米索前列醇,卡前列素氨丁三醇联合卡贝缩宫素在产后出血预防中的应用价值分析

吴姣姣

孝感市中医医院妇产科 (湖北 孝感 432100)

产后出血是孕产妇常见死亡原因，通常表现为心慌、四肢冰冷、心率(HR)增快、呼吸急促等，并且引起产后出血的原因较多，例如宫缩乏力、软产道损伤、凝血功能异常等，由于无法预测，需要尽早防治[1-2]。当前临床主要以米索前列醇、卡贝缩宫素等药物预防产后出血，其中米索前列醇能够软化宫颈、促进宫缩及宫颈成熟[3]，卡贝缩宫素是长效缩宫素多肽类药物，能够促进子宫节律性收缩，改善子宫张力及收缩频率，二者均能减少产后出血量，防治产后出血，但是整体止血效果欠佳。有报道指出[4]，卡前列素氨丁三醇能够诱导子宫平滑肌强烈收缩，发挥良好的止血功效。因此，本文选择2020年1月—2022年4月的200例产妇，就米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡贝缩宫素应用在产后出血预防中的价值展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2020年1月—2022年4月的200例产妇，参照随机数字表法划分对照组(纳入100例)、观察组(纳入100例)。对照组：年龄20～43岁，平均年龄(31.7±2.5)岁，体重53～78kg，平均体重(64.9±3.0)kg，初产妇56例(56.00%)、经产妇44例(44.00%)；观察组：年龄21～44岁，平均年龄(32.0±2.3)岁，体重55～79kg，平均体重(65.2±2.7)kg，初产妇60例(60.00%)、经产妇40例(40.00%)。

纳入标准：单胎妊娠；意识清楚；知情且接受研究方法。排除标准：近期服用抗凝药物、凝血功能障碍者；研究涉及药物过敏者；肝肾功能异常者；免疫系统疾病者；贫血者；合并妊娠期糖尿病等妊娠合并症者。基本病例资料(平均体重等)无差异，P>0.05。

1.2 方法对照组(以米索前列醇+卡贝缩宫素预防产后出血)：于胎儿娩出后嚼服米索前列醇0.2mg (药品厂家：浙江仙崌制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20084598)，并且静脉推注100μg卡贝缩宫素(药品厂家：深圳翰宇药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20163024)。

观察组(加用卡前列素氨丁三醇)：米索前列醇、卡贝缩宫素用法用量同对照组，且在胎儿娩出后多点注射卡前列素氨丁三醇(药品厂家：常州四药制药有限公司；批准文号：国药准字H20094183)，每点250μg。

1.3 观察指标选取出血量、凝血功能、血流动力学、生命体征、氧化应激指标、药品不良反应(ADR)，其中：(1)出血量：统计且记录产后不同时间点(产后2h、12h、24h)的出血量，采用容积计算法或纱布称重法；(2)凝血功能：评价指标为纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)，方法：采血(5mL)，且以南京贝登C2000-A型全自动血凝分析仪检测；(3)血流动力学：评价指标为子宫动脉阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期峰值流速(PSV)，方法：以彩色多普勒超声检测；(4)生命体征：评价指标为脉搏、舒张压(DBP)、收缩压(SBP)，方法：以心电监护仪监测；(5)氧化应激指标：评价指标为谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，方法：采血、离心、取上层清液，以酶联免疫法检测；(6)ADR：心律失常、血压升高、恶心呕吐。

1.4 统计学方法以SPSS 23.0分析数据，出血量、凝血功能、血流动力学、生命体征、氧化应激指标以均数±标准差(±s)表示，行t检验，ADR以率(%)表示，行χ2检验，P<0.05提示数据差异有意义。

2 结 果

2.1 分析出血量较之对照组，观察组产后不同时间点(产后2h、12h、24h)的出血量更少，P<0.05，见表1。

表1 出血量对比

2.2 分析凝血功能治疗前，组间FIB、PT、TT无差异，P>0.05；治疗后，观察组FIB更低，PT、TT更短，P<0.05，见表2。

表2 凝血功能对比

2.3 分析血流动力学治疗前，组间RI、PI、PSV无差异，P>0.05；治疗后，观察组RI、PI更低，PSV更高，P<0.05，见表3。

表3 血流动力学对比

2.4 分析生命体征治疗前，组间脉搏、DBP、SBP无差异，P>0.05；治疗后，观察组脉搏更高，DBP、SBP更低，P<0.05，见表4。

表4 生命体征对比

2.5 分析氧化应激指标治疗前，组间GSH-px、SOD、MDA无差异，P>0.05；治疗后，观察组GSH-px、SOD更高，MDA更低，P<0.05，见表5。

表5 氧化应激指标对比

2.6 分析ADR在ADR方面，观察组(10.00%)与对照组(5.00%)无差异，P>0.05，见表6。

表6 ADR对比(n/%)

3 讨 论

产后出血是产科危重症，容易危及生命安全，所以必须积极防治产后出血[5-6]。另外，卡贝缩宫素等常用促宫缩药物虽然能够减少产后出血量，但是需要重复给药，导致临床应用受限，因此，尚需完善预防产后出血的方案。

本次研究表明，米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡贝缩宫素对预防产后出血有较好效果，具体分析：第一，研究呈观察组出血量更少，P<0.05，分析原因：(1)卡贝缩宫素：该药是类催产素多肽，半衰期长，生物活性与前列腺素较为相似，通过静脉注射，能够对子宫平滑肌产生作用，有助于增强子宫收缩频率及收缩力度，减少产后出血；(2)米索前列醇：该药是前列腺素PGE1衍生物，可以提高宫内压，增强子宫张力，软化宫颈，刺激子宫平滑肌，促进子宫收缩，给药30min便能达到血药浓度峰值，加之起效时间长达1.5h，故能持续且加强的促进子宫血管收缩，起到良好的止血效果[7]；(3)卡前列素氨丁三醇：该药是含有前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物[8]，生物活性好，半衰期长，药效比常规缩宫素更持久，同时可以促进细胞钙离子内流，改善宫内压力，促进子宫平滑肌兴奋，另外，也能抑制腺苷酸环化酶，可以收缩子宫下段及宫体，此外，该药水溶性较好，给药后15min便能达到最高血药浓度，所以可以显著减少产后出血；(4)因此，三种药物联合使用时更能发挥协同作用，有助于增强药效，强烈促宫缩，尽快止血，减少出血量。

第二，研究呈观察组凝血功能更佳，P<0.05，分析原因：产后出血与凝血功能紧密相关，本次监测两组FIB(经肝脏合成，对纤溶、凝血系统均有重要影响，其呈高表达时说明机体为高凝状态)、PT(能够呈现外源性凝血情况，若是呈高表达，说明凝血功能较差)、TT(属于抗凝指标，若是呈高表达，说明存在凝血功能异常)[9]，结果发现观察组FIB更低，PT、TT更短，可能是因为观察组加用卡前列素氨丁三醇后，该药能够改善血液微循环、促进血小板聚集，故能刺激子宫收缩，尽快恢复正常凝血功能。

第三，研究呈观察组血流动力学更佳，P<0.05，分析原因：卡前列素氨丁三醇能够刺激子宫肌层，使其规律性收缩，同时能够加速血小板聚集，解除凝血功能障碍，所以可以改善血液循环状态，有效调节血流动力学[10]。

第四，研究呈观察组生命体征更佳，P<0.05，分析原因：卡前列素氨丁三醇除却能够对子宫平滑肌群产生作用，也能作用于血管，促使宫腔内开放血窦，以及加速血管闭合，所以还能调节血压及脉搏[11]。

第五，研究呈观察组氧化应激指标更佳，P<0.05，分析原因：产后持续出血容易诱发全身氧化应激反应，生成过量氧化代谢物，造成氧化性损伤，进而诱发凝血功能异常，进一步加剧产后出血，本次监测两组氧化应激指标(GSH-px、SOD、MDA)，其中GSH-px、SOD均能抗氧化，MDA则是重要的氧化代谢产物，三者水平均与出血情况密切相关[12]，通过纠正氧化应激失衡，能够减轻氧化应激反应，促进产妇好转，而从研究结果来看，观察组GSH-px、SOD更高，MDA更低，说明加用卡前列素氨丁三醇还能改善GSH-px、SOD、MDA水平，可能是因为卡前列素氨丁三醇能够抑制腺苷酸环化酶，且能促进血管收缩，故能调节机体氧化应激反应。

第六，研究呈两组ADR无差异，P>0.05，与逯丽娜[13]学者的报道一致，其将79例产妇纳入研究，且在40例对照组产妇中采用米索前列醇+卡贝缩宫素，而在另外30例观察组产妇中加用卡前列素氨丁三醇，结果发现观察组发生4例ADR(1例心律失常、1例面部涨红、1例血压升高、1例胸闷)，发生率为10.26%，而对照组发生5例ADR(1例面部涨红、2例血压升高、1例胸闷、1例恶心呕吐)，发生率为12.50%，P>0.05，说明该三药联用方案具有一定的安全性，但是也可能因样本量偏少而存在统计学值差异，所以今后尚需进一步验证该三药联合方案在大样本随机对照研究中的安全性。

综上所述，由于米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡贝缩宫素能够减少产后出血量，且能稳定生命体征，改善凝血功能、血流动力学，以及调节氧化应激失衡，加之安全性高，具有推广价值。