血清Hcy、CEA 联合检测在腺瘤性结肠息肉中的诊断价值

陈凌子，李静云，季家臻，姚安军

1.金华市婺城区人民医院检验科，浙江金华 231000；2.金华市中心医院临床营养科，浙江金华 231000

结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，发病的隐匿性较强，确诊时往往处于中晚期，早期识别或诊断出结肠癌，尽早采取针对性的治疗措施，可提高患者生存质量。研究认为结肠息肉是结肠癌发生的危险因素，其中腺瘤性结肠息肉是结肠癌的癌前病变，早期识别和治疗可降低结肠癌发生的可能性。目前，实验室检查相比于影像学和内镜检查，其创伤小、操作简单，是结肠癌早期筛查的常用方法。研究表明，同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）增加氧化应激水平，诱导细胞DNA 损伤和G1 细胞周期阻滞，导致DNA 损伤修复受损和基因组不稳定，导致肿瘤发生[1]。此外，血清Hcy 水平升高增加胃肠道肿瘤发生风险[2-3]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）是一种广谱肿瘤标志物，其敏感性及特异性尚不足诊断为结肠腺瘤。因此，Hcy、CEA 联合检测是诊断腺瘤性结肠息肉具有积极的意义，目前相关研究较少。基于此，本文为了探讨Hcy、CEA 及联合检测对腺瘤性结肠息肉诊断价值，现选取2020 年5 月—2022 年5 月在金华市婺城区人民医院行结肠镜检查的192 例患者为研究对象。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院行结肠镜检查者192 例为研究对象，经病理组织学证实腺瘤性结肠息肉100 例（腺瘤性结肠息肉组），其中男性57 例，女性43 例；年龄24～71 岁，平均（56.40±9.45）岁；体质指数19.72～27.49 kg/m2，平均（22.98±3.15）kg/m2；肠癌家族史15例，吸烟31 例，饮酒41 例。非腺瘤性结肠息肉92例（非腺瘤性结肠息肉组），其中男49 例，女43 例；年龄21～69 岁，平均（55.57±11.34）岁；体质指数18.97～28.19 kg/m2，平均（23.46±2.98）kg/m2；肠癌家族史9 例，吸烟23 例，饮酒33 例。选择健康体检者94 例（健康对照组），其中男45 例，女49 例；年龄20～74 岁，平均（53.50±10.79）岁；体质指数19.47～28.34 kg/m2，平均（23.71±3.01）kg/m2；肠癌家族史7例，吸烟27 例，饮酒37 例。3 组年龄、性别、体质指数、结直肠肿瘤家族史、生活史（吸烟和饮酒）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准（伦理号：WRY-2021-007）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：病理诊断为结肠腺瘤性息肉或良性息肉；首次确诊，既往未接受治疗；临床特征信息完整。

排除标准；不耐受检查操作者；伴有精神障碍者或患有其他系统严重疾病者；孕妇、哺乳期妇女及近期服用过可能影响血清Hcy 水平的药物者。

1.3 方法

采集来院受检人员的空腹静脉血3 mL 用于检测相关指标。贝克曼库尔特全自动生化分析仪（型号AU680）检测Hcy，罗氏全自动化学发光免疫分析仪（型号E601）检测CEA 水平。

1.4 观察指标

①比较3 组受试者的血清Hcy 和CEA 水平。

②分析血清Hcy、CEA 以及血清Hcy 与CEA 联合检测对腺瘤性结肠息肉诊断。

1.5 统计方法

数据采用SPSS 13.0 统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）描述，两组以上数据的比较分析采用单因素方差分析；不符合正态分布的数据则用M（P25，P75）描述，Kruskal-Wallis H检验则用于非正态分布的数据多组的比较。计数资料以例数（n）及率（%）表示，组间差异比较以χ2检验，采用受试者工作曲线（ROC）分析Hcy、CEA 及联合对腺瘤性结肠息肉的诊断效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者血清Hcy、CEA 指标比较

腺瘤性结肠息肉组中血清Hcy、CEA 水平均显著高于非腺瘤性结肠息肉组和健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3 组患者血清Hcy、CEA 指标比较

2.2 血清Hcy、CEA 及联合检测的诊断腺瘤性息肉效能的ROC 分析

ROC 分析结果显示Hcy、CEA 两者联合辅助腺瘤性结肠息肉诊断，其AUC 比单独指标检测均明显增加，差异有统计学意义（P＜0.001），联合指标检测的敏感度和特性度明显均高于单独指标检测，提示联合检测鉴别腺瘤性结肠息肉的效能优于单独检测。见表2、图1。

图1 血清Hcy、CEA 及联合检测诊断腺瘤性结肠息肉的ROC 曲线

表2 血清Hcy、CEA 及联合检测诊断腺瘤性结肠息肉的效能

3 讨论

结肠息肉是消化系统常见疾病，是公认的结肠癌发生的独立危险因素，尤其腺瘤性结肠息肉是结肠癌癌前病变。内镜下切除结肠息肉可防止结肠癌的发生，且研究认为50 岁以上群体完成大肠癌筛查有较大的获益。内镜检查是结肠腔内病变最佳的检查方法，可直接取病变组织进行病理检查，但检查过程复杂、被检查者体验不佳和经济负担重，检查意愿不高，因此亟须更多无创且高效的筛查方法。

既往研究已经证实血清Hcy 是心脑血管疾病的独立危险因素，近来研究发现，Hcy 可作为一种代谢性生物标志物用于癌变的诊断及预后，是癌变的独立危险因素，也有学者认为血清Hcy 可以作为肿瘤标志物[4-5]。研究报道血清Hcy 在结肠癌患者体内呈高表达水平，且表达水平随结肠癌的分期升高而升高[6]。同样，结肠腺瘤息肉患者血清Hcy 水平高于非腺瘤性息肉者或同期健康体检者，认为Hcy可作为早期结肠癌筛查血清学指标[7]。本研究中腺瘤性结肠肉组血清Hcy 水平明显高于非腺瘤性结肠息肉组和健康对照组，与崔春辉[6]、李光等[8]报道一致。

CEA 是应用最广泛的肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面结构抗原，正常胚胎的消化道组织和成人血清中均有表达，而患恶性组织如胃肠癌时表达升高，但特异性和敏感性偏低，对癌症早期筛查及诊断帮助有限[9]。王国杰等[10]报道结肠腺瘤息肉者血清CEA 水平显著高于非腺瘤息肉者，这一结果与本研究结果一致，但CEA 单项检测的鉴别诊断腺瘤性息肉的敏感度（71.15%）及特异度（69.28%）不高，与CA242 联合检测后灵敏度（80.19%）和特异度（79.12%）明显提高。类似研究也提示联合应用两项指标对结肠癌进行筛查可以获得更高的筛查准确率[11-13]。

本研究中，应用CEA 与Hcy 两种血清指标联合诊断腺瘤性结肠息肉患者，结果显示CEA 与Hcy 两种血清指标联合后灵敏度（88.90%）、特异度（90.10%）高于CEA（灵敏度75.60% 和特异度86.80%）和Hcy（灵敏度78.90%和特异度82.40%）单独指标，这与蔡玉燕等[14]、程周菁等[15]报道一致且联合诊断时曲线下面积0.926（0.886～0.966）相比于CEA 的0.826（0.776～0.887）或Hcy 的0.870（0.817～0.932）单项检测更趋近于1，提示预判结肠腺瘤时，Hcy、CEA 联合检测可能是比较可靠的选择。

综上所述，Hcy 可作为结肠腺瘤辅助诊断标志物，与CEA 联合使用时灵敏度和特异度增加，提高筛查早期结肠癌患者的诊断效率。Hcy、CEA 联合检测在腺瘤性结肠息肉辅助诊断领域中具有重要的临床意义和价值。