慢性心力衰竭患者血清Hcy 和NT-proBNP 水平变化及其意义探讨

胡仁学

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是心脏疾病的终末阶段,在中老年群体中多发。 该疾病主要表现为患者心肌舒张或收缩功能减退,导致左心室舒张末压升高,从而引起肺瘀血、周围循环灌注不足[1-2]。 CHF 的临床症状缺乏特异性,需要应用其他客观指标综合诊断。 超声心动图可对心脏结构、功能进行检查,但可用于CHF 早期诊断的特异性实验室检测指标较少。 血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)参与了心血管疾病的发生发展,因此可用于心血管疾病的早期诊断以及预后评估[3]。 N 末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)是可用于心力衰竭诊断的一项敏感性生化指标[4]。 本研究就上述两项检测指标水平的变化在CHF 患者中的临床意义进行分析,旨在为临床诊疗提供指导。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月至2022 年1 月在镇江市丹徒区人民医院诊治的102 例CHF 患者作为观察组,同期102 例健康体检者作为对照组。

纳入标准：①观察组符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南(实践版·2019)》中的诊断标准[5],并经心脏超声确诊;② 符合美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ—Ⅳ级;③无其他器质性疾病。 排除标准：①存在严重高血压;②合并恶性心律失常、急性心肌梗死;③沟通理解能力较差;④患有癌症、严重急慢性感染;⑤终止治疗或转院。

对照组：男60 例、女42 例,年龄55～79(67.75±4.09)岁。 观察组：男58 例、女44 例,年龄58 ～81(67.94±4.12)岁。 观察组中原发病：冠心病52 例,心肌病31 例,其他19 例。 NYHA 分级：Ⅱ级26 例,Ⅲ级44 例,Ⅳ级32 例。 两组获得的信息数据具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法

分别采集两组研究对象的清晨空腹静脉血5 mL进行测定。 血液样本在室温条件下静置20 min,再以3 000 r/min 离心处理8 min,获得上清液;应用酶联免疫吸附法测定NT-proBNP 水平,利用全自动生化分析仪测定Hcy 水平。 应用彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)。

观察组治疗方法：阿司匹林肠溶片100 mg/次、氯沙坦钾片50 mg/次,口服,每日1 次;呋塞米20 mg/次、螺内酯20 mg/次,口服,每日2 次(病情稳定后改为每日1 次)。 连续治疗10 ～14 d,再次取空腹静脉血进行血清学检测,并行心脏彩超测定LVEF。

1.3 评价指标

①测定两组研究对象的血清Hcy、NT-proBNP水平。 正常值范围：Hcy ＜15 μmol/L,NT-proBNP ＜300 ng/L。 ②比较观察组不同心功能分级患者的检测结果。 ③分析两项检测结果同LVEF 之间的关系。

1.4 统计学处理

采取SPSS 25.0 软件进行数据分析,符合正态分布的计量资料用¯x±s表示,组间比较采用t检验;计数资料用n(%)表示,组间比较采用χ2检验。 采用Pearson 系数进行相关性分析。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组检测指标比较

观察组治疗后与治疗前的3 项指标检测结果对比,差异均有统计学意义(P＜0.05);血清Hcy 和NT-proBNP 水平在治疗前后均比对照组高,而治疗前后LVEF 均较对照组低,差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 观察组治疗前后与对照组检测结果比较¯x±s

2.2 观察组不同NYHA 分级患者检测结果比较

观察组治疗前,NYHA 分级越高,血清Hcy与NT-proBNP 水平越高,LVEF 水平越低;不同分级各组间上述指标比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 观察组不同NYHA 分级各组间各指标比较结果

2.3 Pearson 相关性分析

Pearson 相关性分析显示,观察组治疗前的血清Hcy、NT-proBNP 水平均与LVEF 呈负相关(r=-0.53、-0.64,P＜0.05),即Hcy 与NT-proBNP 两项指标越高,LVEF 越低。

3 讨论

CHF 在我国的发病率呈持续增长趋势,且在35～74 岁群体中多发[6]。 CHF 为进行性发展病症,早期症状不明显,一旦出现明显临床症状,就表明病情比较严重。 早期诊断CHF 并对其严重程度进行判断,有助于后续针对性治疗方案的制定和实施,以及患者预后的改善[7]。 近年来临床多采用生化标志物对早期CHF 进行诊断。

Hcy 为含硫氨基酸,能够激活基质金属蛋白酶,产生氧化应激反应,从而刺激氧自由基、过氧化氢的生成,损伤血管内皮功能,降低内皮细胞抗氧化能力,导致血流障碍,减缓血流速度,进而导致CHF的发生[8-9]。 高水平Hcy 会促使炎症反应激活、血栓素A2 水平升高,导致致密复合物形成,引起凝血功能障碍,激活体内凝血系统,造成动脉粥样硬化形成[10]。 Hcy 血症可对一氧化氮在血管内皮细胞的合成、分解作用进行拮抗,进而对心脏收缩、舒张功能产生影响,促使心肌细胞膜氧化、损伤,同时还参与了心肌重构,可能导致心力衰竭的发生[11]。 高水平Hcy 可作为CHF 的一项独立预测因子。 脑利钠肽(BNP)经转录翻译成BNP 前体的初始产物,去除信号肽后形成proBNP,在经过蛋白酶水解后形成无生物学活性的NT-proBNP[12]。 患者发生心力衰竭后,体内的血流动力学发生改变,激活利钠肽系统,增加BNP 的合成与分泌,进而导致NT-proBNP 水平升高,故NT-proBNP 在心力衰竭的诊断中较为常用[13]。 另外,同BNP 相比,NT-proBNP 的半衰期更长、更稳定,具有更好的操作重复性,在心力衰竭早期诊断中的敏感性也更高。 这是因为NT-proBNP可更好地反映较短时间内BNP 的新合成情况以及BNP 通路的激活情况。 同时,NT-proBNP 的客观性较高,不易受到人为因素的影响。

通过分析本研究数据可以发现,观察组无论是治疗前还是治疗后,血清Hcy、NT-proBNP 水平均较对照组更高,LVEF 水平更低,说明通过检测上述指标能够对CHF 进行诊断,并可对治疗效果进行评估。 另外,血清Hcy、NT-proBNP 水平随着NYHA 分级的增高而升高,LVEF 随之逐渐下降,且前两项指标与LVEF 呈负相关,同贾向东等[14]研究结论相似,提示血清Hcy、NT-proBNP 水平可反映心功能不全,并可有效判定病情严重程度。 NT-proBNP 水平随心功能分级升高而进一步升高,会导致心室负荷增加和室壁张力增大,所以通过检测NT-proBNP 能够对患者的心室功能紊乱程度进行评估。 另外,NT-proBNP 在疾病早期即会出现变化,因此它与血清Hcy 联合检测能够更好地预测CHF。

总而言之,血清Hcy、NT-proBNP 水平的动态变化同患者的CHF 严重程度密切相关,对临床诊疗具有重要意义。 但是本研究存在一定不足,选择的生化标志物较少,检测结果可能会受到外界因素的影响;也未进一步分析联合检测两种指标在CHF 患者预后评估中的作用,需要在今后的研究中增加更多的检测指标,进行更深入的研究。