血栓弹力图联合D-二聚体及纤维蛋白原在肺癌凝血功能评估中的应用

吴曹荣,汤滨滨,贺晶晶

(1.上海市中医医院检验科,上海 200071;2.解放军陆军第七十二集团军医院检验科)

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率较高,吸烟、空气环境以及肺部疾病等均是其发病的高危因素[1]。临床研究表明肺癌患者常伴有不同程度的凝血功能异常,使其血液呈现高凝状态,并与静脉血栓栓塞症(VTE)的发生关系密切[2-3]。因此,通过对肺癌患者凝血功能进行科学、全面地监测对预防VTE的发生具有积极意义。血栓弹力图(TEG)参数及D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)均是临床上评估凝血功能的常用参考指标,但关于TEG参数及D-D、FIB联合用于术后VTE评估的结论并不一致[4-5]。为此,本研究选取肺癌患者71例,旨在探讨TEG参数联合D-D及FIB在肺癌患者凝血功能评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2020年5月～2021年10月我院收治的肺癌患者71例作为研究组,并根据术后VTE发生情况将其分为VTE组42例与非VTE组29例,另选同期于我院治疗的肺部良性病变患者50例作为对照组。其中研究组男39例,女32例,年龄47～78岁,平均(57.61±10.22)岁,包括鳞癌29例、腺癌24例以及小细胞未分化癌18例,临床分期:Ⅰ期26例、Ⅱ期21例、Ⅲ期16例以及Ⅳ期8例;对照组男28例,女22例,年龄45～80岁,平均(56.86±9.97)岁。纳入标准:①所有肺癌患者均经病理学检查确诊[6];②患者手术治疗指征明确,术前经诊断无VTE;③患者术前未接受系统性放化疗治疗;④患者及家属均知情同意,且通过本院伦理委员会审核。排除标准:①患者临床资料不全;②患者凝血机制异常;③患者有栓塞病史;④患者近期(1个月内)有抗凝药物治疗史;⑤患者伴有重要脏器功能损伤;⑥患者精神异常;⑦患者配合度较差。

1.2观察指标及方法:所有患者TEG参数及D-D、FIB水平。①TEG参数:于术后清晨抽取患者空腹外周肘静脉血2 ml,使用HAS-100型唯美血栓弹力图仪[由继圣(上海)医疗器械有限公司提供]测量凝血形成速率(Angle角)、血凝块形成时间(K值)、凝血反应时间(R值)、凝血综合指数(CI值)以及最大振幅(MA值)。②生化指标:于术后清晨抽取患者空腹外周肘静脉血3～5 ml于真空抗凝管中,离心10 min(转速3 000 r/min,离心半径12 cm)后分离出血浆,其中血浆D-D水平采用免疫比浊法测定,血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平采用Clauss 法测定,所用C3100全自动凝血分析仪由上海长岛生物技术有限公司提供。血浆D-D正常参考值为0～0.55 mg/L,血浆Hcy正常参考值为1.8～3.5 g/L,使用血浆D-D及Hcy单独对术后VTE进行诊断时高于正常参考值即判定为阳性;使用TEG参数进行术后VTE诊断时,参照郭彩蓉等[7]所用的相关诊断标准;当使用TEG参数及D-D、FIB三指标联合诊断术后VTE时,任一指标为阳性即判定联合诊断结果为阳性。

1.3统计学方法:使用SPSS23.0软件,采用t及χ2检验;使用ROC曲线下面积(AUC值)探讨TEG联合FIB及D-D对术后VTE的诊断效能。

2 结果

2.1两组患者TEG参数及D-D、FIB水平比较:研究组肺癌患者K、R值均明显低于对照组,而Angel角、CI值、MA值、D-D以及FIB水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者TEG参数及D-D、FIB水平比较

2.2VTE组与非VTE组患者TEG参数及D-D、FIB水平比较:VTE组肺癌患者K、R值均明显低于非VTE组,而Angel角、CI值、MA值、D-D以及FIB水平均明显高于非VTE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 VTE组与非VTE组患者TEG参数及D-D、FIB水平比较

2.3TEG参数及D-D、FIB诊断术后VTE效能分析:以静脉造影检查结果做为术后VTE诊断的“金标准”,诊断结果见表3;研究结果表明TEG参数及D-D、FIB联合诊断术后VTE的AUC值为0.915,敏感度为95.24%(40/42),特异度为93.10%(27/29),准确率为94.37%(67/71),提示TEG参数及D-D、FIB联合诊断术后VTE的效能更优。见表4。

表3 不同诊断方法临床诊断结果分析

3 讨论

目前,临床上治疗早期肺癌的首选方案为根治性切除术,由于肺癌患者常伴有不同程度的凝血功能异常,因此患者术后VTE的发生风险较高,严重时可引起患者死亡[8-9]。分析其原因可能是肺癌患者手术过程中对血管造成的创伤会激活内部凝血因子,并促进了凝血酶的大量释放,使血浆中的可溶性FIB转变为纤维蛋白,而纤维蛋白具有不溶性,该转变过程会导致血液出现凝固,进而诱导形成静脉血栓[10-11]。TEG是一种可以真实反映凝血动态过程的新型检测方法,通过该方法可动态观察整个凝血过程,有助于准确、全面的评估机体纤溶功能[12];血浆D-D是临床上常见的用于排查血栓的指标,该指标诊断敏感度较高,在肺癌患者术后VTE诊断中应用较为广泛[13-14];而血浆FIB检测具有简便、快速以及成本低等优势,也是用于反映机体高凝状态的常用指标,目前临床上通常与D-D等其他指标联用以提高其诊断敏感度[15]。

本研究表明TEG参数、FIB及D-D水平可较好反映肺癌患者机体凝血状态。进一步研究表明TEG参数、FIB及D-D水平可用于肺癌患者术后VTE的鉴别诊断。以静脉造影检查结果做为术后VTE诊断的“金标准”,研究结果表明D-D对肺癌患者术后VTE的诊断具有较高的敏感度,均高于TEG参数及FIB,因此临床上常将其作为排查血栓的常用指标。进一步研究提示TEG参数及D-D、FIB联合诊断术后VTE的效能更优。不足之处:本研究所纳入的肺癌患者数目偏少,同时可能会因研究团队的技术原因导致TEG参数测量、D-D与FIB测定结果的偏差,进而引起数据统计结果的偏倚,因此TEG联合D-D及FIB在肺癌患者凝血功能评估中的应用价值仍有待于通过开展大样本、多中心研究再次验证。

综上,TEG参数、FIB及D-D水平可较好反映肺癌患者机体凝血状态,且TEG参数及D-D、FIB联合诊断能明显提高术后VTE的诊断效能,值得借鉴。