四逆汤加味联合中药热奄包治疗寒凝血瘀型痛经的疗效及对前列腺素水平的影响

陈文潇,江苗

痛经为女性常见妇科症状,其确切病因尚未明确,临床多认为是子宫内膜前列腺素水平增加,导致子宫过度收缩、血管痉挛,从而引发子宫缺氧或缺血,引起痛经症状。有调查显示,当代女性痛经发生率高达81.0%,且痛经常呈痉挛性,剧痛患者甚至可出现冷汗、呕吐等症状[1]。目前,西医多以止痛药物治疗痛经,以有效缓解疼痛,但西药易引发不良反应,且停药后易复发,治疗存有局限性。近年来,中医干预妇科疾病取得较好效果。中医经辨证将痛经分为多种证型,其中寒凝血瘀型最为常见,其病机在于气血瘀滞、寒邪伤阳等,治疗需以温经散寒、活血化瘀为原则[2]。四逆汤加味作为中医常用方剂,具有温通经脉、养血散寒等作用。中药热奄包为中医常用外治法,其将温热药包放于特定部位,借助热气,促使药效吸收,进而发挥祛湿散寒、温通经脉等作用,且可改善局部血液循环,增强组织代谢能力[3]。但目前有关四逆汤加味联合中药热奄包对痛经患者的干预效果尚未明确。现观察四逆汤加味联合中药热奄包治疗寒凝血瘀型痛经的疗效及对前列腺素水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月—2022年8月景德镇市第一人民医院收治的寒凝血瘀型痛经患者96例,根据患者入院单尾号的单双号分为对照组与研究组,各48例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 对照组与研究组一般资料比较

1.2 病例选择标准 诊断标准:(1)西医诊断标准:符合第9版《妇产科学》[4]相关诊断标准,经期或经期前后伴有下腹部耻骨上痉挛性疼痛症状,可放射至腰骶部或大腿内侧等。(2)中医诊断标准:符合寒凝血瘀证诊断标准,主症:经前期或经期小腹冷痛,疼痛拒按,得热痛减,腰骶酸痛;次症:经期经量少,经色暗有淤血块,经期延后,肢冷畏寒,肛门坠胀,面色清白等;舌脉:舌黯,苔白,脉弦或沉细[5]。纳入标准:(1)符合西医、中医相关诊断标准;(2)原发性痛经;(3)年龄≥18岁;(4)患者及其家属知情同意本研究。排除标准:(1)合并生殖器器质性病变者;(2)合并子宫肌瘤或其他原因引发痛经者;(3)月经周期不规律者;(4)合并脏器器质性病变者;(5)合并肿瘤者;(6)精神障碍者;(7)对本研究药物过敏者;(8)备孕期、哺乳期或妊娠期妇女。

1.3 治疗方法 对照组患者于月经周期开始至结束予布洛芬缓释片(西南药业股份有限公司生产)0.3 g口服,每天2次,共治疗2个月经周期,并行6个月随访。研究组患者予四逆汤加味联合中药热奄包治疗:(1)四逆汤加味:原方剂由当归12 g,桂枝9 g,大枣8枚,通草、炙甘草各6 g,细辛3 g组成,随证加减:气滞者加陈皮6 g,半夏5 g,香橼4 g;气虚者加太子参、黄芪各10 g;不寐者加首乌藤10 g,茯神6 g,远志5 g,以水煎煮,取汁250 ml,分早、晚2次口服,每天1剂。(2)中药热奄包:取干姜、小茴香、吴茱萸各60 g,粗盐250 g,全部研磨成粉后混合放于纱布药包内,置于微波炉内加热3 min,敷于腹部疼痛位置,注意若药包过热可在腹部垫上毛巾,避免烫伤,每次热敷30 min,每天1次。治疗均从月经周期开始至结束,共治疗2个月经周期,并行6个月随访。

1.4 观察指标与方法 (1)疼痛程度:2组患者于治疗前、治疗2个月经周期后均采用视觉模拟评分法(VAS)对痛经程度进行评价[6],取一把长10 cm的游动标尺,嘱患者按自觉痛感标记,分值0～10分,代表无痛至剧痛。(2)临床症状:2组患者于治疗前、治疗2个月经周期后均根据中医证候评分、中文版COX痛经症状量表(CMSS)评分评价临床症状[7]。①中医证候评分:依据《中药新药临床研究指导原则:试行》[5]评价患者中医证候,症状包括经前期或经期小腹冷痛、疼痛拒按、经量少等10项,各项按严重程度计0～3分,总分30分,分值越高表明患者症状越严重。②CMSS评分:CMSS包括恶心、食欲不振、腹泻、小腹疼痛等18项症状,各症状均计0～4分,症状满分72分;按症状持续时间计0～4分,持续时间满分4分。CMSS评分为症状评分与持续时间评分总和,满分76分,分值越高表明患者症状越严重。(3)前列腺素水平:分别于治疗前、治疗2个月经周期后采集2组患者空腹肘静脉血3 ml,离心(转速4 000 r/min,时间10 min,半径10 cm)后取血清,用酶联免疫吸附试验测定血清前列腺素E2、前列腺素F2α水平。(4)不良反应。(5)疾病复发:观察2组患者随访6个月的疾病复发情况。

1.5 疗效判定标准 治愈:痛经症状消失,中医证候评分降低≥90%;显效:痛经症状改善,中医证候评分降低75%～<90%;有效:痛经症状减轻,中医证候评分降低50%～<75%;无效:未达到上述标准。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组(93.75% vs. 75.00%,χ2=6.400,P=0.011),见表2。

表2 对照组与研究组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 VAS评分比较 治疗前,2组VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月经周期后,2组VAS评分低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与研究组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 中医证候评分、CMSS评分比较 治疗前,2组中医证候评分、CMSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月经周期后,2组中医证候评分、CMSS评分较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与研究组治疗前后中医证候评分、CMSS评分比较分)

2.4 前列腺素水平比较 治疗前,2组血清前列腺素E2、前列腺素F2α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月经周期后,2组血清前列腺素E2水平升高,血清前列腺素F2α水平降低,且研究组升高/降低幅度大于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与研究组治疗前后前列腺素水平比较

2.5 不良反应、疾病复发率比较 研究组不良反应总发生率低于对照组(4.17% vs. 16.67%,χ2=4.017,P=0.045),见表6。研究组随访6个月疾病复发率为4.17%(2/48),低于对照组的18.75%(9/48)(χ2=5.031,P=0.025)。

表6 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

痛经作为青春期、育龄期女性常见疾病,其虽不会影响患者健康,但小腹疼痛容易增加患者身心痛苦,降低其生活质量。研究认为,月经前期黄体酮水平减少,会促使子宫内膜大量合成前列腺素,引发子宫平滑肌过度收缩,从而引起疼痛症状[8]。目前,临床多采用止痛药、非甾体抗炎药等治疗痛经,以缓解疼痛症状,但长期用药容易产生依赖性,且可能会导致内分泌紊乱,停药后易复发,治疗效果有限。因此,寻求痛经的有效治疗方案,对减轻患者疼痛症状、提高生活质量有积极意义。

中医将痛经归为“经行腹痛”范畴,认为妇人素体气血亏虚,加之感受寒凉或经期贪凉,致使寒凝客于胞脉,而胞脉气血运行不畅,日久瘀血阻脉,若寒邪、瘀血不祛,则胞脉不通,不通则痛,且症状延绵难愈。对于寒凝血瘀型痛经患者,应以温经散寒、活血化瘀为治疗原则,以祛除病机,减轻症状。四逆汤加味作为中医常用温中散寒方剂,其出自《伤寒论》,方剂中当归可补血活血、调经止痛;桂枝可温通经脉、助阳化气;大枣可益气生血、养心安神;通草可清热祛湿;炙甘草可滋阴养血;细辛可解表散寒、祛风止痛,多种药材协同发挥温通经脉、滋阴补血、活血止痛等作用[9]。四逆汤加味全方并用温阳、散寒药物,可兼顾养血、通脉之效,从而促使胞宫、冲任得以荣养,改善胞脉气血运行,祛除瘀血,恢复胞脉再通,减轻疼痛症状。中药热奄包作为中医常用热熨疗法,其利用温热的药包外敷,可起到活血祛瘀、散寒止痛等作用。中药热奄包中干姜可温中散寒、回阳通脉,小茴香可温中理气,吴茱萸可散寒止痛,加之粗盐能祛寒,将其热敷于腹痛穴位,可使药效贯通经脉,从而温通胞脉,改善胞脉气血运行。现代医学研究发现,中药热奄包是利用热力促使局部皮肤毛细血管扩张,调节血液循环,且经皮肤表面神经末梢感受器促使神经冲动信号传输,解除子宫平滑肌痉挛;此外,在热力作用下,药效可经皮肤快速吸收,增强药效,且可改善局部组织代谢能力,减少致痛物质堆积[10]。

本研究结果显示,治疗2个月经周期后,研究组VAS评分、中医证候评分、CMSS评分均较对照组低,表明寒凝血瘀型痛经患者采用四逆汤加味联合中药热奄包治疗有助于缓解痛经程度,改善临床症状。分析原因在于,四逆汤加味中当归、细辛等均具有止痛作用,且中药热奄包可加速致痛物质代谢,改善子宫平滑肌痉挛情况,从而有助于减轻痛经程度,同时二者联合治疗,契合疾病病机,能够促使胞脉气血运行,从而更好地缓解临床症状。前列腺素水平升高作为引发痛经的首要原因之一,其中前列腺素F2α水平升高可引发子宫平滑肌收缩,而前列腺素E2可抑制子宫平滑肌自发收缩,促使血管与肌肉舒张,二者相互协调,共同维持子宫舒张与收缩状态。本研究结果显示,治疗2个月经周期后,研究组血清前列腺素E2水平较对照组高,血清前列腺素F2α水平较对照组低,表明寒凝血瘀型痛经患者采用四逆汤加味联合中药热奄包治疗可调节前列腺素水平。分析原因在于,四逆汤加味中当归可促使血管扩张,改善子宫细胞缺血、缺氧情况,阻碍子宫内膜生成前列腺素,且细辛可促使子宫平滑肌松弛,抑制前列腺素生成[11];同时,中药热奄包可改善子宫收缩状态,因而二者联合治疗能够有效调节前列腺素水平。本研究对疗效进行观察发现,研究组总有效率较对照组高,表明寒凝血瘀型痛经患者采用四逆汤加味联合中药热奄包治疗效果较好,与路帅[12]研究结果相近。分析原因在于,四逆汤加味与中药热奄包联合治疗,可利用其不同作用机制协同发挥温通经脉、散寒等作用,从而祛除疾病病机,更好地减轻临床症状,提高患者疗效。此外,研究组不良反应总发生率、随访6个月疾病复发率均较对照组低,表明寒凝血瘀型痛经患者采用四逆汤加味联合中药热奄包治疗有助于降低疾病复发率,且安全性较高。究其原因可能与中药对机体刺激小、促使患者病因祛除等有关。但本研究为单中心的小样本量研究,且随访时间较短,研究结果可能存在偏倚,未来仍需展开前瞻性、大样本量研究进一步验证。

综上所述,采用四逆汤加味联合中药热奄包治疗寒凝血瘀型痛经患者的效果较好,可减轻痛经程度,缓解临床症状,调节前列腺素水平,降低疾病复发率,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。