吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血的疗效及安全性

马劲翔,吴烁龙,潘珏恒

脑出血是一种严重的脑血管疾病,指在脑组织或脑室内突然发生的血液溢出现象[1],患者主要症状为意识改变、呕吐、突然昏倒、剧烈头痛、呼吸困难、运动失调、感觉异常等。症状严重程度取决于脑出血的部位和出血量,也与个体因素有关[2]。及时、有效的治疗能够缩短脑组织缺血缺氧时间,促使神经中枢功能受损程度降低,改善患者认知功能[3]。氨甲环酸是一种抗纤溶药物,其止血效果较好,临床主要用于治疗消化道出血、创伤性出血及产后出血等疾病[4]。吡拉西坦是一种脑功能增强剂。相关研究指出,吡拉西坦有助于改善脑血液循环和调节神经递质活动[5]。现观察吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血的疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年1月—2023年1月暨南大学附属顺德医院收治的脑出血患者80例作为研究对象,根据抽签法分为对照组和观察组,各40例。2组临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。

表1 对照组与观察组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《中国脑出血诊治指南(2014)》[6]中的脑出血诊断标准,并经影像学检查确诊;(2)发病时间<72 h;(3)病情稳定,无持续恶化迹象;(4)患者及家属对本研究均知情并签署知情同意书。排除标准:(1)病情严重,需行紧急手术者;(2)合并脑水肿、脑梗死等其他脑血管疾病者;(3)合并严重心脏病或肝肾功能不全者;(4)对本研究药物存在禁忌证者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受常规检查及对症治疗,包括降颅内压、降血压、利尿、抗感染、脱水等,并叮嘱患者清淡饮食,以低脂饮食为主,若患者呕吐频繁、吞咽困难,应禁饮禁食,同时静脉补充营养;若患者病情十分危重,可留置胃管进行鼻饲流质饮食,为避免脑水肿加重,鼻饲间隔时间应超过2 h。在此基础上,对照组患者采用氨甲环酸注射液(山西普德药业股份有限公司生产)1 g以5%～10%葡萄糖液稀释后静脉滴注,每天1次,连续治疗15 d。观察组患者在对照组基础上采用吡拉西坦片(杭州民生药业股份有限公司生产)0.8～1.6 g口服,每天3次,连续治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:于治疗前及治疗结束后采集患者静脉血5 ml,应用血液分析仪检测凝血功能指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib),并检测患者血小板计数(PLT)及铁蛋白水平。(2)认知功能以及神经功能评分:治疗前及治疗结束后,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价患者的认知功能及神经功能缺损程度[7-8],其中MoCA共包含8个领域,满分30分,评分≤26分表明存在认知障碍,评分越低表明患者认知障碍越严重。NIHSS分值范围0～42分,评分越高表明患者神经功能缺损程度越严重。(3)不良反应:包括消化道出血、肝肾功能异常、血肿/水肿、皮疹等。

2 结 果

2.1 实验室指标比较 治疗前,2组PT、APTT、血浆Fib水平、PLT及血清铁蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,2组PT、APTT短于治疗前,血浆Fib水平、PLT高于治疗前,血清铁蛋白水平低于治疗前,且观察组PT、APTT短于对照组,血浆Fib水平、PLT高于对照组,血清铁蛋白水平低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后实验室指标比较

2.2 MoCA、NIHSS评分比较 治疗前,2组MoCA、NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后,2组MoCA评分高于治疗前,NIHSS评分低于治疗前,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后MoCA、NIHSS评分比较分)

2.3 不良反应比较 观察组消化道出血、肝肾功能异常、血肿/水肿、皮疹总发生率为7.50%,与对照组的5.00%比较,差异无统计学意义(P=1.000),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

脑出血的治疗效果及预后与多种因素有关,如出血部位、出血量、年龄和健康状况等[9]。脑出血后可能会造成不可逆脑损伤,预后较差。现阶段,临床治疗脑出血主要采用手术和药物治疗,对于出血体积较大的患者,需通过手术清除血肿,对于出血体积较小者,可以采用保守治疗[10]。本研究选取的患者均符合保守治疗指征,探究吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血的疗效及安全性。

3.1 吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效改善凝血功能 凝血功能改善可降低脑出血患者持续出血的风险,避免脑损伤加重[11],可增强血管壁的稳定性,加速创口愈合,还可降低血栓形成、脑水肿等并发症发生风险[12]。吡拉西坦是一种人体内源性血浆凝血酶抑制剂,其可通过抑制纤溶、增强血小板功能和促进凝血酶生成等多种机制来改善脑出血患者的凝血功能,进而控制出血,促进血管修复。本研究结果显示,治疗结束后观察组PT、APTT短于对照组,血浆Fib水平、PLT高于对照组,表明吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效改善凝血功能。

3.2 吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效降低血清铁蛋白水平 脑出血患者常伴有神经炎症和氧化应激反应,导致细胞内和细胞外的铁含量增加。铁蛋白可在炎性反应过程中被激活,导致其水平增高,氧化应激反应也可能会导致血清铁蛋白水平升高。本研究结果显示,治疗结束后,2组血清铁蛋白水平均明显降低,且观察组低于对照组,表明吡拉西坦联合氨甲环酸能有效抑制脑出血患者机体炎症或氧化应激反应,降低铁蛋白水平。分析原因为吡拉西坦可通过抑制炎性反应或减轻氧化应激反应,降低铁蛋白的合成和释放。铁是血清铁蛋白的组成部分,吡拉西坦也可通过影响铁的转运和储存而减少血清铁蛋白的合成和释放。

3.3 吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效改善认知功能、减轻神经功能缺损程度 脑出血患者常表现为记忆力减退、注意力不集中、思维迟缓等认知障碍,而改善认知功能有助于患者恢复日常生活和工作能力,提高自理能力和社交能力[13]。脑出血患者可能会失去部分运动功能、感觉功能和语言功能,改善神经功能则能够恢复或恢复患者部分受损的运动、感觉和语言能力,从而提高生活质量[14]。本研究结果显示,治疗结束后观察组MoCA评分高于对照组,NIHSS评分低于对照组,表明吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效改善患者的认知功能,减轻神经功能缺损程度。分析原因为吡拉西坦可有效抑制炎性因子释放,减轻炎性反应,降低神经元损伤和凋亡;吡拉西坦具有抗氧化作用,可有效清除自由基,减轻细胞损伤,还可促进神经干细胞增殖和分化,有助于脑组织的修复和再生,从而有助于恢复受损的神经功能;此外,吡拉西坦可增强血管内皮细胞功能,维持血—脑脊液屏障的完整性,降低脑出血后脑水肿发生风险,减轻神经功能缺损程度。

3.4 吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血安全性较高 药物不良反应可能会导致其他症状出现,不利于脑出血患者身体恢复。本研究结果显示,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血不会增加药物不良反应,安全性较高。分析原因为吡拉西坦可选择性抑制血小板活化和聚集,但不会影响其他血液成分或对血管壁产生不良影响;此外,吡拉西坦的剂量和用法可根据患者的具体情况和严重程度进行调整,以达到最佳的治疗效果和最少不良反应,充分保障治疗的有效性及安全性。

综上所述,吡拉西坦联合氨甲环酸治疗脑出血可有效改善患者凝血功能,降低血清铁蛋白水平,提高认知功能,减轻神经功能损伤,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。