FASN、UBE2C、IGF-1在老年脑胶质瘤组织中的表达及与其预后的相关性

余雯莉

作者单位：450000 郑州大学第一附属医院

脑胶质瘤是由神经外胚叶衍化而成的胶质细胞发生的肿瘤,是颅内肿瘤内最为常见的一种疾病,其中以星形细胞瘤最为多见,多发于老年群体[1-2]。脑胶质瘤恶性程度较高,在发病初期多无明显症状,从而延误最佳治疗时机,生存率较低,临床需尽早诊断,并施行针对性治疗[3]。近年随着细胞与生物分子研究的不断进展,脑胶质瘤与转移的分子机制与肿瘤治疗新靶点成为临床的关注重点。脂肪酸合成酶(FASN)存在于脂质合成代谢活跃与激素敏感型细胞内。有关研究表明,FASN与肿瘤的转移、增殖等方面密切相关[4]。泛素偶联酶2C(UBE2C)过表达能够抑制细胞有丝分裂纺锤体检查点,在多种肿瘤细胞内呈高表达[5]。而胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一类多肽,可参与脊椎动物细胞增殖分化、组织修复与生长发育,有胰岛素样合成代谢作用。基于此,本研究以2020年4月～2021年4月该院诊治的60例老年脑胶质瘤患者为研究对象,分析FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年4月至2021年4月该院诊治的60例老年脑胶质瘤患者,研究获得医学伦理委员会审批。纳入标准:经病理检查证实为脑胶质瘤;患者病历有关资料齐全;患者依从性高,自愿签署知情同意书。排除标准:存在神经疾患者;合并其他恶性肿瘤者;存在全身性感染者;合并凝血功能、免疫系统异常者;意识障碍,难以进行正常交流者;存在严重的脑器质性疾病者;存有酒精、药物依赖史者;合并血液系统病症者;存在严重的脏器损害者。所有患者中男性31例,女性29例;年龄61～78岁,平均年龄(70.59±2.34)岁;体重指数(BMI)18.4～27.3 kg/m2,平均BMI(23.51±1.78)kg/m2。

1.2 方法

标本采集:术中采集患者的癌组织与癌旁正常组织,留存待检。检测方法:取癌组织与癌旁正常组织,采用免疫组织化学法测定FASN、UBE2C、IGF-1;首先将所有标本制备成4 μm切片,开展脱蜡、水化,并行抗原修复,滴加3%过氧化氢溶液,在室温环境之下孵育15 min,之后以磷酸缓冲盐溶液(PBS)洗涤3次;用10%山羊血清再封闭30 min,滴加一抗,放在4 ℃冰箱内过夜,第2天以PBS冲洗涤3次,滴加二抗后在25 ℃环境下孵育30 min;然后用苏木精染色,脱水并封片,镜检。阳性判定依据:①染色强度:0分:无着色;1分:浅黄色;2分:棕黄色;3分:棕褐色。②阳性细胞数评分:0分:阳性表达率<5%;1分:阳性表达率5%～25%;2分:26%～50%;3分:>50%。两者乘积>3分为阳性表达,反之为阴性表达。

1.3 观察指标

(1)两组FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达对比。(2)FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者临床病理特征的关系:收集患者的性别、BMI、肿瘤部位、临床分期、分化程度、组织学分级、淋巴结转移一般资料,分析三项指标与上述病理特征的关系。(3)FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者预后的关系:随访1年,分析三项指标与患者生存率的联系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达情况对比

癌组织中FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达情况比较(例,%)

2.2 FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者临床病理特征的关系

FASN、UBE2C、IGF-1与患者性别、BMI、肿瘤部位无关(P>0.05);FASN、UBE2C、IGF-1与肿瘤分化程度、组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05),见表2。

表2 FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者临床病理特征的关系(例,%)

2.3 FASN、UBE2C、IGF-1表达与患者预后的关系

Kaplan-Meier法结果显示,FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于阴性表达患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],差异有统计学意义(χ2=5.455、4.901、9.899,P=0.020、0.027、0.002)。见图1-3。

图1 FASN表达与患者预后的Kaplan-Meier图

图2 UBE2C表达与患者预后的Kaplan-Meier图

图3 IGF-1表达与患者预后的Kaplan-Meier图

3 讨论

脑胶质瘤是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,随着人口老龄化进程的加快与生活方式变化,促使该病发病率呈升高趋势[6-7]。随着外科技术与放疗和化疗药物的进展,脑胶质瘤的治疗方法取得一定进步。由于脑胶质瘤存在高度侵袭性,手术治疗往往无法全部去除,加之手术复发率高,尤其是胶质母细胞瘤患者预后仍较差,早期诊断、治疗尤为重要[8-9]。

脑胶质瘤的进展与多基因、多细胞的共同作用联系紧密。FASN在脂质合成代谢活跃与激素敏感性细胞内广泛存在,其直接影响者脂肪酸合成酶多寡,对控制体内体脂沉积具有重要意义。临床研究表明,FASN在乳腺癌等恶性肿瘤内呈高表达状态[10]。一旦FASN发生变异,会增加细胞,减少凋亡机制,促使癌细胞的表型转化和增殖[11]。UBE2C是一种泛素结合酶家族成员,在细胞有丝分裂中期向后期转变内发挥重要调节作用[12-13]。在正常生理状态下,UBE2C常处于低表达,而提升UBE2C的水平将会对肿瘤细胞的增殖、侵袭及减少细胞凋亡起到促进作用。IGF-1是细胞生长的一种重要调节因子,它不仅与人体正常生长有关,而且是肿瘤的自分泌生长因子,在肿瘤的生长中起到重要作用。IGF-1的分泌受癌基因与抑癌基因的调节,故诸多恶性肿瘤均会自分泌IGF-1,其在组织细胞增殖、分化、凋亡以及肿瘤发生与发展过程内均起到重要作用[14-15]。本研究结果显示,癌组织FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达率高于癌旁组织,表明三项指标在老年脑胶质瘤患者的癌组织内呈异常高表达状态。本研究结果显示,FASN、UBE2C、IGF-1与患者的性别、BMI、肿瘤部位无关,与患者的分化程度、组织学分级、淋巴结转移有关,提示三项指标参与肿瘤的发生与发展,与患者的病情联系紧密。本研究Kaplan-Meier法结果显示,FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达患者的生存率[37.50%(18/48)、38.46%(20/52)、33.33%(15/45)]低于阴性表达患者[75.00%(9/12)、87.50%(7/8)、80.00%(12/15)],表明FASN、UBE2C、IGF-1阳性表达的患者生存率更低,预后更差。

综上所述,老年脑胶质瘤癌组织内的FASN、UBE2C、IGF-1呈高表达,其表达与病情发生与发展密切相关,且阳性表达患者预后较差,临床需予以高度重视。