舍曲林联合右佐匹克隆治疗老年抑郁症伴失眠的效果观察

陈立才 唐爽 夏兴宇

老年抑郁症特指起病于60 岁及以上的抑郁症患者［1］, 是一种复杂的情感障碍性疾病。一般老年前期发病持续到老年期或老年期复发的、各种继发性抑郁障碍, 随着我国人口老龄化进程的不断加速, 老年期抑郁作为最常见的精神心理问题日益受到人们的关注。据世界卫生组织研究报告显示, 约20%的≥60 岁老年人有不同程度的抑郁症状［2,3］, 针对这一特定人群的抑郁障碍, 目前药物治疗仍是抑郁症的重要治疗手段,已经成为医学界共识［4,5］。舍曲林为选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂抗抑郁药, 因其高效、快速、安全性好, 近年来临床使用逐渐增多；右佐匹克隆是非苯二氮 类镇静催眠抗焦虑药。本文将舍曲林联合右佐匹克隆治疗老年抑郁症伴失眠的效果观察情况进行研究总结, 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2020 年9 月～2022 年5 月在本院住院的76 例老年抑郁症伴失眠患者作为研究对象。纳入标准：年龄≥60 岁。符合国际疾病分类第十版(ICD-10)抑郁症诊断标准；失眠, 首次发作, 入组前未经过抗抑郁药治疗；HAMD 前17 项评分≥18 分。排除标准：严重躯体疾病, 如严重心、肝、肺、肾疾病；恶性肿瘤, 严重高血压、青光眼和神经系统疾病以及严重药物过敏史者；酒精和药物依赖及老年痴呆者。脱落与中断标准：病情恶化, 疗效不佳伴严重副反应者或经济困难难以支付回款自动出院而终止治疗者。患者了解本研究内容并自愿签署知情同意书。根据随机数字表法分为观察组(40 例)和对照组(36 例)。观察组男17 例, 女23 例；年龄60～75 岁, 平均年龄(65.92±4.98)岁；病程0.1～3.0 年, 平均病程(1.40±0.68)年。对照组男14 例, 女22 例；年龄60～73 岁, 平均年龄(65.50±4.79)岁；病程0.1～2.8 年, 平均病程(1.38±0.54)年。两组一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 对照组单独给予药舍曲林片(浙江华海药业股份有限公司, 国药准字H20080141, 规格：50 mg×28 片)治疗, 口服, 舍曲林起始剂量为25 mg/次, 1 次/d,根据病情变化增加剂量, 最大剂量不超过100 mg/d；观察组在对照组基础上加服右佐匹克隆片(上海中西制药有限公司, 国药准字H20120001, 规格：3 mg×14 片)治疗, 起始剂量为1 mg/次, 1 次/d, 根据病情需要增加剂量, 最大剂量不超过3 mg/d。

对照组患者的失眠症状采用安慰剂对照处理, 两组均连续用药6 周。

1. 3 观察指标及判定标准 记录两组患者每日有效剂量、起效时间, 比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后HAMD 评分、睡眠效果。临床疗效判定标准：采用治愈、显效、有效、无效4 项进行评定标准, 量表评定疗效按HAMD17 项减分率标准,减分率≥90%为痊愈, 60%～89%为显效, 30%～59%为有效, ＜30%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。根据HAMD 评分在治疗1、2、4、6 周对两组患者抑郁症状进行评定, 评分越高, 抑郁症状越严重。采用PSQI 评定患者睡眠效果, 按0～3 级评分, 评分越高, 表明患者失眠症状越严重。治疗过程中的不良反应发生情况以不良反应量表(TESS)作评定标准, 包括头昏、嗜睡、厌食、恶心、口干、腹泻、失眠、心动过速。所有评估由2 名专业医师讨论并统一标准。

入组前及治疗2、4 周进行血常规、尿常规、血糖、肝功、肾功、肺部数字化X 线摄影(DR)、心电图、血压检查, 有异常情况则密切观察至正常。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者每日有效剂量、起效时间分析 观察组中有2 例患者1 周后脱落, 对照组有1 例1 周后脱落, 其余患者完成6 周疗程, 对剩余73 例患者资料完整进行分析。观察组患者舍曲林、右佐匹克隆分别为平均每日有效剂量分别为(61.58±18.08)、(1.52±0.72)mg, 平均起效时间为1.5 周；对照组患者舍曲林平均每日有效剂量为(64.64±19.52)mg, 平均起效时间为2 周。两组舍曲林平均每日有效剂量比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2. 2 两组临床疗效比较 对照组痊愈11 例, 显效11 例, 有效4 例, 无效9 例, 总有效率74.3%；观察组痊愈20 例, 显效14 例, 有效2 例, 无效2 例, 总有效率94.7%。观察组治疗总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2. 3 两组患者治疗前后HAMD 评分比较 治疗前,两组HAMD 评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗1、2、4、6 周后, 两组HAMD 评分均低于治疗前, 且治疗4、6 周后, 观察组HAMD 评分分别为(14.00±3.87)、(9.71±3.18)分, 均明显低于对照组的(16.40±2.87)、(13.11±2.47)分, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD 评分比较( x-±s, 分)

2. 4 两组患者治疗前后睡眠效果比较 治疗前,观察组患者PSQI 评分(15.02±2.98)分与对照组的(15.08±2.58)分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗6 周后, 观察组患者PSQI 评分(8.28±2.56)分低于对照组的(11.35±2.17)分, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2. 5 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中发生头昏、嗜睡、厌食、恶心、口干、腹泻、失眠、心动过速, 观察组不良反应发生率21.1%(8/38)与治疗组的17.1%(6/35)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。以上经对症处理, 均很快缓解, 血常规、肝功能、肾功能等实验室检查正常。

3 讨论

抑郁障碍是一类以情绪低落、兴趣减退、快感缺失为主的核心症状表现, 伴有不同程度心理症状群和睡眠障碍、饮食障碍、精力丧失等躯体症状群［6］；有研究表明, 老年抑郁症的发病率为9%～18%［7］, 老年抑郁障碍是严重困扰老年人的重大健康问题。舍曲林为选择性5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs)之一, 是应用于临床的一类新型抗抑郁药物, 它的抗抑郁作用机理主要为选择性抑制突触前模上的5-HT 转运体, 阻滞5-HT 的回收, 对去甲肾上腺素(NE)影响很小, 几乎不影响肾上腺素(AD)的回收, 从而发挥抗抑郁作用；舍曲林对肝脏细胞色素P450 酶抑制作用弱, 故很少与其他药物发生配伍禁忌［8］。右佐匹克隆于2004 年获食品药品监督管理局(FDA)批准后用于治疗睡眠障碍,右佐匹克隆能够缩短睡眠潜伏期, 延长总睡眠时间, 提升睡眠质量, 且没有宿醉现象, 有效提高白天精力, 对白天的精神状态和记忆力无明显的不良反应, 无药物成瘾性［9］, 作用机制为右佐匹克隆受体亲和力是左旋体的50 倍。通过结合γ-氨基丁酸(GABA)的A 受体,作用于α 亚基协同增加了GABA 介导的氯离子通道开放频率, 促进氯离子的内流, 抑制兴奋中枢而产生镇静催眠作用［10］。

本研究通过分组研究舍曲林联合右佐匹克隆的临床应用, 经过6 周的临床对比观察显示：①老年抑郁伴失眠患者使用舍曲林联合右佐匹克隆治疗, 疗效确切, 安全性好, 服药方便, 优于单用舍曲林治疗效果, 观察组治疗总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组总有效率和国内文献报道相比略高［11］；分析可能的原因为选取病例是首次发作, 药物敏感性较高所致。②从两组HAHD 评分减分情况分析,治疗1、2、4、6 周后, 两组评分均低于治疗前, 且治疗4、6 周后, 观察组HAMD 评分分别为(14.00±3.87)、(9.71±3.18)分, 均明显低于对照组的(16.40±2.87)、(13.11±2.47)分, 差异有统计学意义(P＜0.05)。③老年抑郁伴失眠患者使用舍曲林、右佐匹克隆剂量不宜过大, 舍曲林每日剂量以50～75 mg 为宜, 右佐匹克隆每日剂量1～2 mg 为宜, 其疗效高于舍曲林剂量100 mg/d、右佐匹克隆剂量3 mg/d, 分析原因为老年人生理衰退,器官功能减退, 影响抗抑郁药、抗失眠药物的吸收、代谢、排泄。同时这些患者活动能力不同于中青年患者, 有老年患者的特殊性, 观察中未发现造血系统和心血管系统严重不良反应, 与文献报道相符［12］；④舍曲林有较优的药物代谢动力学特点, 半衰期适中, 清除不受年龄影响, 口服容易吸收, 适宜同时服用其他药物的老年患者［13］；⑤从改善睡眠效果看, 因右佐匹克隆无成瘾性, 避免了因使用催眠药物产生依赖性带来的撤药问题。

综上所述, 舍曲林联合右佐匹克隆在老年抑郁症伴失眠的治疗中, 服用方便, 耐受性好, 无药物依赖性,效果显著, 安全性高, 故值得临床推广。