小剂量地塞米松辅助TACE治疗原发性肝癌患者的临床效果

宋凌梓 范小斌

南阳医学高等专科学校第一附属医院介入手术部，南阳 473000

原发性肝癌（hepatic cell carcinoma，HCC）为我国常见恶性肿瘤之一。相关数据显示，其发病率在所有恶性肿瘤中居第4位，病死率居第2位［1］。手术是目前治疗HCC 的首选方法，通过肝切除或肝移植可有效延长患者生存周期，但对于部分无法实施肝切除或移植的HCC 患者来说，肝动脉栓塞化疗术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）具有一定临床优势，其通过阻断肿瘤供血动脉并进行化疗可一定程度上增加患者临床获益［2］。实践表明，绝大部分患者行TACE 治疗后可因介入操作及药物毒性作用影响而发生不同程度肝功能损伤，在TACE术后予以积极护肝治疗至关重要［3］。此前临床会在TACE 术后应用异甘草酸类药及谷胱甘肽对HCC 患者进行护肝治疗，上述药物可直接作用于肝脏细胞而产生一定护肝效果［4］。有研究指出，TACE术后患者肝功能异常与介入栓塞后引起的血管内皮功能受损及其诱发的氧化应激反应、炎症反应等密切相关［5］。有学者认为，在TACE应用适量地塞米松等糖皮质激素治疗或可产生更加理想的护肝效果［6］。据此，本研究旨在分析小剂量地塞米松辅助TACE治疗HCC患者的临床效果。

资料与方法

1.一般资料

选取南阳医学高等专科学校第一附属医院2021年1月至2023 年3 月收治的116 例HCC 患者进行随机对照试验，采用随机数字表法将入组患者分为常规组和联合组，各58 例。常规组男30 例，女28 例，年龄52～78（65.33±5.27）岁，HCC 病程1～4（2.52±0.31）年；Child-Pugh 肝功能分级［7］：B 级35 例，C 级23 例。联合组男33 例，女25 例，年龄50～80（65.25±5.33）岁，HCC 病程2～3（2.55±0.28）年；Child-Pugh 肝功能分级：B 级38 例，C 级20 例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

本研究已获得南阳医学高等专科学校第一附属医院医学伦理委员会批准（R738292）。

纳入标准：⑴入组患者均符合HCC 诊断要点［8］；⑵符合TACE 治疗指征［9］且自愿接受相关治疗；⑶经评估预计生存周期≥1年；⑷均知情、同意且自愿参与研究。

排除标准：⑴伴感染性疾病后免疫功能障碍者；⑵存在重要器官移植治疗史者；⑶存在严重出血风险或凝血功能障碍者；⑷伴精神、认知障碍性疾病者。

2.方法

常规组采用常规护肝治疗配合TACE。⑴TACE：选择股动脉入路后实施腹腔动脉及肝总动脉造影以明确病灶位置、大小、数量及血供情况，明确供血动脉后行超选择插管，后采用20～40 mg 多柔比星（深圳万乐药业有限公司生产，国药准字H44024359，规格10 mg）与5.0～20.0 ml 超液化碘油乳化剂（Laboratorie Guerbet 生产，注册证号H20050307，规格5.0 ml）实施动脉栓塞。⑵TACE 术后口服还原型谷胱甘肽片（重庆药友制药，国药准字H20050667，规格100 mg）进行护肝治疗，400 mg/次，3 次/d；同时取200 mg 异甘草酸镁注射液（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20051942，规格10.0 ml∶50 mg）加入至500 ml 浓度为5%的葡萄糖溶液中充分稀释经静脉缓慢滴注，1 次/d，持续治疗5 d。

联合组采用小剂量地塞米松配合TACE。TACE治疗方法同常规组。本组于术后经静脉滴注地塞米松注射液（国药集团容生制药有限公司生产，国药准字H41020035，规格1.0 ml∶2 mg）配合治疗，单次取2.5 ml 加入至250.0 ml 浓度为5%的葡萄糖溶液中充分稀释后经静脉缓慢滴注，1次/d，持续治疗5 d。

3.观察指标

⑴于护肝治疗前24 h、护肝治疗5 d 后分别采集患者外周静脉血作抗凝处理，3 000 r/min、半径10 cm 离心5 min 后将血清样本送入AU5800 型全自动生化分析仪［美国，贝克曼库尔特公司，国食药监械（进）字2010第2402510号］中检测并对比两组患者炎症因子、血管内皮细胞功能；炎症因子包括白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），检测方法为酶联免疫吸附试验；血管内皮细胞功能指标包括6-酮-前列腺素1α（6-kelo-prototype graphic framework1α，6-kelo-PGF1α）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO），检测方法同上。⑵于护肝治疗前24 h、护肝治疗3 d 后、护肝治疗5 d 后分别检测并对比两组患者肝功能指标，检测样本、设备、方法同上，检测指标包括丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，AST）等。⑶于治疗结束后统计对比两组患者TACE 相关并发症发生情况以及药物不良反应发生情况。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0 处理；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料均符合正态分布，以（）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者炎症因子水平比较

治疗前，两组患者炎症因子水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗5 d 后，联合组IL-1、IL-6、TNF-α 水平均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组原发性肝癌患者治疗前、治疗5 d后炎症因子水平比较（）

表1 两组原发性肝癌患者治疗前、治疗5 d后炎症因子水平比较（）

注：常规组采用常规护肝治疗配合TACE，联合组采用小剂量地塞米松配合TACE；TACE 为肝动脉栓塞化疗术，IL-1 为白细胞介素-1，IL-6为白细胞介素-6，TNF-α为肿瘤坏死因子α；与治疗前比较，aP＜0.05

2.两组患者血管内皮细胞功能比较

治疗前，两组患者血管内皮细胞功能指标水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗5 d 后，联合组6-kelo-PGF 1α 水平高于常规组，ET-1、NO 水平均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组原发性肝癌患者治疗前、治疗5 d后血管内皮细胞功能比较（）

表2 两组原发性肝癌患者治疗前、治疗5 d后血管内皮细胞功能比较（）

注：常规组采用常规护肝治疗配合TACE，联合组采用小剂量地塞米松配合TACE；TACE 为肝动脉栓塞化疗术，6-kelo-PGF1α 为6-酮-前列腺素1α，ET-1为内皮素-1，NO为一氧化氮。与治疗前比较，aP＜0.05

3.两组患者肝功能比较

治疗前，两组患者肝功能差异均无统计学意义（均P＞0.05）；联合组治疗3、5 d后ALT、AST水平均低于常规组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组原发性肝癌患者治疗前和治疗3、5 d后肝功能比较（U/L，）

表3 两组原发性肝癌患者治疗前和治疗3、5 d后肝功能比较（U/L，）

注：常规组采用常规护肝治疗配合TACE，联合组采用小剂量地塞米松配合TACE；TACE为肝动脉栓塞化疗术，ALT为谷丙转氨酶，AST为谷草转氨酶；与治疗前比较，aP＜0.05

4.两组患者TACE相关并发症发生率比较

联合组TACE相关并发症发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组原发性肝癌患者TACE相关并发症发生率比较[例（%）]

5.两组患者药物不良反应发生率比较

联合组药物不良反应发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组原发性肝癌患者药物不良反应发生率比较[例（%）]

讨论

HCC发病多与患者自身不良饮食习惯、过量饮酒、病毒性肝炎感染等因素相关。针对此类患者，临床多以肝切除或肝移植术等手术为首选治疗方案。HCC起病隐匿且病情发展较快，多数患者就诊时已错失最佳手术时机［10］。TACE为目前治疗中期、晚期HCC的重要手段，可通过介入性栓塞技术有效阻断肿瘤细胞主要供血动脉，并抑制肿瘤组织进一步增殖或转移［11］。有研究指出，TACE可在灭活肿瘤组织时损伤癌旁正常组织，随着血流供应阻断后，患者体内化疗药物毒性会集中作用于肝脏组织并导致肝功能障碍［12］；若未及时进行干预或进一步引发肝功能衰竭，在行TACE后实施积极护肝治疗是改善患者预后的重要手段［13］。此前临床常用的谷胱甘肽可通过水解为氨基酸后辅助肝细胞DNA合成，对促进肝细胞再生并促进肝功能恢复均有重要意义［14］。

有研究指出，TACE术后肝功能损伤的原因多与介入栓塞后引发的血管内皮损伤及其诱发的炎症反应密切相关，单纯应用上述药物治疗的效果并不理想［15］。地塞米松为一种临床常见的糖皮质激素，具有抗氧化损伤及抗炎效果，可通过对IL等炎性介质及溶酶体酶产生抑制作用而避免大量炎性物质合成及释放，对抑制多种炎症细胞、巨噬细胞并缓解机体炎症反应有积极作用［16］。本研究结果显示，联合组应用小剂量地塞米松对HCC 患者术后进行护肝治疗后，该组患者IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于常规组。地塞米松能通过抗氧化机制而有效维持溶酶体膜稳定性，对抑制肝细胞坏死及炎性递质释放均有积极意义，同时还可有效减轻由炎症反应引起的血管内皮损伤，加快毛细血管内胆汁的排泄［17］。NO 为一种血管内皮细胞舒张因子，可有效反映血管内皮功能；ET-1 也被证实在血管稳态中具有关键作用［18］。当血管内皮细胞及下层组织损伤时，血清6-kelo-PGF1α 也会因合成酶含量减少而呈低水平表达［19］。本研究中，联合组治疗后6-kelo-PGF1α 水平高于常规组，ET-1、NO 水平均低于常规组，提示地塞米松在缓解血管内皮细胞功能损伤方面也有一定临床优势。曾筱怡等［20］研究指出，地塞米松能有效抑制TACE 术后患者肝功能损伤，其作用机制考虑与减轻机体炎症反应相关；该研究结果显示，经小剂量地塞米松辅助治疗后，观察组AST、ALT 水平均低于对照组。本研究中，联合组治疗3、5 d 后AST、ALT 水平均低于常规组，与上述学者研究结果一致。随肝功能损伤程度缓解，HCC 患者经TACE 治疗后，相关并发症发生风险也能显著降低。本研究中，联合组治疗后药物不良反应发生率低于常规组，提示地塞米松用药安全性较高，考虑与其实际用药剂量、消除半衰期短、代谢率高等自身药代动力学特征相关。

综上所述，小剂量地塞米松能有效抑制TACE术后患者炎症反应及血管内皮损伤，对减轻HCC 术后患者肝功能损伤、降低TACE相关并发症及药物不良反应发生风险均有积极意义。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明宋凌梓：采集数据，起草文章，统计分析；范小斌：支持性贡献