乳腺癌术后抗雌激素类药物所致子宫内膜息肉患者的超声特征及VEGF、TGF-β1表达

王江涛

(郧西县人民医院超声科,湖北 郧西 442600)

手术是治疗乳腺癌有效方法,患者术后需接受辅助治疗,以预防肿瘤复发、转移。对于雌激素受体呈阳性的乳腺癌患者而言,术后给予抗激素类药物,可通过调节机体内分泌、降低雌激素水平,使具有雌激素依赖特性的肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,有利于延长患者生存时间[1]。但有报道指出[2],抗雌激素类药物会对子宫内膜产生弱雌激素样效应,增加子宫内膜息肉发生风险。因此,在乳腺癌术后抗雌激素治疗过程中,有必要关注子宫内膜情况。超声作为一种无创、便捷、经济的影像学检查方式,可对子宫形态、宫腔占位、子宫内膜厚度、子宫内膜血流等进行观察,在子宫内膜病变诊断中具有重要作用。近年来有研究发现[3],血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与子宫内膜息肉发生、发展有一定关联。本研究对乳腺癌术后抗雌激素类药物所致子宫内膜息肉患者的超声特征及VEGF、TGF-β1表达进行分析,以期为疾病的临床诊治提供指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入105例于2021年9月至2022年11月我院诊治的乳腺癌术后子宫内膜息肉患者资料进行回顾性分析。纳入标准:已顺利完成乳腺癌手术;符合子宫内膜息肉诊断标准[4];经病理检查确诊;雌激素受体阳性;病历资料完整。排除标准:伴有血液系统疾病;伴有传染性疾病;有其他激素类药物用药史;有宫内节育器;伴有其他子宫疾病。其中56例患者乳腺癌术后接受抗雌激素类药物治疗,治疗时间6～12个月,平均(9.52±1.85)个月,以其为观察组。49例患者乳腺癌术后未接受抗雌激素类药物治疗,以其为对照组。

1.2 方法

两组均接受阴道超声检查,仪器为GE LOGIQ E9型彩色多普勒超声诊断仪,选择腔内三维容积探头,探头频率4.0～9.0MHz。患者检查前排空膀胱,取截石位,将一次性避孕套套于探头,涂耦合剂后缓慢置入阴道内,进行多角度、多切面连续扫查,获取子宫及子宫内膜息肉图像,对宫内膜厚度、峰值流速、息肉最长径、息肉血流分布、息肉形状、息肉内部回声情况予以分析。

取两组子宫内膜息肉标本,采用免疫组化方法检测息肉间质VEGF、TGF-β1表达。小鼠抗人VEGF单克隆抗体、小鼠抗人TGF-β1单克隆抗体均购自北京百诺威生物科技有限公司,病理光镜下切片呈棕黄色为阳性结果。计算染色程度评分(淡黄色为1分,棕黄色与深棕色之间为2分,深棕色为3分)及阳性细胞百分比评分(1%～10%为1分,11%～25%为2分,26%～50%为3分,51%～75%为4分),两者得分平均值为总分,根据总分将VEGF、TGF-β1表达分为0级(阴性)、1级(总分1或1.5)、2级(总分2或2.5)、3级(总分3或3.5)、4级(总分4)。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组患者年龄、TNM分期、术侧、异常子宫出血情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组超声特征比较

观察组子宫内膜厚度、峰值流速、息肉最长径、息肉血流分布、息肉形状、息肉内部回声与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组阴道超声特征比较

2.3 两组VEGF、TGF-β1表达比较

观察组子宫内膜息肉组织中VEGF、TGF-β1表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组子宫内膜息肉组织VEGF、TGF-β1表达比较[n(%)]

3 讨 论

乳腺癌是女性高发恶性肿瘤,有数据显示[5],我国每年新发乳腺癌高达41.6万例,对女性身心健康及生命有极大危害。外科手术切除是治疗乳腺癌首选方案,但术后仍需给予放疗、化疗等辅助治疗,以保障治疗效果。内分泌疗法作为乳腺癌新辅助治疗手段,在临床中受到广泛认可[6-8]。研究发现[9-10],雌激素可介导雌激素受体信号通路,对乳腺肿瘤细胞合成与增殖产生刺激作用,若患者雌激素受体呈阳性,可给予抗雌激素类药物抑制肿瘤生长,改善预后。但抗刺激素类药物的长期使用,会对患者体内的内分泌状态产生影响,引起一系列病理生理改变。较多报道指出[11-13],乳腺癌术后内分泌药物治疗可导致子宫内膜异常增生,局部间质过度生长,诱发子宫内膜息肉。子宫内膜息肉具有一定恶变风险,但其早期又存在隐匿性特点,因此,在乳腺癌术后抗雌激素治疗过程中,应当加强对子宫内膜的监测,尽早发现息肉并积极干预。

经阴道超声是临床常用子宫内膜监测手段,有学者指出[14],相较于一般的子宫内膜息肉患者,乳腺癌术后具有内分泌治疗背景的子宫内膜息肉患者的阴道超声图像具有典型特征,对其予以充分掌握,有利于提高检出率。本研究对两组患者进行阴道超声检查后发现,观察组子宫内膜厚度,息肉最长径、血流、息肉形态、息肉内部回声等指标均与对照组有明显差异,表明乳腺癌术后抗雌激素类药物所致子宫内膜息肉具有其独特的超声表现,主要体现在子宫内膜较为菲薄、息肉体积较大、息肉内血流分布多为单支分布,且峰值流速偏高,息肉以条状与椭圆为主,内部回声一般呈蜂窝改变。

VEGF是一种促血管生成蛋白,对血管内皮细胞的分裂增殖及迁移有高特异性促进作用,是血管增生的启动因子,同时能增强血管通透性。TGF-β是由单核细胞、淋巴细胞分泌的细胞因子,TGF-β1是其分布最广泛的一种亚型,可对成纤维细胞产生活化作用,并能刺激内皮细胞分化与增殖,诱导新生血管形成,在细胞外基质沉积、组织纤维化、炎症细胞浸润等过程中也有一定作用,TGF-β1还能促进VEGF的合成。有报道发现[15],子宫内膜息肉的发生、发展与VEGF、TGF-β1异常表达有密切关联。另有研究[16]也证实,高表达的VEGF、 TGF-β1分布于子宫内膜息肉间质组织。但目前关于VEGF、TGF-β1在抗雌激素类药物所致子宫内膜息肉与普通子宫内膜息肉中的表达是否存在差异,尚无统一观点。本研究结果显示,观察组子宫内膜息肉中VEGF、TGF-β1表达高于对照组,考虑与药物所产生的弱雌激素样效应有关。

综上所述,乳腺癌术后抗雌激素类药物所致子宫内膜息肉具有典型的超声特征,且VEGF、TGF-β1在子宫内膜息肉中呈高表达,通过对其进行检测,可为疾病诊断及治疗提供指导。