可理气宽中、行滞消胀。两者共为佐使药。诸药合用，共奏清热利湿、健脾祛湿、活血解毒之功。药理学研究表明，垂盆草的有效成分垂盆草总黄酮对肝损伤有一定的保护作用[13]。矮地茶的主要成分酚酸、黄酮等对免疫性肝损伤有一定保护作用，其机制可能与调节氧化应激反应有关[14]。

肝功能异常与血脂明显升高是NAFLD 患者的重要病理变化。目前普遍认为“二次打击”学说是NAFLD 发生、发展的主要机制之一，通过诱发氧化应激、脂质过氧化损害，损伤肝脏，导致肝细胞变性、坏死，形成脂肪性肝炎[15]。ALT、AST、TC、TG是反映肝功能损害的敏感指标，当肝功能受损时，ALT、AST、TC、TG 水平升高。治疗后，治疗组总有效率94.23%，高于对照组78.85%（P＜0.05）；治疗组血清AST、ALT、TC、TG 水平均低于对照组（P＜0.05）；治疗组中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。表明本研究所用疗法临床疗效较好，可有效改善肝功能、血脂水平。此外，调节氧化应激、清除活性氧是临床防治NAFLD 的重要方式[16]。SOD 是人体氧自由基自然清除酶，能有效清除机体活性氧GSH-Px 是过氧化物分解酶，有助于过氧化氢分解，避免肝细胞膜结构和功能遭到损害；PTX3 属分泌型脂肪因子，能通过调节脂质代谢、抑制氧化应激等，起到保护肝功能的作用[17]。研究显示，NAFLD患者血清中PTX3、SOD、GSH-Px 水平显著低于健康人群，并且与病情呈明显负相关[18-19]。本研究治疗后，治疗组血清PTX3、SOD、GSH-Px 水平均明显升高，且均高于对照组（P＜0.05）。表明二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊能有效提高NAFLD 湿热蕴结证患者血清中PTX3、SOD、GSH-Px 水平，对NAFLD 湿热蕴结证的治疗作用可能是通过抗氧化应激损伤作用发挥的。

综上，二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD 湿热蕴结证疗效显著，能改善患者的肝功能、血脂状况，缓解临床症状，减轻氧化应激反应，值得临床借鉴。但由于本研究疗效观察时间尚短，仍需进一步的长时间随访研究加以验证。