丁苯酞联合阿加曲班治疗急性脑梗死的效果分析

王旭光

脑血管疾病发病率随着人口老龄化进展越来越高,已经变成了威胁人们健康的主要疾病［1］。ACI 属于常见的神经内科疾病, 常常是因为血栓、大脑动脉粥样硬化导致的, 该病存在较高的发病率［2］。现阶段, 临床对于治疗此病存在抗脑水肿、保护脑部、降颅压、改善脑循环、脑组织恢复再灌注等措施。早期静脉溶栓是现阶段对于ACI 治疗最有效的方法, 但是某些患者因为诸多原因而不能及时获得溶栓治疗, 临床可采取活血护脑、降脂、抗血小板聚集等药物对脑组织供血改善, 进而改善神经功能［3］。丁苯酞在治疗ACI 中可对脑部血液再灌注有效调节, 对缺血区微循环重建。阿加曲班属于一种凝血酶抑制剂, 可结合凝血酶活性位点而达到抗凝的效果。本研究分析ACI 患者采取上述两种药物联合治疗的效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年3 月～2022 年2 月的88 例ACI 患者纳入研究, 将患者随机分为观察组和对照组, 各44 例。观察组男24 例, 女20 例；平均年龄(58.65±2.41)岁。对照组男25 例, 女19 例；平均年龄(59.58±2.38)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗, 即纠正紊乱的水电解质、控制血糖和血压、降脂、抗血小板等。对照组：给予丁苯酞治疗。静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司, 国药准字H20100041)100 ml, 滴注时间为1 h/次, 间隔12 h 滴注1 次, 连续治疗14 d。观察组：给予丁苯酞+阿加曲班治疗。丁苯酞用法用量同对照组, 静脉泵注阿加曲班注射液(南京科菲平盛辉制药有限公司, 国药准字H20223354), 第1 天和第2 天剂量为2.5 mg/h, 60 mg/d；第3～7 天, 静脉泵注3 h 将10 mg 阿加曲班泵完, 2 次/d, 间隔12 h泵注1 次, 20 mg/d；第8～14 天, 只采用常规药物+丁苯酞治疗。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者神经功能指标、SDF-1、VILIP-1、炎症因子、治疗效果、不良反应发生情况。神经功能指标：BDNF、NSE、S100-β。炎症因子：IL-6、TNF-α、hs-CRP。治疗效果判定标准：治愈：NIHSS 评分减少≥90%；显效：NIHSS 评分减少46%～89%；有效：NIHSS 评分减少18%～45%；无效：NIHSS 评分减少＜18%［4］。不良反应：皮疹、腹部不适、转氨酶轻度升高、肉眼血尿。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者神经功能指标对比 治疗前, 两组患者BDNF、NSE、S100-β 组间对比无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 观察组BDNF 高于对照组, NSE、S100-β 低于对照组, 组间对比均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者神经功能指标对比( ±s)

表1 两组患者神经功能指标对比( ±s)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 BDNF(ng/ml) NSE(μg/L) S100-β (μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 3.33±0.50 5.58±0.37a 50.84±9.66 20.37±6.48a 0.90±0.13 0.28±0.07a对照组 44 3.44±0.45 4.35±0.58 49.96±9.51 33.71±8.62 0.88±0.11 0.41±0.12 t 1.085 11.859 0.431 8.205 0.779 6.207 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者SDF-1 和VILIP-1 水平对比 治疗前,两组患者SDF-1 和VILIP-1 组间对比无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 观察组SDF-1 高于对照组, VILIP-1低于对照组, 组间对比均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者SDF-1 和VILIP-1 水平对比( ±s, pg/ml)

表2 两组患者SDF-1 和VILIP-1 水平对比( ±s, pg/ml)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 SDF-1 VILIP-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 2346.81±163.90 3053.47±182.56a 653.47±89.60 542.26±91.31a对照组 44 2362.38±170.85 2863.52±142.60 650.88±97.44 582.73±78.65 t 0.436 5.439 0.130 2.228 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平对比 治疗前, 两组患者炎症因子水平组间对比无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组IL-6、TNF-α、hs-CRP 均低于对照组, 组间对比具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平对比( ±s)

表3 两组患者炎症因子水平对比( ±s)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 27.45±3.40 13.74±2.24a 37.55±5.22 24.17±5.71a 12.95±2.36 6.40±1.51a对照组 44 27.80±3.51 17.62±2.53 37.11±5.71 30.62±4.27 12.62±2.40 8.37±1.28 t 0.475 7.616 0.377 6.001 0.650 6.601 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者治疗效果对比 观察组治疗总有效率为95.45%, 高于对照组的81.82%, 组间对比具有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗效果对比［n(%), %］

2.5 两组患者不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为9.09%, 对照组不良反应发生率为13.64%,组间对比无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况对比［n(%), %］

3 讨论

ACI 患者如果没有早期溶栓治疗的条件, 微循环改善、抗凝等都是对预后改善的关键。丁苯酞是一种新型药物, 提取自芹菜籽, 该药物可使ACI 患者缺血脑区血流量、微循环、脑能量代谢有效改善, 抑制神经细胞的凋亡, 对再生缺血区微血管存在促进作用, 将神经损伤减轻、抗脑血栓形成、抗血小板聚集等作用发挥出来, 也能将炎症因子和氧自由基清除, 改善线粒体代谢, 保护内皮细胞等［5］。尽管丁苯酞在治疗ACI中可以发挥不同程度的作用, 但是仅采取一种药物治疗只能获得有效的疗效, 如果将使用剂量增加则容易对用药的安全性产生影响, 所以, 联合用药是将治疗效果提升的关键［6］。

阿加曲班属于低分子精氨酸衍生物, 为人工合成药物, 其可以快速的与凝血酶结合, 对凝血酶活性直接抑制, 从而出现抗凝效果。阿加曲班的抗凝效果比较强, 但是其存在和丁苯酞不同的作用机制［7］。所以, 为了找到一种对ACI 治疗更有效的方案, 本研究在治疗ACI 过程中采取阿加曲班+丁苯酞联合治疗。本研究结果中, 观察组神经功能指标及SDF-1 水平和VILIP-1 水平均优于对照组。S100-β、NSE 是对ACI患者脑损伤评价的神经生化标志物中最常见的两种,前者属于一种细胞溶质钙结合蛋白, 其特异性的存在于神经胶质细胞中, 如星形胶质细胞等；后者为特异性酶, 在糖酵解过程中参与其中, 在大脑神经元细胞质和神经内分泌细胞中分布。脑缺血损伤后, 神经内分泌细胞、神经胶质细胞、神经元等脑细胞渐渐坏死,导致上述两种物质释放, 并且血脑屏障受损, 使得以上两种物质进入到血液循环中, 升高血清中上述物质水平［8］。BDNF 为神经营养因子, 在分化、修复神经元等过程中参与其中, ACI 后脑组织损伤会降低该物质的分泌水平。由此可知, 联合治疗对于治疗效果的提升非常有利, 对改善患者神经功能非常有利。分析其原因：联合用药期间, 不仅将丁苯酞的药理作用发挥出来, 阿加曲班还可以透过细胞屏障和血管内皮对诱导反应或凝血酶催化产生抑制作用, 不但可以消灭体内游离的凝血酶, 而且可以将结合纤维蛋白的凝血酶灭活, 进而降低继发性血栓的风险, 有效抑制血管的收缩, 使梗死区的血流量增加, 同时将脑神经损伤减少。此外, 该药物可以对脑磷脂产生抑制其分解的作用, 使BNDF 等被激活, 对于再生神经轴索及修复神经产生促进作用, 使释放S100-β、NSE 的量减少, 进而实现治疗效果的提升［9］。VILIP-1 为小分子量的胞质蛋白,参与神经元的钙依赖型信号传导, 受损后的大脑分泌较多；SDF-1 为一种趋化因子, 在多种细胞组织中表达,如内皮细胞、大脑等, 存在对受损神经系统修复的作用,ACI 后脑组织会因为缺血坏死而降低其表达。本研究结果中, 观察组治疗后的VILIP-1 水平同对照组相比较低, SDF-1 水平同对照组相比较高(P＜0.05)。分析其原因：阿加曲班与丁苯酞联合治疗ACI 在上述促进神经修复、改善脑血液循环、抗血栓、抗凝等协同作用下,对于组织坏死的减少、修复缺血半暗带区神经组织存在促进作用, 稳态升高SDF-1 水平, 进而对脑内环境有效改善, 使刺激神经元的程度降低, 将VILIP-1 水平显著降低, 将脑内有关细胞因子的分布逐渐恢复其平衡, SDF-1 水平的升高可以对修复中枢神经系统损伤的程度显著改善, 进而建立良好循环［10］。另外, 本研究结果中, 观察组有效率、炎症因子水平均优于对照组, 证实联合用药存在良好效果, 改善炎症反应。同时两组不良反应发生率相近, 表示联合用药并未增加药物的副作用, 存在较高安全性。

总之, 对于ACI 患者的治疗, 采取丁苯酞联合阿加曲班治疗可将患者的神经功能有效改善, 同时将VILIP-1 水平降低, 且将SDF-1 水平提升, 减轻炎症反应, 加快康复进度, 安全性较高, 值得应用。