凝血功能及纤溶指标检测在妊娠高血压综合征诊断中的应用价值

张彬

妊娠高血压综合征是一种妊娠与血压升高并存的疾病,多发于妊娠20周以后,主要表现为血压升高、蛋白尿、水肿等,一旦病情迅速进展,还可伴有抽搐、昏迷等症状,严重威胁母婴生命健康[1-2]。目前,该病多以早确诊、早治疗为原则,以减轻高血压对妊娠的影响,降低早产、胎儿窘迫、胎盘早剥等不良妊娠结局风险。临床认为该病患者发病后机体血液可处于高凝状态,久之还可打破凝血及抗凝间失衡,并影响纤溶系统,致使多种凝血及纤溶相关指标出现异常变化[3-4]。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ为常见凝血指标,通过监测其变化可反映机体凝血功能,从而判断患者体内是否存在高凝状态[5-6]。EPL、LY30、D-D则为常见纤溶指标,通过检测该类指标的变化,可了解体内纤溶活性及纤溶与抗纤溶系统的状态。但关于凝血功能及纤溶指标联合检测在妊娠高血压综合征诊断中的具体价值仍需深入明确。鉴于此,本研究旨在分析凝血功能及纤溶指标检测在妊娠高血压综合征诊断中的临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月—2022年12月我院收治的妊娠高血压综合征患者78例作为观察组,依据不同妊娠结局将观察组分为妊娠期高血压(32例)、轻度子痫前期(24例)、重度子痫前期(22例)3个亚组,另选同期收治的78例健康孕妇作为对照组。观察组年龄24～36(28.69±2.14)岁;孕前体质量46～71(62.41±4.36)kg;孕周26～36(31.04±1.58)周。对照组年龄23～37(28.72±2.16)岁;孕前体质量45～72(62.45±4.39)kg;孕周26～36(31.07±1.61)周。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准(K202112)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)观察组符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》[7]中诊断标准;对照组孕妇均健康;(2)均于我院建档并定期产检且临床资料完整;(3)孕妇及家属知情同意。排除标准：(1)肝肾衰竭;(2)伴有原发性高血压;(3)近期使用抗凝血、纤溶活性等药物。

1.3 方法 所有孕妇均于清晨采集5 mL空腹血,将血液置于抗凝管内充分混匀后,按3 500 r/min速度离心处理10 min,分离血浆后立即开展检查。凝血功能及纤溶指标：采用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、D-二聚体(D-D)、预测纤溶指数(EPL)、纤溶指标(LY30)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)水平,所有检测均严格按照试剂盒说明书及实验室规范进行,确保获得准确数据。

1.4 观察指标 (1)凝血功能：比较2组受试者及观察组3亚组间PT、TT、APTT、AT-Ⅲ差异。(2)纤溶指标：比较2组受试者及观察组3亚组间EPL、LY30、D-D差异。(3)妊娠期高血压综合征诊断价值：绘制ROC曲线分析PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ及联合检测诊断妊娠高血压综合征的临床价值。

2 结果

2.1 2组凝血功能指标比较 观察组PT、TT、APTT短于对照组,AT-Ⅲ低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组凝血功能比较

2.2 2组纤溶指标比较 观察组EPL、LY30、D-D高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组纤溶指标比较

2.3 观察组3亚组间凝血功能指标比较 PT、TT、APTT、 AT-Ⅲ指标变化为重度子痫前期<轻度子痫前期<妊娠期高血压,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 观察组3亚组间凝血功能指标比较

2.4 观察组3亚组间纤溶指标比较 EPL、LY30、D-D指标变化为重度子痫前期>轻度子痫前期>妊娠期高血压,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 观察组3亚组间纤溶指标比较

2.5 各项指标单独及联合检测对妊娠期高血压综合征的诊断价值 ROC曲线分析显示,PT、TT、APTT、D-D、EPL、LY30、AT-Ⅲ单独及联合检测诊断妊娠高血压综合征的曲线下面积分别为：0.767、0.739、0.776、0.778、0.759、0.723、0.756、0.927,联合检测诊断价值最高。见表5、图1。

图1 各指标诊断妊娠期高血压综合征的ROC曲线

表5 各项指标单独及联合检测对妊娠期高血压综合征的诊断价值

3 讨论

妊娠高血压综合征病因复杂,临床认为可涉及孕妇、胎盘、胎儿等多个方面,一旦子宫-胎盘结构发育异常,如绒毛外滋养细胞浸润能力下降,可造成胎盘浅着床,使得子宫螺旋动脉的管腔直径仅为正常妊娠的1/2,增大血管阻力,减少流入胎盘的血液,从而引起血压异常升高,诱发本病[8-9]。同时,成功妊娠有赖于母体对妊娠的免疫耐受,其实质在于母胎界面上母体免疫细胞对胎盘滋养细胞反应性下降,若该耐受状态被打破,则会增加妊娠高血压综合征风险。血管内皮细胞受损也是诱发该病的重要因素,来源于胎盘的炎性介质或损伤血管内皮组织,减少扩张血管物质的合成,且此时收缩血管物质合成会明显增高,导致血管痉挛发生,引起血压异常升高。此外,高龄、遗传、营养缺乏等均可参与妊娠高血压综合征的发病,还需临床高度重视。而妊娠高血压综合征发病后会引起机体血液流变学异常变化,促使机体处于高凝状态,从而影响子宫-胎盘血液循环,增加不良妊娠结局风险[10-11]。

妊娠高血压综合征发病后常伴有全身小动脉痉挛,会引起血压异常升高,且可损伤血管内皮细胞,该过程中凝血及抗凝系统、纤溶及抗纤溶系统会受到影响,使得相应指标出现异常变化,故明确该类指标的变化,有助于临床早期诊断疾病,并指导制定适宜的治疗方案[12-13]。本研究结果显示,观察组PT、TT、APTT短于对照组,AT-Ⅲ低于对照组,重度子痫前期患者PT、TT、APTT短于轻度子痫前期、妊娠期高血压患者,AT-Ⅲ低于轻度子痫前期、妊娠期高血压患者,轻度子痫前期患者PT、TT、APTT短于妊娠期高血压患者,AT-Ⅲ低于妊娠期高血压患者;提示凝血指标在妊娠高血压综合征中存在明显异常表达,且可随着病情变化而变化。PT、TT、APTT、AT-Ⅲ是反映机体凝血功能的重要指标,其中PT可反应外源性凝血系统功能;TT可评估肝素样物质含量及纤维蛋白原水平;APTT可反映内源性凝血系统凝血活性的敏感筛选试验;AT-Ⅲ则是体内的抗凝物质,可反应机体抗凝系统功能[14-15]。正常情况下,体内凝血及抗凝血系统保持动态平衡状态,当妊娠高血压综合征发生后,病理变化过程中会引起凝血功能障碍,使得凝血与抗凝血间的平衡被打破,从而引起血液黏度异常升高,导致机体处于高凝状态,故表现为PT、TT、APTT缩短,AT-Ⅲ下降,明确该类指标变化,则有助于辅助妊娠高血压综合征的早期诊断及病情评估[16-17]。本研究结果显示,观察组EPL、LY30、D-D高于对照组;重度子痫前期患者EPL、LY30、D-D高于轻度子痫前期、妊娠期高血压患者;轻度子痫前期患者EPL、LY30、D-D高于妊娠期高血压患者;提示纤溶指标在妊娠高血压综合征中存在明显异常表达,且可随着病情变化而变化。分析原因为,随着凝血、抗凝途径的相应活跃,体内纤溶系统也会被激活,促使纤溶及抗纤溶系统明显异常。D-D、EPL、LY30则为反映纤溶活性的重要指标,其中D-D为纤维蛋白的降解产物,在血栓形成过程中,纤维蛋白单体经过反应后可交联成网状,为血栓重要组成部位,在该状态下机体会自我调节,启动纤维蛋白溶解程序,加快纤维蛋白聚合体的降解,过程中会形成D-D,其水平的升高可提示机体血液处于高凝状态及继发性纤溶亢进[18-19]。EPL为测量纤溶的重要指标,其能够预测在血凝块最大振幅(MA)值确定后30 min内血凝块将要溶解的百分比,LY30则是MA值确定后30 min内血块消融的百分比,两者水平高则提示机体处于纤溶亢进状态。因此,通过检测D-D、EPL、LY30水平可明确体内纤溶系统活性及与抗纤溶系统的状态,进一步了解体内血液状态,从而辅助临床诊断妊娠高血压综合征,并更为详细评估病情变化。本研究绘制ROC曲线分析显示,各指标联合检测价值最高,提示凝血功能及纤溶指标联合检测可提高妊娠高血压综合征的诊断效能,且能够评估疾病严重程度,便于早期指导临床诊疗工作,进一步提高诊断准确性,减少漏诊、误诊风险。游金凤等[20]研究显示,妊娠期高血压疾病患者凝血功能、纤溶相关指标会出现明显异常变化,可开展此类检测,便于疾病的防治,与本研究结果相一致。

综上所述,凝血功能及纤溶指标在妊娠高血压综合征的诊断中均具有一定价值,联合检测可进一步提高妊娠高血压综合征诊断效能,且可评估病情严重程度,加之操作简单、可重复性强,适用于早期诊断工作。但本研究受限于样本量小的等因素影响,研究结果仍可能存在一定偏倚,后续还需开展大样本量的临床研究,进一步论证凝血及纤纤溶指标在妊娠高血压综合征诊断中的临床价值。