枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停疗效分析

付亚楠 刘雨露

商丘市第一人民医院新生儿重症监护室 河南商丘 476100

新生儿呼吸暂停常见早产儿,发病机制尚未明确,与气道梗阻、神经髓鞘的延迟形成、神经肌肉障碍等有关。研究表明胎龄越小的新生儿,其中枢神经系统发育尚未完全,出现呼吸暂停的风险越大[1]。持续性呼吸暂停可能会导致患儿严重缺氧,损伤脑神经,对患儿后期的智力发育和神经功能造成不利影响[2],因此新生儿呼吸暂停患儿的早期治疗尤为重要。甲基黄嘌呤类药物如氨茶碱、枸橼酸咖啡因在治疗新生儿呼吸暂停中应用较为广泛,有文献报道氨茶碱治疗安全性较低,易发生新生儿支气管、肺发育不全及视网膜病变等不良反应,需实时监测血药浓度;而枸橼酸咖啡因起效快、作用时间长,无需监测血药浓度[3-4]。本文旨在研究枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的效果及对临床症状改善、近期预后的影响,现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2019年5月～2021年5月我院收治的108例新生儿呼吸暂停患儿为研究对象,根据随机法将其分为观察组和对照组,每组各54例。对照组患儿男33例,女21例;胎龄27～36周,平均(31.44±2.08)周;自然分娩39例,剖宫产15例。观察组患儿男30例,女24例;胎龄28～36周,平均(31.97±1.95)周;自然分娩42例,剖宫产12例。纳入标准:(1)符合新生儿呼吸暂停诊断标准[5];(2)胎龄<37周;(3)原发性新生儿呼吸暂停;(4)出生24h内入院治疗者。排除标准:(1)患有先天性器官畸形、重要器官发育不全或遗传性代谢疾病者;(2)对枸橼酸咖啡因和氨茶碱存在禁忌者;(3)已接受其他药物治疗者;(4)由原发性肺部疾病、败血症、阻塞性呼吸暂停等其他疾病导致的新生儿呼吸暂停者;(5)生命体征极其不稳定者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 两组患儿均予常规治疗,给予暖箱保暖、补液、托背、呼吸机辅助通气、监测血氧饱和度等。对照组患儿采用静滴氨茶碱注射液(国药准字H12020884,0.25mg:2mL),首剂量4mg/kg+5%葡萄糖注射液20mL,滴注12h后,维持剂量2mg/kg,12h/次,连续治疗7d。观察组患儿采取静滴枸橼酸咖啡因注射液(国药准字H20163401,1mL:20mg),首剂量为20mg/kg,控制静滴时间在30min以上,滴注12h后,维持剂量10mg/kg,1次/d,连续治疗7d。两组患儿用药时间持续至呼吸暂停症状停止1周后。

1.3观察指标 (1)治疗总有效率[6]:患儿呼吸暂停未发作,心率正常,临床症状消失为显效;患儿呼吸暂停发作频率和严重程度较治疗前明显降低,心率接近正常,临床症状有所改善为有效;未达到以上标准为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。(2)临床症状改善情况:比较两组患儿意识好转、原始反射好转、肌张力好转时间及用药后3d内呼吸暂停发作次数。(3)血气指标:分别于治疗前和治疗3d后,检测两组患儿动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)变化。(4)血清β-内啡肽(β-endorphin,β-EP)水平:分别于治疗前和治疗3d后,于清晨取患儿空腹状态下静脉血2mL,4500r/min离心15min(r=12cm)后留上清液于干净试管中,使用放射免疫分析法检测两组患儿血清β-EP水平变化。(5)不良反应:观察两组患儿治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患儿治疗总有效率的比较 观察组患儿治疗总有效率为92.59%,显著高于对照组(77.78%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗总有效率的比较[例(%)]

2.2两组患儿临床症状改善情况的比较 观察组患儿意识好转时间、原始反射好转时间、肌张力好转时间均短于对照组,用药后3d内呼吸暂停发作次数低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床症状改善情况的比较

2.3两组患儿血气指标及血清β-EP水平的比较 与治疗前比,治疗3d后两组患儿PaCO2和血清β-EP水平均降低,且观察组低于对照组;两组患儿PaO2水平均升高,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿血气指标及血清β-EP水平的比较

2.4两组患儿不良反应的比较 治疗期间,观察组患儿不良反应总发生率3.70%,显著低于对照组(14.80%),差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿不良反应的比较[例(%)]

3 讨论

新生儿呼吸暂停常伴有心跳减缓、全身皮肤青紫及发绀、肌肉张力降低等症状,若患儿未得到及时有效的治疗,持续性的呼吸暂停则会对新生儿脑部或其他器官的生长发育造成严重影响。药物治疗是新生儿呼吸暂停的常见治疗方式之一,因此,选择合适的药物治疗方案及时改善患儿呼吸状态十分重要。

甲基黄嘌呤类药物如氨茶碱、枸橼酸咖啡因可用于治疗原发性新生儿呼吸暂停,其作用机制是通过对腺苷受体的拮抗作用提高患儿机体内化学感受器对CO2升高的敏感性,增加患儿呼吸频率,改善呼吸肌功能[7]。本文研究结果显示,观察组患儿意识好转时间、原始反射好转时间、肌张力好转时间短于对照组,用药后3d内呼吸暂停发作次数低于对照组,说明枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停疗效更佳,可显著改善患儿临床症状。相较于氨茶碱,枸橼酸咖啡因对患儿中枢神经的刺激作用更强,临床研究证明枸橼酸咖啡因有助于减缓新生儿呼吸暂停的发生频率和严重程度,缩短有创通气呼吸支持时间,减少拔管失败率[8]。氨茶碱通过抑制磷酸二酯酶的作用增加细胞内磷酸腺苷含量,使支气管平滑肌松弛,同时直接刺激呼吸中枢或提高呼吸中枢对CO2的敏感性而增加呼吸频率;而枸橼酸咖啡因可通过降低CO2浓度以增强中枢吸气作用,有利于延长患儿吸气时间,从而降低呼吸暂停次数[9]。

新生儿呼吸暂停发作时,患儿机体会出现血压、血氧饱和度及肌张力降低等现象,β-EP是阿片样激动剂,已有研究证明,β-EP可引发心动过缓、呼吸抑制、高碳酸血症等病理变化,导致缺氧和呼吸暂停症状进一步加重[10]。枸橼酸咖啡因能改善患儿体内CO2潴留情况,维持呼吸性酸碱平衡,增强膈肌收缩力,缓解呼吸肌疲劳,改善患儿缺氧状态,促进PaCO2、PaO2和血清β-EP水平恢复正常[11-12],本次研究结果显示,治疗3d后,两组患儿PaCO2和血清β-EP水平均降低,且观察组低于对照组;两组患儿PaO2水平均升高,且观察组高于对照组;同时观察组患儿不良反应总发生率显著低于对照组。Mihai等[13]回顾性分析研究中发现,枸橼酸咖啡因用于胎龄较小的极早产儿时,使用剂量较高,持续时间长于说明书推荐时间,但以上因素并未增加坏死性小肠结肠炎风险,提示枸橼酸咖啡因治疗安全性较高。分析其原因,氨茶碱的血药浓度波动范围较大,若浓度超过20μg/mL,可能出现氨茶碱中毒现象,多表现神经系统兴奋、心率过速、胃肠道反应等[14];同时氨茶碱能降低机体糖降解能力,引起患儿体内血糖升高,该机制与氨茶碱抑制磷酸二酯酶,抑制细胞内环磷腺苷分解,导致环磷腺苷含量升高有关[15]。因此采取氨茶碱治疗的同时需要血药和血糖浓度以及时调整剂量以降低不良反应发生风险。枸橼酸咖啡因脂溶性高,血浆浓度波动范围小,能直接穿透血脑屏障,快速渗透到脑脊液中,并且其半衰周期长达40h以上,可减少给药剂量,用药安全性高,在维持常规剂量治疗时无需检测血药浓度。

综上所述,枸橼酸咖啡因在新生儿呼吸暂停患儿中能取得满意的治疗效果,有助于促进患儿临床症状的改善、降低呼吸暂停发作次数,对改善患儿血气指标和血清β-EP水平具有积极作用,且用药安全性高,值得推广。