顺铂联合培美曲赛或吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌患者的不良反应分析

(郑州市第三人民医院,河南 郑州 450053)

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)为肺部恶性肿瘤,其发生与吸烟、职业致癌因子、空气污染、遗传和基因突变、饮食与营养、电离辐射等有关,晚期可发生骨转移、淋巴结转移等,严重危害患者生命安全[1-2]。手术、化疗、放疗为临床治疗NSCLC的常用方法。晚期患者由于失去手术治疗机会,化疗成为首选手段。铂类药物为治疗晚期NSCLC的一线药物,抗肿瘤效果良好,但副作用较多[3]。吉西他滨可杀伤DNA合成期细胞,抑制DNA合成,临床常用于治疗中、晚期NSCLC。培美曲赛是一种多靶点的抗肿瘤药物,可抑制肿瘤细胞生长。本研究观察了培美曲赛与吉西他滨的临床应用效果,对比分析其应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集2020年5月—2023年5月本院收治的96例晚期NSCLC患者临床资料。纳入标准:经胸部CT检查、胸部X线、支气管镜、核素骨显像、胸腔镜、组织学病理检查等确诊;预计生存期>3个月;临床资料完整。排除标准:肝肾功能异常;精神疾病;认知功能障碍;免疫功能异常;合并其他恶性肿瘤;伴血液系统疾病;化疗不足2周退出研究者;伴严重感染性疾病。根据化疗药物不同分为两组,各48例。实验组:男28例,女20例;年龄36～76岁,平均(56.25±8.78)岁。对照组:男29例,女19例;年龄35～75岁,平均(55.63±8.45)岁。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2方法 对照组:予以吉西他滨(仁合熙德隆药业有限公司,国药准字H20213147)联合顺铂化疗(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20040813),吉西他滨1000 mg/m2,第1、8天静脉滴注,顺铂25 mg/m2,第2～4天静脉滴注。

实验组:给予培美曲赛(四川汇宇制药股份有限公司,国药准字H20173301)联合顺铂化疗,培美曲塞500 mg/m2,第1天静脉滴注,顺铂25 mg/m2,第2～4天静脉滴注。3周为1个治疗周期,2组均治疗3个周期。

1.3指标评定 不良反应:包括恶心呕吐、血小板减少、骨髓抑制、肝肾功能损害、乏力、粒细胞减少等。生活质量:采用肿瘤患者生活质量量表(QOL)评估,总分60分,评分越高表明生活质量越好。疼痛:采用疼痛视觉模拟(VAS)评分法评定,共10分,评分越低表明疼痛越轻微。

2 结果

2.1两组不良反应比较 实验组恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少发生率较对照组低;两组血小板减少、肝肾功能损害、乏力发生率对比无统计学意义。见表1。

表1 两组不良反应比较[n(%)]

2.2两组QOL及VAS评分比较 与治疗前比较,治疗后两组QOL评分均升高,VAS评分均降低,实验组升降幅度均大于对照组。见表2。

表2 两组QOL及VAS评分比较分)

3 讨论

临床治疗晚期NSCLC主要采用化疗手段,其中顺铂是临床首选药物,其为一种周期非特异性抗肿瘤药物,能够直接交联癌症细胞的DNA生成和蛋白质交联的DNA,阻碍癌症细胞DNA复制、转录,从而抑制癌症细胞增殖[4-6]。此外,顺铂不仅能够直接杀伤癌症细胞,具有放疗增敏功能。由于单一药物治疗容易产生耐药性,现今临床治疗晚期NSCLC常以顺铂为基础联合其他药物化疗。化疗虽然能够杀死癌细胞,但对人体正常细胞也存在伤害,会造成患者肝肾功能损伤、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应。铂类药物产生的细胞毒素可引起肾毒素、胃肠道反应、神经毒素等不良反应,加重患者痛苦。培美曲赛不良反应包括骨髓抑制、皮疹、发热、胃肠道反应等。培美曲赛联合顺铂治疗可减少骨转移发生,联合卡铂治疗可减少肾功能异常。骨髓抑制为剂量限制性毒性,可通过调整剂量的方法减轻症状,对患者补充叶酸及维生素B12可预防胃肠道不良反应和粒细胞减少。对患者使用地塞米松和降低皮疹发生率。吉西他滨不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害、皮疹、发热等。吉西他滨引起的恶心呕吐症状可通过抗呕吐药物控制,皮疹可通过局部抗过敏药膏治疗,水杨酸类药物可减轻吉西他滨引起的发热、乏力症状,部分局部疼痛可通过停止药物后自行逆转,对于肝肾功能损害情况需谨慎使用并在使用前检查肝肾功能。而培美曲赛能够在肿瘤细胞中转化为多谷氨酸,而多谷氨酸化可在癌症细胞中呈现时间-浓度依赖性过程,其代谢物可延长在癌症细胞中的半衰期,从而延长药物在癌症细胞中的作用时间,减少药物剂量,进而降低药物不良反应。

本研究针对晚期NSCLC患者采取顺铂联合培美曲赛或吉西他滨治疗,结果显示:实验组恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少发生率较对照组低,两组血小板减少、肝肾功能损害、乏力发生率对比无显著差异。说明与吉西他滨相比,联合培美曲赛可降低恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少发生率。此外,本研究还显示,治疗后实验组QOL及VAS评分改善程度优于对照组。说明与吉西他滨相比,联合培美曲赛治疗可提高生活质量,减轻疼痛感。分析原因为:吉西他滨为核苷酸类似物,可抑制核苷酸还原酶活化,干扰癌症细胞DNA合成,还能够促进DNA单链形成,加重损伤双螺旋结构,进而促进癌症细胞凋亡;培美曲赛是一种抗叶酸抑制剂,能够抑制细胞复制,阻碍癌症细胞生长,还能够阻碍癌症细胞叶酸合成,造成癌症细胞核酸遗传物质代谢异常,影响癌症细胞结构和功能,诱导癌症细胞凋亡。二者均可发挥抗癌作用,缓解癌症症状,减轻癌痛,提高生活质量,而培美曲赛治疗不良反应较少,治疗效果更佳。

综上所述,与吉西他滨相比,顺铂联合培美曲赛治疗晚期NSCLC患者药物不良反应较少,能提高生活质量,减轻疼痛感。