82 例子宫内膜癌错配修复蛋白表达与临床病理特征的关系

吴克姣 陈明光 刘继英

南平市第一医院病理科（福建南平 353000）

子宫内膜癌为女性发病率极高的生殖系统恶性肿瘤，患者常伴随阴道异常出血、阴道异常排液、下腹部疼痛等临床症状，其发生率及死亡率逐年升高［1］，截至2021年，我国新发病例8.4万，死亡病例1.7万［2］。子宫内膜癌常见的病理类型为子宫内膜样腺癌，大部分患者确诊时肿瘤仅在子宫体，未发生远处转移，属于临床早期，因此预后情况较好，然而对于发生远处转移的患者而言，5年生存率下降，仅17%［3-4］。早期患者以手术治疗为主，再根据其病理危险因素，对复发风险高的患者，实施放射治疗、化学治疗、免疫及靶向治疗等辅助治疗措施，患者多预后良好。随着分子生物学及基因测序技术的发展，检测技术越来越多样化，在明确子宫内膜癌构成的基础上，对其临床病理特征加以分析，可为患者免疫治疗带来新的选择，使其远期生存获益［5-6］。本研究以本院2020年1月—2022年6月期间收治的82例子宫内膜癌患者为研究对象，对其组织学类型加以探讨，分析错配修复蛋白表达与临床病理特征的关系，为临床治疗提供参考与指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以本院2020年1月—2022年6月期间收治的82例子宫内膜癌患者为研究对象，纳入标准：①经影像学、实验学及病理学检查确诊；②具有完整的病历资料及临床资料；③对研究内容知情且签署相关知情同意书。排除标准：①合并精神病史或意识障碍；②合并其他类型恶性肿瘤；③严重心肝肾功能不全。82例患者的年龄26～85岁，平均年龄（55.12±3.23）岁。研究得到南平市第一医院伦理委员会的批准（伦理批件号：NPSY202309010YL2022124）。

1.2 方法

其中2022年1月—2022年6月行手术切除治疗的3 270例子宫内膜癌患者行免疫组织化学染色法检测。根据WHO（2020年）女性生殖系统肿瘤分类标准对其进行组织学分型，对其病理类型、肌层浸润等临床病理资料进行全面分析。免疫组织化学染色法：70例子宫内膜癌患者行全子宫+双附件+腹膜后盆腔淋巴结切除后，获取标本，采用10%甲醛固定标本，行石蜡包埋，切成厚度一致（3 μm）的切片，通过免疫组化EnVision法进行染色，一抗错配修复表达缺失［MLH1（OTI4H4）］、错配修复蛋白2抗体［MSH2（R E D 2）］、错配修复蛋白6 抗体［M S H 6（UMAB258）］、肿瘤错配修复基因PMS2抗体［PMS2（EP51）］等4种抗体的试剂盒均来自北京中杉金桥公司，二抗试剂盒来自DAKO公司。4种抗体均通过核着色，将淋巴细胞、间质细胞作为阳性内对照，如肿瘤细胞核显示为棕黄色则表示检测结果为阳性，如显示无着色，则为阴性；4种蛋白均为阳性则表示错配修复表达正常（proficient mismatch repair，pMMR），如≥1种蛋白为阳性，则为错配修复表达缺失（deficient mismatch repair，dMMR）。

1.3 统计学方法

数据录入SPSS 24.0软件进行检验值计算。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t检验，当P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 组织学分型

82例患者中，70例（85.37%）为子宫内膜样癌，12例（14.63%）为非子宫内膜样癌。子宫内膜样癌中，病理组织学类型为G1级30例（42.86%）、G2级19例（27.14%）、G3级10例（14.29%），其他类型为11例（15.71%）；非子宫内膜样癌中，浆液性癌4例（33.33%）、透明细胞癌2例（16.67%）、混合细胞癌3例（25.00%）、癌肉瘤2例（16.67%）、未分化癌1例（8.33%）。其中肿瘤浸润低于肌层50%的60例（73.17%），超过肌层50%的22例（26.83%）。

2.2 子宫内膜癌中错配修复蛋白表达

70例患者组织中，pMMR 45例、dMMR 25例，错配修复蛋白表达总缺失率为35.71%，其中MLH1单独缺失率为2.86%（2/70）、MSH2为4.29%（3/70）、MSH6为14.29%（10/70）、PMS2为14.29%（10/70）。

2.3 错配修复蛋白表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

2组在年龄、组织学类型、脉管癌栓、淋巴结转移及FIGO分期等临床病理特征方面存在差异，其中dMMR组患者年龄50岁以上、伴脉管侵犯和淋巴结转移、组织学G3级和FIGO分期Ⅲ期者占比高于pMMR组患者（P＜0.05），见表1；MSH6蛋白表达缺失易发生在年龄50岁以上、有家族相关疾病史的患者（P＜0.05），见表2；PMS2蛋白表达缺失易发生在组织学G2级、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脉管内癌栓和淋巴结转移的患者（P＜0.05），见表3。而MLH1及MSH2表达与缺失在患者各临床病理特征对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 子宫内膜癌患者dMMR与pMMR的临床病理特征 ［n（%）］

表2 MSH6蛋白表达与患者临床病理特征的关系 ［n（%）］

表3 PMS2蛋白表达与子患者临床病理特征的关系 ［n（%）］

3 讨 论

子宫内膜癌是女性生殖系统发病率居前列的恶性肿瘤，其发生率占女性全身恶性肿瘤的7%，占生殖道恶性肿瘤的20%～30%［7-8］，近年来发病率在世界范围内呈上升趋势，对女性健康产生极大威胁。此类恶性肿瘤早期无显著症状，随着病程的发展，90%患者会出现阴道异常流血或异常排液等症状，伴随下腹痛［9］。近年来该病有年轻化趋势，2020年子宫内膜癌症相关筛查规范［10］建议，肥胖、多囊卵巢综合征、年龄55岁以上等高危人群，需要加强子宫内膜癌筛查。可采用阴道超声、病理组织学等方式，但其在我国尚未普及，是因为多数患者确诊时为早期，预后较好，加上组织病理学及细胞学筛查方式虽准确率高，但取样易受激素水平的影响，对医师的水平要求高，且缺乏严格的诊断标准。

本研究结果显示，8 2 例患者中的7 0 例（85.37%）为子宫内膜样癌，病理组织学类型以G1级30例（42.86%）为主，其他类型较为少见，与既往报道的临床特征相似［11-13］。同时本次研究结果显示，70例手术治疗的子宫内膜癌患者中，错配修复蛋白表达总缺失率为35.71%，其中MLH1单独缺失率为2.86%，MSH2为4.29%，MSH6为14.29%，PMS2为14.29%，与既往研究报道的结果相比稍高。有研究［14-15］显示，MSH6蛋白表达缺失与年龄及疾病家族史有关。本研究显示，MSH6蛋白表达缺失易发生在年龄50岁以上、有家族相关疾病史的患者中，与刘艳梅［16］学者研究结果一致。因此，患者如存在MSH6蛋白表达缺失，有家族相关疾病史，要加强筛查，以便及时发现病变。本次研究显示，PMS2蛋白表达缺失易发生在组织学G2级、FIGO分期Ⅲ期、妊娠1次及以上、脉管内癌栓和淋巴结转移的患者中。可见不同错配修复蛋白缺失的患者其临床病理特征存在一定差异，这为子宫内膜癌免疫治疗提供了新的选择。

综上所述，子宫内膜癌错配修复蛋白表达与其部分临床病理特征存在密切关联，可为患者后续治疗提供有价值的指导。