左西孟旦联合新活素对脓毒性心肌病患者血清脓毒症标志物及血流动力学指标的影响

贾琳琳

脓毒症是一种可累及全身多个器官并导致其功能障碍的临床综合征，病情急促、凶险，发病率与死亡率均较高，死亡原因以心肌抑制为主，因此临床常将心功能恶化作为脓毒性心肌病患者预后不佳的重要指标[1]。在脓毒症发病后及时采取有效措施以逆转患者心肌损伤，改善其射血状况，不仅是挽救患者生命的重要举措，也是改善其预后的关键措施[2]。既往有研究指出，脓毒症患者约40%～60%伴有心肌损伤，而脓毒性心肌病患者具有高达70%～90%的死亡率，其心肌损伤程度与死亡率呈正相关，因此尽早发现并改善其心肌损伤对改善患者预后至关重要[3]。新活素又称重组人脑利钠肽，是一种具有心脏保护作用的内源性多胎类激素。左西孟旦是一种可扩张血管并降低心脏前负荷的正性肌力药物，用于急性心功能衰竭等心脏疾病，可通过增强心肌收缩力明显改善患者心功能。上述两种药物均已广泛应用于心脏疾病治疗中，但两者联合应用于脓毒性心肌病的研究较少。基于此，本研究分析了左西孟旦联合新活素对脓毒性心肌病患者血清脓毒症标志物及血流动力学指标的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取我院2022 年6 月～2023 年6月收治的78 例脓毒性心肌病患者为研究对象。纳入标准：①符合脓毒性心肌病临床诊断标准，发病至入住ICU＜24h，住院时间＞7d；②放置连续心排量导管；③对研究药物无过敏史；④液体复苏后心脏彩超结果显示左室射血分数＜45%；⑤对研究内容知情且自愿参与。排除标准：①24h 内死亡；②近期有确诊急性冠脉综合征；③存在研究药物使用禁忌证；④病情发展迅速，限制正性肌力药物应用者；⑤诊疗依从性差。随机分为两组，各39 例。研究组中男22 例，女17 例，年龄23～78 岁，平均（59.85±8.74）岁，发病至入住ICU 时间2～20h，平均（10.31±4.09）h；对照组中男21 例，女18 例，年龄22～78 岁，平均（59.82±8.56）岁，发病至入住ICU时间2～19h，平均（10.31±3.78）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组均予以抗感染、纠正酸中毒、营养支持等基础治疗，对照组在此基础上接受单纯新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5mg/500U）治疗，以1.5μg/kg 新活素静脉冲击30min 后，以0.0075μg·kg-1·min-1的速率连续静脉滴注新活素72h，滴注期间可根据患者实际状况调整剂量。

研究组接受左西孟旦（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格5mL：12.5mg）联合新活素治疗，新活素用法及用量同对照组，并以12μg/kg 左西孟旦注射液静脉冲击10min 后，以0.1μg·kg-1·min-1速率连续静脉滴注左西孟旦注射液24h。

1.3 观察指标①比较两组治疗前后急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）、序贯器官功能衰竭评分（SOFA）；APACHE Ⅱ由急性生理（包含12 项生理参数，每项分值为0～4 分）、慢性健康（分值根据患者实际取0 分、2 分、5 分）及年龄评分（分值范围0～6 分）三部分组成，最终APACHE Ⅱ评分取各部分评分之和（总分值为0～71 分），分值越高表明患者病情越严重[4]；SOFA 包括呼吸、凝血、循环、神经、肾脏、肝脏6 项系统，共12 个检测项目，最终SOFA评分取各检测项目评分之和（分值为0～41 分），分值越高表明患者预后越差[5]。②于治疗前、后分别收集患者外周静脉血5mL，并置于抗凝管中以3 000r/min 离心12min，取上层清液待检，白细胞分化抗原（sCD14）、人可溶性CD163 分子（sCD163）均采用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）检测，检测操作均严格按照说明书进行，并进行组间对比分析。③于治疗前、后分别收集患者空腹外周静脉血3mL，并置于抗凝管中冷藏（4℃）45min，其后以3 500r/min 离心15min，取上层清液置于低温环境下冷藏（-80℃）待检，并采用于博科BK-600 全自动生化分析仪检测患者肌钙蛋白I（cTnI）、B 型利钠肽（BNP）等心肌损伤指标水平，并进行组间对比分析。④在患者入住ICU 当天建立中心静脉通路，并经股动脉置入脉搏指示连续心输出量导管与压力换能器连接，实时观察患者平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）等血流动力学指标水平，并进行组间对比分析。

1.4 统计学方法将数据录入SPSS 23.0 软件进行统计学处理，计量资料以表示，行t检验，计数资料用n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组APACHE Ⅱ、SOFA 评分对比两组治疗前APACHE Ⅱ、SOFA 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组APACHE Ⅱ、SOFA 评分均降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后APACHE Ⅱ、SOFA 评分对比（，分）

表1 两组治疗前后APACHE Ⅱ、SOFA 评分对比（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组血清脓毒症标志物水平对比两组治疗前血清sCD14、sCD163 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清sCD14、sCD163 水平均降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清脓毒症标志物水平对比（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组心肌损伤指标水平对比两组治疗前cTnI、BNP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组cTnI、BNP 水平均降低，且研究组明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心肌损伤指标水平对比（）

表3 两组治疗前后心肌损伤指标水平对比（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组血流动力学指标水平对比两组治疗前MAP、CVP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MAP、CVP 水平均升高，且研究组明显高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血流动力学指标水平对比（，mmHg）

表4 两组治疗前后血流动力学指标水平对比（，mmHg）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

脓毒症以心血管系统功能障碍为重要特征，病情发展迅速且十分凶险，而30%～80%死于脓毒症的患者伴有心血管损害[6]。心肌损伤机制十分复杂，涉及自主神经功能障碍、基因多态性、炎性因子、组织损伤及内毒素等诸多因素，且各因素既可能以独立危险因素形式存在，也可能出现各因素相互作用导致心肌功能抑制[7]。有研究表示，脓毒性心肌病患者尽早诊疗后其心肌抑制情况极有可能获得逆转，这对控制患者病情并改善其预后十分有利[8]。新活素是一种内源性多肽，临床利用其应用于心力衰竭患者后机体应激大量产生的一种补充代理机制，而迅速降低心脏的前后负荷，以减轻心脏疾病患者全身症状，且这一药物没有正性肌力作用并不会增加心肌耗氧[9]。左西孟旦是一种增强心肌收缩力的钙增敏剂，可明显改善心脏疾病患者血流动力学，降低外周血管阻力，起到心肌保护作用[10]。本研究以单纯新活素治疗为对照，分析左西孟旦联合新活素治疗对脓毒性心肌病患者病情转归及预后的影响，结果显示，治疗后两组APACHE Ⅱ、SOFA 评分较治疗前均显著更低且研究组较对照组均显著更低（P＜0.05），表明脓毒性心肌病患者采用左西孟旦联合新活素治疗不仅可减轻患者病情，还对其预后改善具有积极作用。分析其原因为左西孟旦与新活素联合用药可协同降低心脏前后负荷，阻滞心肌损伤发展。

新活素作为心脏保护类常用临床药物，可通过补充外源性重组人脑利钠肽，促使心脏疾病患者心功能恢复[11]。人脑利钠肽主要由心室肌细胞分泌，正常情况下可发挥血管扩张等多种生理作用，在心肌损伤情况下，外源性重组人脑利钠肽大量补充可维持并增强其生理作用，继而发挥心功能保护及恢复作用[12]。此外，还有研究显示，脓毒性心肌病可导致患者出现心肌损伤，除采取新活素治疗外，左西孟旦这一心脏保护类药物用于该疾病患者，不仅可通过选择性增敏收缩期钙离子，明显提高患者左心室收缩功能，进而改善心肌抑制，还可通过激活平滑肌细胞膜钾离子通道，促使钙离子外排而发挥心功能保护作用[13]。本研究分析两组患者血清脓毒症标志物及心肌损伤指标水平，结果显示，治疗后两组患者血清sCD14、sCD163 及cTnI、BNP 水平较治疗前均显著降低，且研究组较对照组降低更显著（P＜0.05），提示新活素联合左西孟旦治疗在降低脓毒症标志物及心肌损伤指标水平方面效果显著。sCD14、sCD163 均是感染性疾病的特异性标志物，在机体严重感染状态下，机体通过氧化应激作用可见sCD14 与sCD163 水平明显升高，且这两种标志物作为分布于单核/巨噬细胞膜上的糖蛋白，参与了细胞脂质过氧化损伤及炎症反应损伤过程。有研究显示，新活素具有升高血压、增加心输出量的作用，左西孟旦除改善心肌抑制外，还可调控脓毒性心肌病患者炎症免疫紊乱情况，以降低机体炎症应激对心肌的损伤，降低cTnI、BNP 等心肌损伤指标水平，其主要药理作用机制在于这一药物可直接与cTnI 的氨基酸末端结合以增强钙与该物质的构象稳定性，上述两种药物联合用药，不仅可减轻患者心肌损伤，还可改善患者血流动力学[14]。血流动力学异常也是脓毒性心肌病患者发病的重要病理机制，主要表现为体循环系统阻力改变，导致循环血量减少，以致影响组织器官灌注，造成器官损伤[15]。本研究观察两组治疗前后患者血流动力学指标水平，结果显示，治疗后两组MAP、CVP 水平较治疗前显著降低，且研究组较对照组降低更显著（P＜0.05），也表明左西孟旦与新活素联合治疗方案更有助于改善脓毒性心肌病患者血流动力学。

总之，左西孟旦联合新活素治疗脓毒性心肌病临床效果显著，有助于减轻患者病情并改善其预后，并在降低脓毒症标志物及心肌损伤指标水平的同时显著改善患者血流动力学，值得推广。