窄谱强脉冲光联合他克莫司软膏治疗Ⅰ型玫瑰痤疮的疗效及安全性

苏淡彬, 李其林,2, 任英云, 刘雅慧, 李嘉萍

1.前海人寿广州总医院,广东 广州 511300; 2.暨南大学附属广州红十字会医院,广东 广州 510220

玫瑰痤疮又称酒糟鼻,是发生于面中部位,主要出现持续红斑、毛细血管扩张、丘疹和脓疱等症状的慢性炎症性皮肤病[1]。玫瑰痤疮的发病机制尚未完全明确,目前研究表明大部分玫瑰痤疮与遗传相关,发病风险与GSTM1和GSTT1基因密切关联[2]。以往玫瑰痤疮多以药物治疗为主,包括抗生素、壬二酸、外用缩血管药物等[3],主要以修复皮肤屏障为目的。他克莫司软膏是一种强效免疫抑制剂类药物,是治疗玫瑰痤疮的常见药物[4]。但单一药物治疗效果欠佳,且容易出现皮肤干燥、瘙痒情况,而联合治疗可以弥补单一治疗的不足。近年来随着黄红外光、射频修复、强脉冲光(IPL)以及窄谱强脉冲光(DPL500)等在皮肤科的应用,Ⅰ型玫瑰痤疮的治疗获得较好的疗效,其中DPL500仅允许100 nm的波段通过,该波段处于血红蛋白吸收峰值附近,对面部浅层红斑针对性较好[5]。他克莫司软膏和DPL500均能够修复面部红斑、潮红症状。因此,本文探讨DPL500联合他克莫司软膏治疗Ⅰ型玫瑰痤疮的疗效及安全性,以为临床提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入80例2020年10月—2022年9月于前海人寿广州总医院收治的Ⅰ型玫瑰痤疮患者为研究对象。纳入标准：①符合中国玫瑰痤疮诊疗专家共识(2016版)中Ⅰ型玫瑰痤疮的诊断标准[6];②近3个月内未使用过相关药物治疗;③依从性良好;④患者及家属均知情且同意本次研究。排除标准：①怀孕或计划怀孕以及妊娠期间的女性;②对DPL500和他克莫司软膏过敏者;③患有视网膜病变者;④伴有其他恶性皮肤疾病者;⑤合并严重系统性疾病者;⑥合并严重心肝肾疾病者;⑦伴有光敏性疾病者;⑧不能坚持用药者。依据随机数字法将80例Ⅰ型玫瑰痤疮患者分为观察组和对照组,每组各40例。观察组中男22例,女18例;年龄22～46岁,平均(34.68±11.48)岁;病程6个月～6年,平均(3.05±1.65)年。对照组男19例,女21例;年龄23～47岁,平均(35.28±11.30)岁;病程4个月～6 年,平均(2.95±1.46)年。两组性别(2=0.45,P=0.502)、年龄(t=0.24,P=0.814)、病程(t=0.29,P=0.774)比较,差异均无统计学意义。本研究已通过前海人寿广州总医院伦理委员会批准 (QHRSLL03-2023-03-009)。

1.2 治疗方法

对照组患者洁面后,使用0.1%他克莫司软膏(批准文号：国药准字H20123430)薄涂于患处皮肤,轻轻擦匀,并完全覆盖患处皮肤,2次/d(早晚各一次),连续使用3个月。

观察组在对照组基础上予DPL500(以色列飞顿激光公司)治疗。治疗前使用医用冷凝胶涂抹于患者治疗部位,医师佩戴滤光护目镜,患者使用湿纱布保护眼睛,操作时将DPL500光斑垂直对准患处,根据患者实际情况(如耐受程度、皮肤颜色、皮损面积和皮肤反应等)调整治疗参数。常规参数：脉宽12 ms,能量密度7.4～9.2 J/cm2,待患者治疗部位血管模糊或颜色变暗、加深时即为治疗终点。1次/月,3次为一个疗程。DPL500治疗结束后予蒸馏水冷喷面部30 min,皮肤红肿明显者予冰袋冷敷30 min。DPL500治疗后3 d涂抹0.1%他克莫司软膏(方法同对照组)。叮嘱两组患者治疗期间注意饮食清淡,脸部补水保湿,严格做好防晒工作,尽量不化妆和剧烈运动。

1.3 疗效评判及不良反应观察

①根据玫瑰痤疮的评判标准[7]评估患者临床改善程度。痊愈：患者面部红斑、丘疹或脓疱、皮肤灼热、瘙痒、发干等症状完全消失,无皮损状况;显效：患者临床症状有明显缓解,消退率为60%～89%;有效：患者临床症状有缓解,消退率为30%～59%;无效：患者临床症状无改善,甚至更严重,消退率<30%。②通过建立微信群,患者每日拍照记录治疗后面部情况,并将面部照片发至建立的微信群中,由主治医师根据患者面部情况以及询问患者主观感受记录皮肤潮红、毛细血管扩张、红斑以及皮肤敏感等的改善时间。③由主治医师评估患者治疗前、治疗30 d、60 d以及治疗90 d时的主观评分和客观评分。主观评分根据患者是否出现面部灼热、干燥、瘙痒感等症状评定,总分为4分。0分：无症状;1分：有轻微症状;2分：有明显症状、能耐受;3分以上：症状剧烈,影响患者生活质量。客观评分根据患者红斑、丘疹、脓疱等情况分为4级。无：0分;轻：1分;中：2分;重3分[8]。④记录两组患者在治疗过程中发生的面部刺激、恶心呕吐、色素沉着与疤痕等不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析。两组性别、临床疗效、不良反应发生情况以百分比(%)表示,组间比较采用2检验;临床症状改善时间、主观评分、客观评分符合正态分布,采用均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗3个月,患者均能积极配合治疗,未出现脱落病例。 观察组治疗30 d后的总有效率为32.50%,高于对照组的10.00%(2=6.05,P=0.013);观察组60 d后的总有效率为67.50%,高于对照组的42.50%(2=5.51,P=0.024);观察组90 d后的总有效率为97.50%,高于对照组80.00%(2=4.51,P=0.033,表1)。治疗前,患者面部皮肤大面积潮红,有明显毛细血管扩张表现; VISIA 表现为红色区19%,脸颊至下颌部分红斑面积大,颜色深,百分比值低;经DPL500联合他克莫司软膏治疗后,患者面部红斑、微血管扩张明显消退,VISIA 表现为红色区89%,脸颊至下颌部分红斑面积明显缩小、颜色明显变淡,百分比值大幅度提高(图1)。

图1 观察组患者治疗前后临床及VISIA图片

表1 两组患者临床疗效比较 (例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups (Case)

2.2 两组患者临床症状改善时间比较

观察组皮肤潮红、毛细血管扩张、红斑、皮肤敏感改善时间均短于对照组(均P<0.05,图2)。

图2 两组患者临床症状改善时间比较Figure 2 Comparison of the time in improving clinical symptoms between the two groups.

2.3 两组患者治疗前后主观评分和客观评分比较

治疗前两组患者主观评分、客观评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗30、60、90 d时,观察组主观评分均低于对照组(t值分别为2.00、2.10、3.82,P值分别为0.049、0.039、<0.001,图3A),客观评分亦低于对照组(t值分别为2.17、2.12、4.78,P值分别为0.033、0.036、<0.01,图3B)。

图3 两组在不同治疗时间时的主观评分(3A)、客观评分(3B)比较Figure 3 Comparison of subjective(3A) and objective scores (3B) between the two groups during the course of treatment.

2.4 两组患者不良反应比较

治疗期间观察组1例用药1周内出现面部刺激,继续使用2周后自行缓解;1例DPL500治疗后出现水疱,使用他克莫司软膏涂抹后水疱出现好转,观察组不良反应总发生率为5.0%(2/40)。对照组2例用药1个月内出现面部刺激,均自行缓解;1例1周内出现恶心呕吐,停药后症状缓解;1例用药2周时出现色素沉着与疤痕,继续使用2周以及进行补水、防晒后症状缓解,对照组不良反应总发生率为10.00%(4/40)。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(2=0.18,P=0.672)。

3 讨论

Ⅰ型玫瑰痤疮的主要症状是血管扩张和红斑,且随着病情的发展,潮红、红斑症状不断加重并持久,继而出现毛细血管扩张、丘疹、脓疱并伴随脸部紧绷肿胀以及刺痛感,不仅影响患者的外观,且严重影响患者的生活质量。因此,修复并纠正Ⅰ型玫瑰痤疮患者血管异常是治疗关键。本研究结果显示,采用DPL500联合他克莫司软膏治疗的观察组临床疗效高于单独使用他克莫司软膏的对照组,且观察组皮肤潮红、毛细血管扩张、红斑、皮肤敏感改善时间均短于对照组,提示DPL500联合他克莫司软膏对Ⅰ型玫瑰痤疮的治疗效果更为显著。原因可能是DPL500对扩张的毛细血管有促进吸收氧合血红蛋白的能力,其脉宽较小,能将热量集中在目标血管上,在不引起皮肤损伤的情况下,对目标血管进行加热和破坏,减轻或消除红斑和毛细血管症状,达到治疗目的[9];他克莫司是一种钙调磷酸酶抑制剂,可以通过调控血清IL-17、IL-22水平抑制皮肤炎症反应[10],进而减轻患者面部的瘙痒症状,间接使毛细血管的扩张下降,以此治疗玫瑰痤疮;两者联合发挥协同作用。与以往药物治疗玫瑰痤疮的研究[11]比较,本研究中,Ⅰ型玫瑰痤疮应用DPL500联合他克莫司软膏治疗90 d后的总有效率为97.50%,显著高于单一他克莫司软膏的疗效。段鳕芸等[12]对100例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者采用强脉冲光联合他克莫司软膏治疗的总有效率为84.00%。可见本研究中的治疗方案对玫瑰痤疮更为有效。他克莫司能修复损伤皮肤屏障,刺激皮肤胶原蛋白新生,减少面部毛细血管扩张程度[13]。DPL500窄谱强脉冲光探头可以过滤掉多余的无效光谱,得到500～600 nm的治疗波段,这是血红蛋白吸收的最大值,可将两个不同波段的能量转化成高效的治疗波段,让靶区能量得到更大的提升[14]。窄谱光的精准能够提高疗效,且有效光谱波段能量较集中,总能量的染料激光低,损伤较小,皮肤修复更快。王德辉等[15]研究显示,在使用功效性护肤品保湿的基础上联合DPL,不仅可以祛除面部浅层红斑和毛细血管扩张,而且可以加速原表皮的重塑与重建,增加皮肤的厚度和耐受度,降低外界刺激物对皮肤的刺激。本研究结果显示,治疗后观察组主观评分、客观评分均低于对照组,提示DPL500联合他克莫司软膏可以改善Ⅰ型玫瑰痤疮患者的主观临床症状以及皮损情况。原因可能是DPL500在治疗Ⅰ型玫瑰痤疮时,可促进真皮层胶原蛋白的产生,修复皮肤的屏障功能,并使巨噬细胞的活性增加,减轻炎症反应,进一步改善局部血管的舒缩功能,从而达到治疗目的。

DPL500治疗最常见的不良反应有疼痛、水肿、色素沉着等,一般联合使用他克莫司软膏后该症状可以得到缓解,或4周左右后可以自动消退。他克莫司软膏的有关不良反应主要是用药部位的烧灼感、疼痛加重、充血等,且多发生于用药初期,大多数为暂时性,症状轻微,患者可耐受,停药后症状可消失,不影响身体功能[16]。本研究中两组均有面部刺激等反应,但不良反应发生率无显著差异,且本研究中观察组不良反应低于以往相关研究[17],提示本研究治疗方案更为安全有效。

综上所述,DPL500联合他克莫司软膏治疗Ⅰ型玫瑰痤疮治疗效果显著,相关临床症状改善快,且安全性高。