绝经后2 型糖尿病女性性激素水平与体质指数的关系

2024-01-12何雪花杨晓玲张红军

广州医药 2023年12期

张玲何雪花陈驰曾慧杨晓玲张红军

广元市第一人民医院内分泌科（四川广元 628000）

随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，2型糖尿病的患病率逐年升高。绝经是女性随着年龄增长，卵巢功能衰退，雌激素分泌缺乏的自然进程。据估计，到2050年，大约会有10亿绝经妇女［1］。众所周知，肥胖是一种以体内脂肪过度累积为特征的疾病，现已成为全球性公共卫生问题。肥胖与许多代谢并发症有关，例如胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良和高脂血症。目前，已有多项绝经后2型糖尿病性激素水平的相关研究，如绝经后女性2型糖尿病患者血清性激素水平及其与糖脂代谢的关系［2］、2型糖尿病患者冠状动脉病变与性激素水平的相关性研究［3］等，但目前尚无绝经后2型糖尿病女性性激素水平与体质指数（body mass index，BMI）的相关研究。因此，本研究收集2022年1月—2023年1月在我院住院的2型糖尿病患者，随机选取自然绝经后女性患者184例作为研究对象，通过分析绝经后2型糖尿病女性的相关临床资料及性激素水平，探讨绝经后2型糖尿病女性性激素水平与BMI的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2022年1月—2023年1月我院住院的2型糖尿病患者，随机选取自然绝经后女性患者作为研究对象。纳入标准：（1）BMI≥18.5 kg/m2；（2）年龄≥40岁的女性2型糖尿病患者；（3）无子宫及卵巢手术史者。排除标准：（1）有性腺、肾上腺及垂体病变者；（2）有2型糖尿病严重并发症或其他全身严重疾病史；（3）恶性肿瘤者。共入组184例，BMI 18.5～23.9 kg/m2为正常组，BMI 24.0～27.9 kg/m2为超重组，BMI≥28.0 kg/m2为肥胖组。该研究方法经过医院伦理委员会批准（伦理批件号：GYYYLW2023072003），入组患者或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

糖尿病的诊断符合WHO1999年诊断标准。2型糖尿病的诊断：病史长，起病缓，多为成年隐匿起病，体质量超重或肥胖、无反复自发酮症倾向、不依赖外源胰岛素降糖及维持生命，胰岛B细胞功能较好。

1.3 研究方法

均于入院后空腹抽取肘静脉血查空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（h i g h d e n s i t y lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌激素（estrogen，E2）、催乳素（prolactin，PRL）、睾酮（testosterone，T）、孕酮（progesterone，P）。入院空腹安静状态下进行常规体格检查，包括：身高、体质量、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、腰围。腰围的测量：以髂前上嵴和第12肋下缘连线的中点水平为测量点，被测者直立，腹部放松，双臂自然下垂位于身体两侧，露出腹部皮肤，测量时平缓呼吸，软尺与地面平行环绕腰部一圈。

1.4 观察指标

记录年龄、FPG、HbA1c、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LH、FSH、P、T、PRL、E2。根据身高、体质量计算BMI，记录BMI与血糖、血压、血脂及性激素六项的关系。

1.5 统计学方法

应用SPSS 21.0进行统计学分析，腰围、HDL-C、LDL-C、DBP、SBP、FSH、LH、UA符合正态分布，其结果以（±s）表示，采用单因素方差分析比较组间差异；年龄、TG、TC、FPG、HbA1c、E2、PRL、T、P为非正态分布资料，对数转换后仍不符合正态分布，故以M（P25，P75）表示，采用非参数检验比较组间差异。采用有序多分类Logistic回归分析BMI与性激素水平的相关性。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较

共入组184例，其中肥胖组23例、超重组74例，BMI正常组87例。3组间腰围、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），肥胖组和超重组的E2高于正常组，FSH及LH低于正常组。3组间年龄、HbA1c、SBP、DBP、TC、LDL-C、PRL、T、P比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 一般资料分析

2.2 有序多分类Logistic回归分析

以BMI为因变量，以HDL-C、FSH、LH、FPG、TG、腰围、E2、UA为自变量进行Logistic回归分析显示，过高的腰围和较低的FSH、LH是绝经后2型糖尿病女性肥胖的影响因素。见表2。

表2 BMI的多因素Logistic回归分析

3 讨论

3.1 研究意义

近30多年来，随着我国经济高速发展、生活方式西化和人口老龄化，肥胖率明显上升。最新数据显示，我国成人（≥18岁）的超重率为34.3%、肥胖率为16.4%［4］，预计到2030年，中国成人超重及肥胖患病率将达到61%［5］。在有生育能力的女性中，卵巢在月经周期的卵泡期分泌雌激素，在黄体期分泌雌激素和孕激素，主要的循环雌激素是17β- E2。绝经后女性卵巢功能衰竭，雌激素会明显下降而FSH及LH升高［6-7］，而2型糖尿病绝经后女性这种变化会更加明显［8］。绝经后的女性主要通过性腺外的组织，特别是脂肪组织将肾上腺皮质产生的雄激素在相关酶的作用下转化为雌激素。因此研究性激素与BMI的关系很有意义。目前已有多项在绝经后2型糖尿病人群中性激素方面的相关研究，但尚无性激素水平与BMI的相关性研究。因此，本研究对绝经后2型糖尿病女性的相关临床资料及性激素情况进行分析，排除了有性腺、肾上腺及垂体病变者、有2型糖尿病严重并发症或其他全身严重疾病史及恶性肿瘤者，可以更好地反映绝经后2型糖尿病女性性激素水平与BMI的相关性。

3.2 结果分析

本研究显示，肥胖组、超重组及BMI正常组在腰围、FPG、TG、HDL-C、UA、FSH、LH、E2比较差异有统计学意义（P＜0.05），肥胖组的E2高于正常组，FSH及LH低于正常组。超重/肥胖与血糖、血脂、血尿酸的关系已得到公认。一项在绝经后晚期妇女（绝经时间≥10年）中的研究显示［9］，超重/肥胖组E2比正常体质量组更高（P＜0.05），本研究也显示，肥胖组的雌激素水平高于超重组和正常组。上述结果考虑与脂肪组织可直接合成雄激素并将雄激素转化为雌激素，导致睾酮转化为雌二醇增加有关［10］。此外，Gambineri等［10］提出，脂肪组织能够储存雄激素和雌激素，导致肥胖女性激素池膨胀。本研究Logistc回归显示，E2不是引起绝经后2型糖尿病女性肥胖的独立危险因素，Fortner等［11］的研究也发现在绝经后人群中，E2对女性体质量没有影响，与本研究结果相符。研究结果提示，绝经后女性保持适当体质量对维持自身雌激素的分泌至关重要，但通过使用雌激素来改善体质量的方式并不可取。

众所周知，中心性肥胖或腹型肥胖是以脂肪积聚于腹腔内为特征，表现为腰围增大，而四肢则相对纤细，标准的腰围测量是评价腹型肥胖的可操作性指标，而BMI可反应全身体脂量，两者结合可更好地评价肥胖。本研究结果显示，在绝经后2型糖尿病患者中，腰围是BMI的危险因素，随着BMI的升高，腰围也逐渐升高，这一结果在一般人群中已有许多研究证实。现有研究显示，绝经后女性脂肪呈中心性分布，且2型糖尿病人群较非2型糖尿病人群中心性分布更明显［12］。因此，绝经后2型糖尿病女性更需注意控制体质量及腰围，减少脂肪局部堆积。

性激素的产生受到下丘脑-垂体-性腺轴（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG）的严格调节。简而言之，下丘脑中的促性腺激素释放激素（gonadotrophin-releasing hormone，GnRH）神经元以脉冲方式分泌GnRH，以诱导垂体前叶产生和分泌促性腺激素（FSH、LH），促性腺激素刺激性腺产生性激素。循环雌激素通过负反馈机制调节LH、FSH的分泌，在绝经后女性，雌激素可通过这种负反馈机制来降低LH、FSH的水平。本研究也显示，肥胖组、超重组E2较高，而FSH及LH较低，且Logistic回归分析显示较低的LH及FSH与绝经后2型糖尿病女性的肥胖有关。Xu等［13］的研究还显示，较低的FSH水平可能会增加血脂异常的概率，尤其是LDL-C升高的风险。Newell-Fugate［14］的研究也显示，由脂肪组织表达芳香化酶产生的循环E2增加，可能通过下丘脑-垂体负反馈，使LH、FSH水平下降。因此，考虑LH、FSH对肥胖的影响可能与雌激素有关。这提示我们，适当的体质指数对于维持雌激素水平有重要作用。