不同剂量TSH 抑制疗法对围绝经期甲状腺癌术后患者骨密度及血清Tg、MIP-1α 水平的影响

林庆军 杜丽 林燕晖 林燕纯 陈业晞

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统肿瘤，尤其在女性中更为普遍。围绝经期是女性生命中一个重要的生理转折点，伴随着内分泌水平的变化，对骨代谢和免疫系统都可能产生影响[1，2]。甲状腺癌患者在手术切除后需要接受促甲状腺激素（TSH）治疗，其中包括TSH 抑制疗法，以降低甲状腺癌复发的风险。然而，不同剂量的TSH 抑制疗法对围绝经期甲状腺癌术后患者的骨代谢指标、甲状腺球蛋白（Tg）水平以及巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）等生物标志物的影响尚未完全阐明[3，4]。本研究旨在系统地分析不同剂量TSH 抑制疗法对围绝经期甲状腺癌术后患者骨代谢指标、血清Tg、MIP-1α 水平的影响，以期为临床决策提供科学依据，优化甲状腺癌患者的治疗方案，从而提高患者的生活质量和疾病预后。

1 材料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2021 年9 月～2023 年7月在我院接受治疗的110 例围绝经期甲状腺癌术后患者作为研究对象，根据TSH 抑制治疗剂量水平分为高剂量和低剂量组，每组55 例。高剂量组年龄49～62 岁，平均（53.21±9.87）岁；病理类型：乳头状癌38 例，滤泡状癌12 例，混合型甲状腺癌5 例；病理分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期26 例，Ⅲ期17 例。低剂量组年龄50～61 岁，平均（54.13±9.32）岁；病理类型：乳头状癌36 例，滤泡状癌13 例，混合型甲状腺癌6 例；病理分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期18 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究在我院医学伦理委员会审核批准下实施。

1.2 诊断标准参照《外科学（第8 版）》[5]中甲状腺癌的诊断标准。

1.3 纳入和排除标准纳入标准：①围绝经期的女性患者；②临床资料完整者；③精神状态正常者；④接受甲状腺全切术治疗者。排除标准：①合并其他心血管疾病者；②治疗期间脱落者；③合并其他严重肝肾疾病者；④合并其他恶性肿瘤者；⑤对本研究用药敏感者。

1.4 治疗方法两组患者均在每天清晨空腹时服用左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010522，规格50μg×100 片）。高剂量组2.5μg/kg，低剂量组2.0μg/kg。两组患者均治疗3个月。

1.5 疗效判定标准显效：临床症状以及甲状腺功能各项指标均恢复至正常水平，或比治疗前改善程度高出30%以上；有效：临床症状以及甲状腺功能各项指标有一定程度的改善，或改善程度为10%～30%；无效:临床症状以及甲状腺功能各项指标无明显变化，或改善程度低于10%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 指标测定方法进行治疗前后，清晨采集患者5mL 空腹静脉血，以3 000r/min 转速离心5min，取上清。TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、Tg、癌胚抗原（CEA）及MIP-1α 水平用URIT-8020A 全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20172220142）进行测量。血清钙、磷含量使用上海索莱宝生物科技有限公司的试剂盒测定。采用艾科瑞全身型双能X 线骨密度仪进行骨密度检测，检测部位包括股骨干、股骨大转子、Ward's 三角及L2～4椎体。

1.7 统计学分析使用SPSS 24.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2或秩和检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比治疗后，高剂量组临床总有效率显著高于低剂量组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组血清TSH、FT3 及FT4 水平对比治疗前，两组患者血清TSH、FT3 及FT4 水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组TSH 水平较治疗前明显下降，且高剂量组显著低于低剂量组（P＜0.05），FT3 及FT4 水平较治疗前均上升，且高剂量组高于低剂量组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清TSH、FT3 及FT4 水平对比（）

表2 两组治疗前后血清TSH、FT3 及FT4 水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

2.3 两组血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平对比治疗前，两组患者血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平较治疗前明显降低，且高剂量组低于低剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平对比（）

表3 两组治疗前后血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

2.4 两组血清钙、磷及各区域骨密度水平对比治疗前，两组患者钙、磷及各区域（股骨头、股骨大转子、Ward's 三角、L2～4锥体）骨密度水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组血清钙、磷及各区域骨密度水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血清钙、磷及骨密度水平对比（）

表4 两组治疗前后血清钙、磷及骨密度水平对比（）

续表4

表4 两组治疗前后血清钙、磷及骨密度水平对比（）

3 讨论

本研究对两组患者临床疗效分析显示，高剂量组治疗后临床总有效率为87.27%，显著高于低剂量组的70.91%（P＜0.05）。显然高剂量的TSH 抑制治疗围绝经期甲状腺癌术后患者能有效提高治疗疗效。这可能与提高药物服用剂量能有效提升对TSH 分泌的抑制作用有关[6，7]。

TSH 抑制治疗通常使用TSH 替代法进行治疗。本研究所用药物为左甲状腺素钠，其具有通过负反馈机制抑制TSH 分泌的作用[8]。一些研究证明，患者服用左甲状腺素钠会增加体内三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4）的水平，而高水平FT4 和FT3 通过负反馈机制减少了下丘脑和垂体腺的刺激信号，从而抑制了促甲状腺释放激素（TRH）和TSH 的分泌[9，10]。本研究通过对两组患者血清TSH、FT3 及FT4 水平跟踪对比显示，治疗后TSH 水平明显下降且高剂量组显著低于低剂量组（P＜0.05），FT3 及FT4 水平均上升且高剂量组高于低剂量组（P＜0.05）。证实高剂量的TSH 抑制治疗能有效提高对TSH 分泌的抑制效果，其作用机制与FT4 和FT3 水平增加有关[11]，与上述研究结果相吻合。同时这也对抑制患者癌细胞的扩散起到了显著的作用。

本研究对血清Tg、CEA 及MIP-1α 水平跟踪显示，治疗后两组患者血清Tg、CEA 及MIP-1α水平明显降低且高剂量组低于低剂量组（P＜0.05）。Tg 和CEA 是甲状腺癌的一个重要标志物，常用于监测治疗效果和复发[12，13]。Tg 是甲状腺合成甲状腺素的前体分子，甲状腺癌患者术后甲状腺组织虽然已被摘除，但仍有可能残留微小的癌组织。一些研究认为降低TSH 水平会抑制残留甲状腺癌细胞中Tg 的合成和分泌。同时低水平的TSH也能抑制甲状腺癌细胞的增殖分化，从而降低如CEA 等癌症标记物在患者血清中的水平[14，15]。而MIP-1α 是一种趋化因子，属于趋化因子家族，其能促使免疫细胞迁移到炎症部位，参与炎症过程和免疫应答。有研究指出，TSH 水平的降低可能间接抑制了患者体内炎症和免疫细胞的活动，从而降低了MIP-1α 水平[16，17]。这证明高剂量的TSH 抑制疗法能够降低患者术后的炎症和免疫反应的剧烈程度，从而减少患者术后感染或并发症的风险。

本研究还对患者血清钙、磷及骨密度水平进行了跟踪和对比，结果显示治疗后钙、磷及各区域骨密度水平差异无统计学意义（P＞0.05）。证明高剂量的TSH 抑制药物不会对患者的骨代谢产生严重的影响。这与Ku 等[17]的研究结果相吻合。

综上所述，高剂量的TSH 抑制疗法相比低剂量疗效更好，能更有效地抑制患者TSH 的分泌，间接降低血清Tg 和MIP-1α 水平，且两种疗法均对患者的骨代谢不产生明显影响。但是本研究样本量较少且相对单一，后续仍需要更多实验性研究以证实不同剂量TSH 抑制疗法对围绝经期甲状腺癌术后患者骨代谢指标及血清Tg、MIP-1α 的影响及其具体的作用机制。