基于生命八要素的心血管健康评分与新发心房颤动的关联研究：大样本长期随访研究

张媛 侯旗旗 齐祺 蒋越 王楠 岳博成 陈朔华 韩全乐 吴寿岭 李康博

【摘要】 背景 近年來全球心房颤动（以下简称房颤）的患病率持续升高，房颤增加了卒中、心力衰竭、心肌梗死、慢性肾病等疾病的发病风险。研究证实高血压、糖尿病、吸烟、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖和久坐等是房颤发生的危险因素。而这些因素多数是美国心脏协会提出的“生命八要素”（LE8）的范畴。目的 探讨基于LE8的心血管健康（CVH）评分与房颤的关联。方法 选取2006年6月—2007年10月河北省唐山市开滦集团职工健康体检人群91 131名为研究对象。LE8评分根据美国心脏协会制订的算法评估，结合开滦研究实际情况形成LE8开滦研究版本，包括4个健康行为（饮食、体育活动、烟草暴露和睡眠）和4个健康因素（BMI、血脂、血糖和血压）。依据LE8评分将研究对象分为3组：LE8评分<50分为低CVH组（8 407名），50分≤LE8评分<80分为中CVH组（73 493名），LE8评分≥80分为高CVH组（9 231名）。以研究对象首次参加开滦体检时间为随访起点，每年随访1次，以发生房颤为终点事件，随访终点时间为发生房颤或随访结束时间（2020-12-31）。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同组新发房颤累积发病率，并进行Log-rank检验比较组间差异；采用Cox比例风险回归分析探讨不同LE8评分分组及单个因素评分对新发房颤发病风险的影响。结果 3组研究对象年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史以及LE8评分比较，差异均有统计学意义（P<0.001）。随访中新发房颤1 088例，其中低CVH组新发房颤133例（1.58%），中CVH组新发房颤883例（1.20%），高CVH组新发房颤72例（0.78%）；中位随访时间15.0（14.7，15.2）年；3组研究对象新发房颤累积发病率比较，差异有统计学意义（P<0.000 1）。校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后进行Cox比例风险回归分析结果显示，与低CVH组相比，中CVH组（HR=0.697，95%CI=0.579～0.841，P<0.001）、高CVH组（HR=0.609，95%CI=0.454～0.816，P=0.001）均可降低新发房颤的发病风险；LE8评分升高可降低新发房颤的发病风险（HR=0.859，95%CI=0.804～0.918，P<0.001）；LE8单个因素BMI评分（HR=0.762，95%CI=0.717～0.809，P<0.001）、血压评分（HR=0.824，95%CI=0.776～0.876，P<0.001）与新发房颤发病风险呈负相关。结论 CVH的LE8评分与新发房颤的发病风险呈负相关，且LE8单个因素BMI评分、血压评分与新发房颤发病风险均呈负相关。

【关键词】 心房颤动；心血管健康；生命八要素；累积发病率；Kaplan-Meier存活曲线；Cox比例风险模型

【中图分类号】 R 541.75 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0598

Relationship between Cardiovascular Health Score of Life's Essential 8 and New-onset Atrial Fibrillation：a Large Sample，Long-Term Follow-up Study

ZHANG Yuan1，HOU Qiqi1，QI Qi1，JIANG Yue2，WANG Nan2，YUE Bocheng1，CHEN Shuohua3，HAN Quanle1*，

WU Shouling3，LI Kangbo4

1.Department of Cardiology，Tangshan Gongren Hospital/Tangshan Gongren Hospital Affiliated to Hebei Medical University，Tangshan 063000，China

2.Department of Invasive Technology，Tangshan Gongren Hospital，Tangshan 063000，China

3.Department of Cardiology，Kailuan General Hospital，Tangshan 063000，China

4.College of Clinical Medicine，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China

*Corresponding author：HAN Quanle，Chief physician/Associate professor；E-mail：hanquanle@126.com

【Abstract】 Background The prevalence of atrial fibrillation（AF）has continued to rise globally in recent years，and AF increases the risk of stroke，heart failure，myocardial infarction，chronic kidney disease，and other diseases. Studies have identified hypertension，diabetes，smoking，obstructive sleep apnea，obesity and sedentary lifestyle as risk factors for AF. And most of these factors are within the scope of the "Life's Essential 8"（LE8）proposed by the American Heart Association. Objective To investigate the relationship between cardiovascular health（CVH）score based on the LE8 and AF. Methods A study was conducted in which 91 131 employees of Kailuan Group in Tangshan，Hebei Province were selected for physical examination from June 2006 to October 2007，and the LE8 score was evaluated according to the algorithm developed by the American Heart Association，and combined with the actual situation of the Kailuan study to form the Kailuan study version of LE8，including 4 health behaviors（diet，physical activity，tobacco exposure，and sleep）and 4 health factors（BMI，blood lipids，blood glucose，and blood pressure）. The study subjects were divided into the three groups of the low CVH group（n=8 407）with a LE8 score less than 50，the medium CVH group（n=73 493）with a LE8 score of 50 or more but less than 80，and the high CVH group（n=9 231）with a LE8 score of 80 or more. The follow-up visit was performed per year with the time of the study subject's first Kailuan physical examination as the starting point，the occurrence of AF as the endpoint event，the end of AF and follow-up（2020-12-31）as the endpoint time. Kaplan Meier survival curve was used to analyze the cumulative incidence of new-onset AF in different groups，and log rank test was used to compare the differences between groups；Cox proportional hazards regression analysis was used to investigate the impact of different LE8 score groups and single factor scores on the risk of new-onset AF. Results There were significant differences in age，gender，education level，monthly per capita household income，history of alcohol consumption，and LE8 scores among the three groups of subjects（P<0.001）. During follow-up，1 088 cases of new-onset AF were identified，including 133 cases（1.58%）in the low CVH group，883 cases（1.20%）in the medium CVH group，and 72 cases（0.78%）in the high CVH group. The median follow-up time was 15.0（14.7，15.2）years；there was statistically significant difference in the comparison of cumulative incidence rate of new-onset AF in the three groups （P<0.000 1）. Cox proportional hazards regression analysis after adjusting for age，gender，education level，monthly per capita household income，and history of alcohol consumption showed that，compared with the low CVH group，both the medium CVH group（HR=0.697，95%CI=0.579-0.841，P<0.001）and the high CVH group（HR=0.609，95%CI=0.454-0.816，P=0.001）reduced the risk of new-onset AF. An increase in LE8 score could reduce the risk of new-onset AF（HR=0.859，95%CI=0.804-0.918，P<0.001）. The individual factors of LE8，including BMI score（HR=0.762，95%CI=0.717-0.809，P<0.001）and blood pressure score（HR=0.824，95%CI=0.776-0.876，P<0.001），were negatively correlated with the risk of new-onset AF. Conclusion The LE8 score of CVH is negatively correlated with the risk of new-onset AF，and the individual factors of LE8，including BMI score and blood pressure score，are negatively correlated with the risk of new-onset AF.

【Key words】 Atrial fibrillation；Cardiovascular health；Life's Essential 8；Cumulative incidence rate；Kaplan-meier survival curves；Cox proportional hazards models

心房颤动（以下简称房颤）是临床诊疗实践中常见的一种心律失常疾病［1］，来自全球的疾病及健康风险评估报告显示，1990—2019年，全球房颤的发病率持续升高，全球房颤罹患人数达到了约839万，房颤疾病负担增加了1倍［2］。房颤患者由于心悸、胸闷等不适反复就医，不仅增加医疗负担，而且严重影响了患者的生活质量［3］。同时研究证实房颤增加了缺血性卒中、痴呆、心力衰竭、心肌梗死、慢性肾病等疾病的发病风险［4-7］。研究证实导致房颤发生的危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖和久坐的生活方式等，这些因素均会诱发心房的结构和电活动重构而导致房颤的发生、发展［8］。美国心脏协会（American Heart Association，AHA）提出了心血管健康（cardiovascular health，CVH）行为和因素（Life's Simple 7，LS7）的概念［9］，随后研究证实理想LS7与心血管事件、全因死亡呈显著负相关［10］。目前国内外关于LS7是否增加新发房颤发病风险的研究结果不一致［11-13］。2022年AHA对LS7进行了更新，命名为“生命八要素”（Life's Essential 8，LE8）：饮食、体育活动、烟草暴露、睡眠、BMI、血脂、血糖、血压［14］。本研究旨在探讨基于LE8的CVH评分与新发房颤的关联，为降低新发房颤发病率提供科学系统的管理方案，助力实现“健康中国2030”。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2006年6月—2007年10月河北省唐山市开滦集团职工健康体检人群101 510名，其中男81 110名、女20 400名，年龄18～98岁。根据纳入、排除标准，最终纳入91 131名研究对象，其中男72 387名（79.43%）、女18 744名（20.57%），年龄（51.0±12.3）岁。

纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）认知能力无缺陷，能够参与完成问卷的填写；（3）同意参加此项研究并签署知情同意书。排除标准：（1）有房颤、心肌梗死、卒中、恶性肿瘤等疾病病史者；（2）CVH LS7数据缺失不全者。本研究通过开滦总医院伦理委员会批准（［2006］ 医伦字 5 号），且受试者均签署了知情同意书。

1.2 一般资料收集

研究人员经过统一培训，采用问卷调查的方式调查人群年龄、性别、吸烟、饮酒、体育活动、受教育程度等，测量身高、体质量、血压等，并对血液、尿液等样本进行检测，收集生化学指标。人群流行病学调查内容、人体测量学指标、生化检测指标等资料收集参照本课题组已发表的文献［5］。

1.3 相关定义及诊断标准

1.3.1 房颤：常规十二导联心电图、动态心动图或者其他心电记录装置记录到房颤的发作且持续时间>30 s［15］；

1.3.2 LE8评分［14］：根据AHA制订的算法评估，结合开滦研究实际情况给予每个组成部分定义和赋分形成LE8开滦研究版本（表1），包括4个健康行为（饮食、体育活动、烟草暴露和睡眠）和4个健康因素（BMI、血脂、血糖和血压）。该版本相关研究已得到业内认可并用于相关研究［16-19］。CVH行为或因素得分范围均为0～100分，以单个行为或因素的非加權平均得出总体或2个部分特定的CVH得分，总分为0～100分。

饮食评分参照AHA的终止高血压膳食疗法（dietary approaches to stop hypertension，DASH-style），即蔬菜、水果、坚果、豆类和全谷类食物、盐、含糖饮品、红肉（猪牛羊肉）和加工过的肉食摄入量；结合我国人群流行病学特点及开滦研究数据情况，调整为盐、高脂肪食物、茶的摄入量［16-18］。BMI参照中国人群标准［20］做出调整，BMI<23.0 kg/m2：100分；BMI 23.0～24.9 kg/m2：75分；BMI 25.0～29.9 kg/m2：50分；BMI 30.0～34.9 kg/m2：25分；BMI≥35.0 kg/m2：0分。血脂评分以总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇得出非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）为测量指标。血糖评分参考空腹血糖（FBG）水平。血压评分参考收缩压及舒张压水平。

1.4 分组

依据LE8总分将研究对象分为3组：LE8评分<50分为低CVH组（8 407名），50分≤LE8评分<80分为中CVH组（73 493名），LE8评分≥80分为高CVH组（9 231名）。

1.5 终点事件

以研究对象首次参加开滦体检时间为随访起点，每年随访1次，以发生房颤为终点事件，随访终点时间为发生房颤或随访结束时间（2020-12-31）。房颤信息由经过培训的医务人员通过查阅开滦社会保障信息系统获取，根据出院诊断的国际疾病分类编码ICD-10确诊为房颤（I48）。

1.6 统计学处理

采用SAS 9.4软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，多组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以相对数表示，多组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同组新发房颤累积发病率，并进行Log-rank检验比较组间差异；采用Cox比例风险回归分析探讨不同LE8评分分组及单因素评分对新发房颤发病风险的影响。以双侧P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料及LE8评分

排除房颤病史529名、LE8数据缺失的6 311名，心肌梗死和卒中病史3 216名、恶性肿瘤323名，最终91 131名研究对象纳入研究。91 131名研究对象中男72 387名（79.43%）、女18 744（20.57%），平均年龄为（51.0±12.3）岁；LE8评分中睡眠评分最高，为（87.61±21.90）分；其次是FBG评分，为（85.34±24.18）分；饮食评分最低，为（38.64±15.07）分。3组研究对象年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史以及LE8评分比较，差异均有统计学意义（P<0.001），见表2。

2.2 3组研究对象新发房颤情况比较

随访中新发房颤1 088例，其中低CVH组新发房颤133例（1.58%），中CVH组新发房颤883例（1.20%），高CVH组新发房颤72例（0.78%）；中位随访时间15.0（14.7，15.2）年；3组研究对象新发房颤累积发病率比较，差异有统计学意义（P<0.000 1），见表3、图1。

2.3 LE8评分分组对新发房颤发病风险影响的Cox比例风险回归分析

以研究对象是否新发房颤（赋值：否=0，是=1）为因变量，以不同LE8评分分组（赋值：低CVH组=0，中CVH组=1，高CVH组=2）为自变量，以年龄（赋值：实测值）、性别（赋值：女=0，男=1）、受教育程度（赋值：初中及以下=0，高中及以上=1）、家庭人均月收入（赋值：≤1 000元=0，>1 000元=1）、饮酒史（赋值：无=0，有=1）为协变量进行Cox比例风险回归分析，结果显示，与低CVH组相比，中CVH组［HR=0.745，95%CI=0.621～0.894，P=0.002］、高CVH组［HR=0.469，95%CI=0.352～0.624，P<0.001］均可降低新发房颤的发病风险；且随LE8评分升高新发房颤的发病风险逐渐降低（P趋势<0.001）。校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后进行Cox比例风险回归分析，结果显示，与低CVH组相比，中CVH组［HR=0.697，95%CI=0.579～0.841，P<0.001］、高CVH组［HR=0.609，95%CI=0.454～0.816，P=0.001］均可降低新发房颤的发病风险；且随LE8评分升高新发房颤的发病风险逐渐降低（P趋势<0.001），见表4。

以LE8评分（赋值：实测值）为自变量进行Cox比例风险回归分析，校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后结果显示，LE8评分升高可降低新发房颤的发病风险［HR=0.859，95%CI=0.804～0.918，P<0.001］，见表4。

2.4 LE8单个因素评分对新发房颤发病风险影响的Cox比例风险回归分析

采用Cox比例风险回归分析进一步探讨LE8单个因素评分对新发房颤发病風险的影响，以是否新发房颤为因变量（赋值：否=0，是=1），以LE8单个因素评分为自变量（赋值：实测值），校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后结果显示，BMI评分［HR=0.762，95%CI=0.717～0.809，P<0.001］、血压评分［HR=0.824，95%CI=0.776～0.876，P<0.001］与新发房颤发病风险呈负相关，见表5。

3 讨论

本研究以开滦集团职工健康体检人群数据为基础，校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后，Cox比例风险回归分析结果显示，中CVH组较低CVH组新发房颤发病风险约降低30.3%，高CVH组较低CVH组新发房颤的发病风险减少39.1%；且每增加1个LE8评分标准差，新发房颤的发病风险减少14.1%。该结论与国外研究得出的理想状态CVH的LS7使新发房颤发病风险降低的结论一致，该研究纳入人群包括白人、华裔美国人、非裔美国人和西班牙裔美国人，当将结果按种族/民族进行分层时，也观察到了类似的结果，其中西班牙裔美国人的相关性最强［11］。LE8较LS7多了睡眠情况的评价，研究显示房颤的发生与睡眠质量受损有相关性［21］，其中阻塞性睡眠呼吸暂停与房颤的发生具有共同的遗传易感性，其具体发病机制尚待进一步研究［22］。

关于肥胖是房颤和阻塞性睡眠呼吸暂停的共病，还是肥胖介导了阻塞性睡眠呼吸暂停患者发生房颤这一问题，有研究显示，BMI升高是房颤的原因，与阻塞性睡眠呼吸暂停无关［23］。同样另有研究表明：除非更严重的阻塞性睡眠呼吸暂停导致了房颤的发生，一般而言，肥胖参与了房颤的发生过程［24］。考虑到地域的差异，开滦集团职工健康体检人群的BMI评分较AHA有所调整［14-15］。研究显示较高的BMI会增加房颤的发病风险［25］。本研究分析了LE8单个因素BMI评分对新发房颤发病风险的影响，校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后结果显示，BMI评分每增加1个标准差，新发房颤发病风险减少23.8%，本研究结果与上述研究相似。

一项纳入4 477人、年龄>40岁的中国北方社区人群的横断面研究得出同样的结论，理想的健康LS7与社区人群中房颤患病率较低相关，该研究无法确定LS7和新发房颤之间时间层面的关系，但结果显示理想血压与房颤患病率无显著相关性［12］。这与前瞻性研究中被证实的高血压是房颤患病率的主要贡献因素之一的结果不一致［26-27］。本研究还进一步分析了LE8单个因素血压评分对新发房颤发病风险的影响，校正年龄、性别、受教育程度、家庭人均月收入、饮酒史后结果显示，血压评分每增加1个标准差，新发房颤发病风险减少17.6%。本研究未检测到Non-HDL-C与新发房颤发病风险之间的关联，这与一项多种族研究的结果相似［28］，提示血清胆固醇在房颤的发病机制中作用有限。本研究未检测到烟草暴露与新发房颤发病风险之间的关联，但有研究证实吸烟与房颤发生风险增加有关，分析其原因，一方面，该研究入选人群年龄偏大，烟草累积暴露时间较长，对房颤的发生影响更大；另一方面，该研究以吸烟与否为标准，强调了质的不同，而本研究以吸烟的量化评分为变量，造成了吸烟对房颤发病风险无影响的假象［29］。既往研究显示平衡膳食和适度体育活动可降低房颤发生风险［30-32］，但本研究结果显示：饮食、体育活动与新发房颤发病风险无相关性，分析其原因可能为开滦研究LE8版本纳入饮食成分较少，把体力劳动当做体育运动，其实二者还是存在差别的。本研究亦发现FBG评分与新发房颤发病风险无相关性，分析其原因可能为从正常值到异常值的连续变量弱化了从正常值到异常值的分类变量对事件的影响。

在一项前瞻性研究中，没有发现LS7与房颤发病风险之间的任何关联，在对每个LS7成分的单因素分析中发现，只有符合理想健康标准的低BMI（<25 kg/m2）参与者房颤发病风险相对显著降低了64%［13］。但个别研究显示LS7评分可轻微降低房颤的发生风险［11，33-34］。可能原因：首先，纳入房颤事件数据来自自我报告，未记录事件发生的时间；其次，房颤事件认定较为严格，均为需要住院治疗的重症患者，忽略了阵发性房颤，心电图未记录等房颤负荷小的患者。

本研究的价值与局限性：本研究人群纳入研究样本量较大，随访时间较长，其研究结果具有较高的科研价值。但仍有局限：（1）本研究人群中男性多于女性（接近4∶1），本课题组后续研究将进行性别匹配，尽量减少可能的偏倚发生；（2）对于研究人群不排除短暂发生的房颤未被记录；（3）极少数高血压患者服用β受体阻滞剂进行降压治疗，考虑到血压下降降低了房颤发生的风险，虽然在评分时进行了减分处理，但β受体阻滞剂直接抑制房颤发生的作用未被考虑。以上三方面可能使结果存在些许偏倚。

综上所述，基于CVH的LE8评分与新发房颤的发病风险呈负相关，且LE8单个因素BMI评分、血压评分与新发房颤发病风险均呈负相关。本研究结果可为降低房颤发生风险提供充分的循证医学证据，从而提高患者生活质量，延长患者寿命。

作者贡献：张媛、韩全乐、吴寿岭提出研究思路，设计研究方案；侯旗旗、齐祺、蒋越负责调查对象的选取、样本的采集、指标化验与检测等；王楠、陈朔华、李康博负责数据收集、采集、清洗和统计学分析；张媛、侯旗旗、岳博成负责论文起草；韩全乐负责最终版本修订，对论文负责。

本文无利益冲突。

张媛：https：//orcid.org/0009-0004-0542-9399

韩全乐：https：//orcid.org/0000-0002-3200-9224

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