抗痨清脑汤联合四联抗结核药对结核脑膜炎的疗效

杨 博,曹 颖,梁 峰,蒋 超

1.盘锦市中心医院神经内科，盘锦 124010；2.盘锦市中心医院全科医学科，盘锦 124010；3.郑州市第二人民医院神经内科，郑州 450000

在结核性脑膜炎初期阶段，结核菌感染使脑膜出现炎症反应［1］，同时促进脑脊液的形成，导致脑积水［2］，随着疾病发展，患者蛛网膜出现黏连，出现梗阻性脑积水使颅内压不断升高［3］，治疗多采用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺四联抗结核药物［4］。结核性脑膜炎在中医中归于“脑痨”“慢惊风”等范畴，多由人体阴精亏虚、痨虫乘虚而入所致，并依经络上行至脑部引发此病，因此多用杀虫解毒、扶正滋阴的药物进行治疗［5］。本研究采用抗痨清脑汤联合四联抗结核药物治疗结核性脑膜炎，探究其疗效。

1 一般资料

选取盘锦市中心医院收治的121 例结核性脑膜炎患者，用随机数字表法分为观察组（60 例）和对照组（61 例）。观察组：男32 例，女28 例；年龄为24～63 岁，平均（42.19±12.38） 岁。对照组：男31 例，女30 例；年龄为25～64 岁，平均（42.61±11.94） 岁。2 组患者的性别和年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①符合现代医学和传统医学中结核性脑膜炎相关诊断标准；②所有患者均为初次接受治疗；④患者及家属签署知情同意书。

排除标准：①合并重要脏器严重病变者；②对本研究所用药物有过敏史或者自身属于过敏体质者；③妊娠期或哺乳期妇女；④重度认知障碍及不能配合治疗者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组用四联抗结核药物治疗。异烟肼片（规格为50 mg，安徽长江药业有限公司），每次0.6 g，每日1 次。利福平胶囊（规格为0.3 g，内蒙古黄河制药厂），每次0.6 g，每日1 次。盐酸乙胺丁醇片（规格为0.25 g，桂林南药股份有限公司）15 mg·kg-1，每日1次。吡嗪酰胺片（规格为0.5 g，石药集团欧意药业有限公司）15 mg·kg-1，每日1 次［6］。观察组在对照组治疗的基础上加用抗痨清脑汤。抗痨清脑汤处方组成：蜈蚣2 条，全蝎、百部、栀子和甘草各10 g，金银花12 g，丹参和黄芩各15 g，水牛角20 g［7］。加水煎至300 mL 后于早、晚服用，每日1 剂。所有患者均连续治疗60 d，随访3 个月。

2.2 评估指标

2.2.1 脑脊液指标 所有患者分别于治疗前后腰椎穿刺取2 mL 脑脊液，以3 000 r·min-1离心15 min 后取上清液，分别检测脑脊液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、早期分泌性靶抗原-6（early secreting antigenic target-6，ESAT-6）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）、干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）和β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）水平［8］，TNF-α、IL-10 和IFN-γ试剂盒均购自北京晶美生物科技有限公司，ESAT-6 试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，IL-23 试剂盒购自上海森熊科技实业有限公司，LDH 和β2-MG 试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司。操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2.2.2 中医证候积分 分别对2 组患者阴虚火旺、气阴两虚、脾虚湿困、湿热和肝阳上亢等症候进行评分，分数越高表示患者的症状越严重［9］。

2.2.3 临床指标 统计2 组患者住院时间以及头痛、发热和恶心呕吐等症状消失时间。

2.2.4 治疗总有效率 统计2 组患者的治疗总有效率。评价标准［10］：临床症状基本消失、脑脊液指标恢复正常水平为显效；临床症状有所缓解、脑脊液指标均明显下降为有效；临床症状未改善或加重、脑脊液指标未降低或升高为无效。总有效率=［（显效例数+有效例数）/总例数］×100%。

2.2.5 不良反应发生率 观察并记录2 组患者治疗期间不良反应的发生情况。不良反应包括全身无力、头晕、食欲缺乏和消化不良。

2.3 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件处理数据。计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料以“例（%）”表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 脑脊液指标的比较

治疗前，2 组患者脑脊液TNF-α、LDH、β2-MG、IL-23、IL-10、INF-γ和ESAT-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者脑脊液TNF-α、LDH、β2-MG、IL-23、IL-10、INF-γ和ESAT-6 水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组患者脑脊液指标的比较 （±s）Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid indexes between the 2 groups （±s）

表1 2 组患者脑脊液指标的比较 （±s）Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid indexes between the 2 groups （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

项目TNF-α/（pg·mL-1）LDH/（U·L-1）β2-MG/（mg·L-1）ESAT-6/（pg·mL-1）IL-23/（pg·mL-1）IL-10/（pg·mL-1）IFN-γ/（pg·mL-1）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=61）87.43±26.57 35.67±15.86a 87.49±11.64 31.59±21.05a 13.05±2.13 8.73±3.42a 235.17±34.62 183.14±31.15a 69.49±13.46 41.92±9.49a 16.72±5.34 11.06±4.82a 96.74±32.51 56.43±21.95a观察组（n=60）86.94±27.49 24.16±13.94a 88.38±12.09 16.73±13.49a 13.42±2.51 5.94±2.43a 234.46±33.96 145.41±25.84a 71.34±12.49 30.31±8.72a 17.98±6.48 5.43±2.16a 97.48±35.42 31.54±12.16a t 0.100 4.237 0.413 4.615 0.875 5.165 0.114 7.245 0.783 7.004 1.168 8.267 0.120 7.698 P 0.921＜0.001 0.681＜0.001 0.383＜0.001 0.910＜0.001 0.435＜0.001 0.245＜0.001 0.905＜0.001

3.2 中医证候积分的比较

治疗前，2 组患者阴虚火旺、气阴两虚、脾虚湿困、湿热和肝阳上亢等评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组各项评分均有不同程度下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组中医证候积分的比较 （±s）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups （±s）

表2 2 组中医证候积分的比较 （±s）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores between the 2 groups （±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别对照组（n=61）观察组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后评分/分阴虚火旺6.35±1.02 4.16±0.34a 6.42±1.25 1.64±0.19ab气阴两虚9.71±0.64 5.81±0.49a 9.68±0.72 3.48±0.36ab脾虚湿困5.84±0.66 3.58±0.41a 5.91±0.74 1.94±0.34ab湿热5.71±0.68 3.84±0.51a 5.84±0.71 2.59±0.34ab肝阳上亢6.71±0.64 4.09±0.41a 6.84±0.67 2.21±0.37ab

3.3 临床指标的比较

观察组患者的住院时间以及头痛、发热及恶心和呕吐症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组临床指标的比较 （±s）Tab.3 Comparison of clinical indicators between the 2 groups （±s）

项目对照组（n=61）观察组（n=60）tP症状消失时间/d头痛22.61±4.61 16.84±3.19 7.993＜0.001发热24.19±3.97 13.94±3.65 14.778＜0.001恶心、呕吐23.45±3.54 15.47±3.25 12.911＜0.001住院时间/d 43.58±5.64 34.19±4.84 9.821＜0.001

3.4 治疗总有效率的比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组治疗总有效率的比较Tab.4 Comparison of the total effective rate of treatment between the 2 groups

3.5 不良反应发生率的比较

2 组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应发生率的比较Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups

4 讨论

抗痨清脑汤中的丹参清心除烦、凉血消痈；黄芩、栀子和水牛角均为苦寒之药［11］，黄芩清热燥湿、泻火解毒，栀子泻火除烦、清热利湿，水牛角解毒、定惊，三味药物相须为用，可增强治疗效果［12］；金银花味甘性寒，疏散风热，可清热解毒；百部可杀虫灭虱，用于抗痨［13］；全蝎和蜈蚣均为息风止痉类药物，可周行全身，攻毒散结；最后再以甘草补脾益气、调和诸药［14］。

本研究结果表明，观察组患者的住院时间和症状消失时间、中医证候积分各维度评分和脑脊液中TNF-α、ESAT-6、LDH、IFN-γ、IL-23、IL-10 和β2-MG 水平均低于观察组，观察组的治疗总有效率高于对照组，但2 组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明观察组患者临床症状得到较快缓解，脑脊液各项指标有所改善，治疗效果较好且安全性高。TNF-α可以通过抑制病毒和细菌，提高T 细胞活性来诱发炎症反应，并加快机体炎症反应进程，参与调节免疫功能［15］。ESAT-6 由结核杆菌分泌，在结核分枝杆菌中特异性表达，ESAT-6 刺激淋巴细胞分泌IFN-γ，IFN-γ的水平随ESAT-6 水平的升高而升高。IL-23 参与受体激活过程并具有调节抗原特异性的作用。IL-10 为免疫抑制因子，其水平升高后机体免疫功能降低，导致有害细菌长期潜伏于人体中使病情逐渐加重。LDH 作为一类重要的酵解酶，多由肝脏合成，正常情况下血清中LDH 的水平高于脑脊液中，LDH 无法通过血脑屏障［16］。当患者出现脑膜炎时，脑脊液中LDH 的水平显著增高，LDH 水平常作为敏感指标用于判断患者中枢神经的受损程度［17］。β2-MG 主要由淋巴细胞合成，当患者出现结核性脑膜炎时，病灶附近出现大量淋巴细胞，β2-MG的释放量增加，导致脑脊液中β2-MG 的水平上升［18］。现代药理研究发现，抗痨清脑汤中的百部中含有对叶百部碱，其可以杀伤结核杆菌［19］，丹参酮除抑菌以外还具有改善脑水肿等作用［20］，黄芩苷可以降低机体中TNF-α的水平。抗痨清脑汤联合四联抗结核药物治疗结核脑膜炎可减轻机体感染、改善渗透压、降低脑脊液压力、有效缓解结核杆菌感染和保护血脑屏障。

综上所述，抗痨清脑汤联合四联抗结核药物治疗结核脑膜炎，可缓解患者的临床症状，降低脑脊液中TNF-α、β2-MG 的水平，治疗效果较好且安全性较高。但本研究所选对象均来自单一中心且样本量较小，因此研究结果具有一定局限性，还需扩大样本量进一步进行验证。