富马酸喹硫平对双相障碍躁狂患者神经功能及炎性介质指标的影响＊

杨静巧

河南省荣康医院情感障碍科 (河南 洛阳 471000)

双相障碍是临床常见的精神障碍，患者既有躁狂，亦有抑郁，临床表现较为复杂，主要体现为抑郁和躁狂反复、交替及不规则的变换，同时伴有轻率、注意力分散等紊乱症状，并常见各类精神病症状[1]。当双相障碍患者躁狂症发作时，患者常存在有言语活动增多、情感高涨等表现。目前国内对于双相障碍躁狂患者治疗方案包括药物、物理及心理治疗，以降低发作频率。丙戊酸镁常用于癫痫治疗，但同样也可用于躁狂治疗，具有生物利用度高且不良反应较少等优点，但其在临床应用中个体差异较大，难以在临床应用中达到理想治疗效果[2]。富马酸喹硫平临床多用于精神分裂症的治疗，但同样也可用于双相障碍的躁狂发作，是目前唯一被美国食品和药物管理局批准可用于双相障碍躁狂急性发作的单药[3]。但本研究通过探讨丙戊酸镁联合富马酸喹硫平对患者神经功能及炎性介质的影响，研究其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本次研究共纳入研究对象45例，均自河南省荣康医院情感障碍科中选取，此次研究对象为双相障碍躁狂患者，于2019年1月至2023年1月完成选例，以随机数字表法为分组原则将患者分配成两组，其中一组22例以丙戊酸镁进行治疗，确定为对照组；另一组23例予以丙戊酸镁联合富马酸喹硫平治疗，确定为观察组。对照组：男女比为10:12，年龄、病程分别为19～61岁、7个月至11年，平均年龄、病程分别为(40.57±6.54)岁、(5.79±3.52)年；文化程度：3例初中及以下，5例高中，14例大专及以上；15例已婚，7例未婚。观察组：男女比为11:12，年龄、病程分别为20～63岁、8个月至10年，平均年龄、病程分别为(41.09±5.71)岁、(5.86±3.45)年；文化程度：4例初中及以下，4例高中，15例大专及以上；14例已婚，9例未婚。将研究对象性别、年龄、病程、文化程度及婚姻状况等资料进行比较可发现，两组差异不显著(P>0.05)，可比。诊断标准：《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[4]。

纳入标准：与诊断标准相符；非其他疾病所导致的精神障碍；未合并癌症；患者及家属知情同意等。排除标准：酒精或药物依赖者；合并其他神经系统疾病；不良反应严重者；多器官功能不全者等。河南省荣康医院医学伦理委员会已详细审核本次研究是否符合规范，获得审批。

1.2 方法对照组使用湖南省湘中制药有限公司生产的丙戊酸镁缓释片(国药准字H20030537，规格：0.25 g)进行治疗，0.25 g/次，口服，2次/d，可根据患者临床表现对药量进行调整，每日最高剂量不得超过0.75 g。观察组予以丙戊酸镁缓释片联合苏州第壹制药有限公司生产的富马酸喹硫平(国药准字H20070040，规格：50 mg)进行治疗，使用剂量随天数递进调整，第1 d为25 mg/次，2次/d；第2 d为50 mg/次，2次/d；第3 d为100 mg/次，2次/d；第4 d为150 mg/次，2次/d；4 d后调整为150～225 mg/次，2次/d。治疗时间：2个月。

1.3 观察指标①临床疗效，参照《双相障碍防治指南》[5]中倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)[6]治疗前及治疗2个月后分差进行评估，(治疗前BRMS总分-治疗2个月后BRMS总分)/治疗前BRMS总分×100%=疗效指数。疗效指数≥75%，即可判定为临床痊愈；50%≤疗效指数≤74%，即可判定为显效；25%≤疗效指数≤49%，即可判定为有效；疗效指数<25%，即可判定为无效。1-无效率=临床总有效率。②神经功能，治疗前、治疗2个月后，在患者空腹状态下采集4 mL静脉血，并进行离心处理，2 500 r/min的离心速率、10 min的离心时间，标本中脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及S100蛋白水平以酶联免疫吸附法进行检测。③炎性介质，取剩余血清标本，同以酶联免疫吸附法检测标本中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、IL-4水平。④汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)[7]、阳性和阴性症状量表(PANSS)[8]、BRMS评分，在患者治疗前及治疗2个月后以量表评估其抑郁状态、精神症状及躁狂程度，HAMD-17总分52分，量表得分越高，则抑郁状态越严重；PANSS量表包含阳性症状、阴性症状及一般精神病理量表，其中阳性、阴性症状评分7～49分，一般精神病理量表评分16～112分，量表得分越高，表明精神症状越严重；BRMS总分44分，患者得分越高则躁狂程度越严重。

1.4 统计学方法文中数据的计算、分析均统一通过SPSS 26.0软件进行处理，若P<0.05为统计学计算所得的结果，则表明其数据差异具备显著性。以[例(%)]表示其中涉及的各项计数资料，检验方式为χ2；以(±s)表示其中涉及的各项计量资料，检验方式为t。

2 结 果

2.1 分析组间的临床疗效(治疗后)表1可查所有数据。相较于对照组指标(临床总有效率)，观察组患者明显处于更高水平，P<0.05为统计学计算所得的结果。

表1 分析、对比组间的临床疗效(治疗后)[例(%)]

2.2 分析组间与组内的神经功能(治疗前后)表2可查所有数据。相较于治疗前的各项指标(血清BDNF、GDNF、S100蛋白水平)，观察组、对照组患者治疗后血清BDNF、GDNF水平呈升高趋势，S100蛋白水平呈降低趋势，且相较于对照组各项指标，观察组血清BDNF、GDNF处于更高水平，S100蛋白处于更低水平，P<0.05为统计学计算所得的结果。

表2 分析、对比组间与组内的神经功能(治疗前后)

2.3 分析组间与组内的炎性介质(治疗前后)表3可查所有数据。相较于治疗前的各项指标(血清TNF-α、IL-1β、MIF、IL-4水平)，观察组、对照组患者治疗后均呈现出降低趋势，且相较于对照组各项指标，观察组均处于更低水平，P<0.05为统计学计算所得的结果。

表3 分析、对比组间与组内的炎性介质(治疗前后)

2.4 分析组间与组内的HAMD-17、PANSS、BRMS评分(治疗前后)表4可查所有数据。相较于治疗前的各项评分(HAMD-17、PANSS、BRMS)，观察组、对照组患者治疗后均呈现出降低趋势，且相较于对照组各项评分，观察组均处于更低水平，P<0.05为统计学计算所得的结果。

表4 分析、对比组间与组内的HAMD-17、PANSS、BRMS评分(治疗前后)(分)

3 讨 论

双相障碍是一种由于多种因素所引起的精神疾病，其作为一种慢性疾病，会对患者正常功能造成严重影响。丙戊酸镁作为情绪稳定剂，可调节神经递质的平衡，以降低神经兴奋性，减轻情绪波动和冲动行为，进而减轻躁狂症状，但其疗效因人而异，治疗效果并不稳定。

富马酸喹硫平是一种由氯氮平化学结构改造而来的非典型抗精神病药物，可通过拮抗多巴胺受体和5-羟色胺受体，以抑制双相障碍的躁狂发作。本研究结果显示，治疗2个月后，相较于对照组，观察组临床总有效率更高，HAMD-17、PANSS、BRMS评分更低，表明丙戊酸镁联合富马酸喹硫平治疗双相障碍躁狂患者更为有效，且能减轻患者精神疾病症状，与黄惠红等[9]学者的研究结果具有一致之处。本研究结果还显示，治疗2个月后，相较于对照组，观察组血清BDNF、GDNF水平更高，血清S100蛋白、TNF-α、IL-1β、MIF、IL-4水平更低，表明丙戊酸镁联合富马酸喹硫平治疗双相障碍躁狂患者可有效降低炎症介质水平，改善神经功能，分析其原因可能在于，炎性因子参与了双向情感障碍的生理病理发展，虽然其原理尚不完全明晰，但动物实验已证明，向动物大脑内注入类似炎症的蛋白质会增多其攻击行为，证明炎症与躁狂之间联系密切；而BDNF、GDNF对神经营养再生以及保证海马网络中占据有重要地位，其与情感障碍类精神疾病的发作关系密切，而精神疾病的发作会导致鞘膜损伤及神经元凋亡，导致S100蛋白大量生成，透过血脑屏障导致血液中S100蛋白水平提高；而富马酸喹硫平可阻断中枢多巴胺D2受体和5-HT2受体，进而抑制炎性因子的表达，从而降低炎性介质水平，并能够有效提高患者对于丙戊酸镁的敏感程度，增强其药物浓度的渗透效果，从而改善躁狂发作，进而减轻患者神经损伤，与斯亮等[10]学者的研究结果一致。

综上所述，双相障碍躁狂患者以丙戊酸镁进行治疗时加用富马酸喹硫平能提高疗效，减轻临床症状，降低炎症介质水平，改善神经功能。