千金汤加味治疗痰热壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床研究

杜珍奇，李向东，邵文龙

1. 浙江中医药大学研究生院，浙江 杭州 311300；2. 杭州市临安区中医院中医呼吸内科，浙江 杭州 311300

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床常见呼吸道炎性疾病，主要病理表现为持续性气流受限。COPD 急性加重是患者入院治疗的主要原因，具有起病急、短期急剧恶化等临床特征，若不给予及时有效的控制措施，病情发展可并发肺源性心脏病、肺炎重症感染以及肺性脑病等，增加死亡风险[1]。近年来，虽然现代医学治疗COPD 急性加重期患者取得长足进步，但对疾病演变或进程的逆转仍存在较大难度[2]。目前，中医药治疗COPD 取得一定成效，尤其是中西医结合疗法治疗该病获得广泛认可[3]。中医学认为，COPD 急性加重期以邪实为主，痰、瘀为主要病理因素，痰热壅肺证为常见证型之一，临证注重清肺化痰，降逆平喘[4]。本研究应用千金汤加味联合西医常规治疗痰热壅肺证COPD 急性加重期患者，观察其临床疗效及对呼吸困难、健康状况及炎症因子水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准COPD 急性加重期诊断及肺功能分级参考《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017 年更新版）》[5]中相关标准。Ⅰ级：呼吸频率20～30 次/min，无呼吸衰竭，未使用辅助呼吸肌群；精神意识状态无改变；动脉血二氧化碳分压（PaCO2）无升高；低氧血症可通过文丘里面罩或鼻导管吸氧（吸氧浓度28%～35%）而改善；Ⅱ级：呼吸频率＞30 次/min，急性呼吸衰竭而无生命危险；使用辅助呼吸肌群；精神意识状态无改变；PaCO2升高至50～60 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）或较基础值升高；低氧血症可通过文丘里面罩（吸氧浓度25%～30%）而改善；Ⅲ级：呼吸频率＞30 次/min，急性呼吸衰竭且有生命危险；使用辅助呼吸肌群；精神意识状态急剧改变；PaCO2＞60 mm Hg 或较基础值升高；存在酸中毒（pH≤7.25）；低氧血症无法通过文丘里面罩吸氧而改善，需入住重症加强护理病房治疗。

1.2 辨证标准痰热壅肺型辨证根据《国际中医临床实践指南·慢性阻塞性肺疾病》[6]中相关标准。主症：咳嗽或喘息气急；痰多色黄，咯痰不爽；次症：发热；口渴喜冷饮；大便干结；舌脉：舌红苔黄（腻），脉（滑）数。满足主症加次症中任2 项即可并结合舌脉即可确诊。

1.3 纳入标准满足COPD 急性加重期诊断标准及痰热壅肺证辨证标准；肺功能分级[7]为Ⅱ或Ⅲ级；年龄40～70 岁；急性发作在48 h 之内；可配合完成治疗及相关指标观察；对本研究知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准存在呼吸衰竭或急性呼吸窘迫综合征；存在急性心脑病变及其他脏器严重功能异常；治疗前1 周曾服用中药治疗；对受试药物过敏；合并肺结核、严重肺部感染。

1.5 一般资料筛选2021 年3 月—2022 年12 月杭州市临安区中医院收治的74 例痰热壅肺型COPD 急性加重期患者，将其从1～74 分配序号，录入Excel软件生成随机实数，从小到大排列，前37 行作为观察组，后37 行作为对照组。观察组男22 例，女15 例；年龄44～68 岁，平均（62.37±6.81）岁；COPD病程3～6 年，平均（4.73±0.63）年；COPD 急性发作时间8～37 h，平均（20.47±3.34）h；肺功能分级：Ⅱ级14 例，Ⅲ级23 例。对照组男25 例，女12 例；年龄47～70 岁，平均（61.98±6.74）岁；COPD 病程2～6.5 年，平均（4.90±0.66）年；COPD 急性发作时间7～34 h，平均（20.29±3.31）h；肺功能分级：Ⅱ级11 例，Ⅲ级26 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经杭州市临安区中医院医学伦理委员会审核通过（编号：llazyyIlk2023061901）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予常规治疗，如控制性氧疗、支气管扩张剂、糖皮质激素、祛痰药、抗生素等措施。

2.2 观察组在对照组基础上给予千金汤加味治疗。千金汤加味处方：桑白皮、白果、黄芩、清半夏、款冬花各12 g，紫苏子、厚朴各10 g，麻黄、苦杏仁、陈皮、甘草各9 g，大黄6 g。每天1 剂，由杭州市临安区中医院中药房煎煮2 次，混合取药汁约350 mL，分上下午服用。

2 组均治疗2 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①呼吸困难情况。于治疗前后采用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（mMRC）判定呼吸困难情况，按5 级评分对应计0～4 分，分数越高呼吸困难更重。采用自我评估测试问卷（CAT）进行综合症状评分，总分40 分。0～10 分：轻微影响；11～20 分：中等影响；21～30 分：严重影响；31～40 分：非常严重影响。②肺功能。于治疗前后测量第1 秒用力呼气量（FEV1）和FEV1占总用力呼气量比例（FEV1/FVC）。③中医证候评分。于治疗前后根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]相关标准，按4 级对症状咳嗽、口渴、喘息、发热、便干进行评价，根据无、轻度、中度、重度分别计为0、1、2、4 分，总分20 分，分数越高则症状越严重。④炎症因子水平。于治疗前后抽取患者空腹静脉血约3 mL，常规离心取血清并冷藏，采取酶联免疫吸附法测定血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。⑤临床疗效。

3.2 统计学方法本研究所有数据均以SPSS22.0 统计学软件进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较用配对样本t检验；计数资料用百分比（%）表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]拟定。临床控制：主要症状基本消失，FEV1增加量≥35%；显效：症状大部分消失，FEV1增加量范围25%～34%；改善：症状明显减轻，FEV1增加量范围15%～24%；未愈：临床症状无明显改善，FEV1测定值无改善或反而加重。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率为94.59%，对照组为72.97%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后mMRC、CAT 评分比较见表2。治疗前，2 组mMRC、CAT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组mMRC、CAT评分均较治疗前下降（P＜0.05），且观察组mMRC、CAT 评分均较对照组下降更明显（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后mMRC、CAT 评分比较（）分

表2 2 组治疗前后mMRC、CAT 评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后肺功能比较见表3。治疗前，2 组FEV1、FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组FEV1、FEV1/FVC 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组2 项指标水平均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）%

表3 2 组治疗前后肺功能比较（）%

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后中医证候评分比较见表4。治疗前，2 组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组中医证候评分低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表4 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

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4.6 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表5。治疗前，2 组血清CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组4 项指标水平均低于对照组（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

表5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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5 讨论

COPD 急性加重可加剧肺功能恶化，并危及患者生命安全。临床针对COPD 急性加重期患者主要给予糖皮质激素、抗生素、支气管扩张剂等治疗，以解除支气管痉挛，改善肺通气，临床疗效肯定。近年来，越来越多的研究报道显示，联合中药治疗COPD 急性加重期患者，能一定程度提高临床疗效，减少药物不良反应[9-10]。

中医学认为，COPD 归属于肺胀范畴。肺主气，开窍于鼻，外合皮毛，职司卫外，为人身之藩篱，故外邪入侵，每先犯肺。COPD 患者素有肺气虚损，卫外之力较弱，更易遭受外邪侵袭，使病情出现急性加重。COPD 急性加重期患者多受外邪侵袭，外邪经口鼻而入，上犯肺脏，郁而化热，灼津成痰，痰热壅肺，使肺之宣发肃降功能失调，出现咳嗽、喘促、胸闷、气短等症状[11-12]。《症因脉治》指出：“肺胀之因，内有郁结，先伤肺气，外复感邪，肺气不得发泄，则肺胀作也。”故治疗本病宜以清肺化痰、降逆平喘为主。本研究所用千金汤加味方以麻黄、桑白皮为君药，麻黄能宣肺而泄邪热，寓意“火郁发之”；桑白皮宣肺化痰，利气平喘。清半夏、紫苏子、款冬花、厚朴辛温，善能降气消痰，止咳平喘；四者与苦寒之黄芩相配，既化痰散结，又清热降火；白果敛肺定喘，与前四者共为臣药。治痰者当须降其火，治火者必须顺其气，故佐以苦杏仁降利肺气以宣上，陈皮理气化痰以畅中；肺与大肠相表里，故以大黄泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经，使肺热随大便而解；三者合用，共为佐药。甘草调和诸药，为使药。全方合用，共奏清肺化痰、降逆平喘之功效。治疗后，观察组总有效率高于对照组，中医证候评分低于对照组，表明千金汤加味治疗痰热壅肺证COPD 急性加重期患者可提高临床疗效，显著改善中医证候。

mMRC 量表主要用于评估COPD 患者的呼吸困难程度，在临床中广泛应用[13]。CAT 量表对咳嗽、咳痰等症状进行综合评定，可反映患者的健康水平、生活质量及心理状况[14]。本研究结果显示，治疗后2 组mMRC、CAT 评分较治疗前明显下降，且观察组2 项评分均低于对照组，提示千金汤加味治疗热壅肺证COPD 急性加重期患者能明显缓解呼吸困难，有效改善整体健康状况。肺功能是COPD 急性加重期的诊断“金标准”，若患者FEV1、FEV1/FVC 下降则提示存在气流受限，病情处于急性发作且呈进行性发展[15]。本研究结果显示，治疗后2 组FEV1和FEV1/FVC 水平均较治疗前升高，且观察组2 项指标均高于对照组，表明千金汤加味可改善患者的肺功能，有效控制病情发展。

COPD 急性加重期是病原体感染导致患者气道炎症加重，机体分泌大量炎性因子，诱导体内短期内出现严重炎症反应。CRP 属于急性期蛋白，是反映炎症反应的敏感指标。PCT 是评价细菌感染的指标，能有效判断COPD 急性期患者细菌感染程度[16]。CRP、PCT 水平升高与COPD 急性期病情程度呈正相关[17]。COPD 急性加重期由于局部病原体刺激和感染加重，导致血清CRP 明显升高，从而刺激单核细胞持续释放TNF-α，加重炎症反应[18]。IL-6 是主要由B 细胞产生的炎症因子，COPD 急性期IL-6 释放增多，促使炎性反应加重[19]。本研究结果显示，治疗后，2 组血清CRP、PCT、TNF-α、IL-6 水平均较治疗前降低，且观察组上述各项指标降低更明显，表明千金汤加味治疗COPD 急性加重期能进一步抑制炎症反应，从而缓解病情发展。

综上所述，千金汤加味治疗痰热壅肺证COPD急性加重期患者疗效确切，能进一步抑制机体炎症反应，有效缓解患者呼吸困难，改善中医证候及肺功能，从而提高临床治疗效果。