苯溴马隆联合地塞米松治疗老年痛风性关节炎的疗效

康伦雅,张雅萍,苏劲波,林毅辉

痛风性关节炎是一种慢性代谢性疾病,主要由尿酸代谢紊乱引起,其典型特征是突然发作剧烈关节疼痛,伴关节红肿、局部发热和功能障碍,疾病发作可持续数天到数周,可逐渐自行缓解,但长期反复发作且未接受规范治疗,会严重影响患者的身体健康[1-2]。地塞米松是一种激素类药物,可抑制免疫系统的活性,减轻关节腔内尿酸结晶引起的炎性反应,进而减轻关节损伤。地塞米松对痛风性关节炎虽具有一定的治疗效果,但并不能彻底治愈,且长期使用不良反应较多。苯溴马隆是一种抑制尿酸生成的药物,属于苯并呋喃类衍生物,可有效降低尿酸水平,减少尿酸结晶的形成和沉积,进而预防痛风性关节炎复发。研究表明,苯溴马隆联合地塞米松对提高老年痛风性关节炎的治疗效果具有积极意义。鉴于此,现观察苯溴马隆联合地塞米松治疗老年痛风性关节炎的疗效,以期为临床治疗提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2022年12月泉州市第一医院收治的老年痛风性关节炎患者104例为研究对象,按治疗方法分为地塞米松组52例和联合苯溴马隆组52例。地塞米松组中男26例,女26例;年龄62～71(65.24±4.39)岁;病程1.4～4.6(3.65±1.82)年。联合苯溴马隆组中男27例,女25例;年龄60～72(66.16±6.38)岁;病程1.3～4.5(3.52±1.64)年。2组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)经临床检查确切为痛风性关节炎;(2)年龄≥60岁;(3)认知功能正常,配合度高。排除标准:(1)对苯溴马隆、地塞米松药物成分有过敏反应者;(2)合并结核病、水痘、麻风等活动性传染性疾病者;(3)严重肝功能障碍者;(4)合并心肌梗死、心力衰竭等严重心血管疾病者;(5)血压、血糖控制欠佳者;(6)精神障碍或认知障碍、语言障碍者;(7)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 地塞米松组给予地塞米松片(广东南国药业有限公司生产)0.75 mg口服,每天2次。联合苯溴马隆组在地塞米松组基础上给予苯溴马隆片(常州康普药业有限公司生产)50 mg餐后口服,每天1次。2组患者均持续治疗4个月。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:分别于治疗前、治疗4个月后采集患者晨间空腹静脉血5 ml,采用Beckman Coulter离心机处理后取上层清液送至实验室检查。采用血沉仪检测红细胞沉降率(ESR),采用高效液相色谱法检测血尿酸(SUA)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清C反应蛋白(CRP)水平,采用免疫印迹试验检测血Toll样受体(TLR)2、TLR4、髓样分化因子(MyD)88水平,严格遵守试剂盒说明书步骤进行。(2)生活质量:分别于治疗前、治疗4个月后采用生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评价患者的生活质量,问卷内容包括心理功能、躯体功能、社会功能以及物质生活4个维度,每个维度分值为0～100分,分值与生活质量呈正比。(3)不良反应:统计患者恶心呕吐、腹痛腹泻、皮肤瘙痒等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准[3-4]显效:治疗4个月后,患者关节红肿、剧烈疼痛和功能障碍等症状基本消失,SUA水平恢复正常,病情得到控制,患者状态良好;有效:治疗4个月后,患者关节红肿、剧烈疼痛和功能障碍等症状明显改善,SUA水平明显下降,病情明显缓解;无效:治疗4个月后,患者的临床症状无变化或加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合苯溴马隆组总有效率高于地塞米松组(98.08% vs. 80.77%,χ2=8.235,P=0.004),见表1。

表1 地塞米松组与联合苯溴马隆组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 实验室指标比较 治疗前,2组ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平低于治疗前,且联合苯溴马隆组低于地塞米松组(P<0.01),见表2。

表2 地塞米松组与联合苯溴马隆组治疗前后实验室指标比较

2.3 生活质量评分比较 治疗前,2组心理功能、躯体功能、社会功能以及物质生活评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4个月后,2组心理功能、躯体功能、社会功能以及物质生活评分高于治疗前,且联合苯溴马隆组高于地塞米松组(P<0.01),见表3。

表3 地塞米松组与联合苯溴马隆组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 联合苯溴马隆组与地塞米松组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(3.85% vs. 9.62%,χ2=0.613,P=0.434),见表4。

表4 地塞米松组与联合苯溴马隆组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

痛风性关节炎是一种由高尿酸血症引起的风湿免疫性疾病,近年其发病率呈明显升高趋势,且发病年龄逐渐呈年轻化。近年来,随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化,人们摄入高嘌呤食物(如肉类、海鲜、酒精等)的增加。嘌呤是尿酸生成的前体物质,过多摄入会导致尿酸水平升高,外加人们普遍缺乏运动和体力活动,长时间久坐或缺乏锻炼会导致机体代谢率下降,影响尿酸代谢和排泄,导致痛风性关节炎的发病风险增高。此外,痛风性关节炎与其他慢性病,如高血压、心血管疾病、代谢综合征等存在关联,严重威胁患者的身心健康与生命安全,因此,及早诊断和治疗至关重要。采用何种科学、有效的治疗策略已成为目前临床研究的重要课题[5-6]。

地塞米松是一种人工合成的糖皮质激素类药物,可抑制肿瘤坏死因子-α、白介素-1、白介素-6等多种促炎细胞因子和前列腺素、血栓素等化学递质的合成和释放,从而减轻炎性反应,还可减少白细胞迁移和浸润,降低组织损伤和炎性反应。此外,地塞米松可干扰多个与炎症相关的信号通路,如核因子κB信号通路和线粒体途径等,通过阻断这些通路来发挥抗炎作用[7-8]。老年人因身体代谢减缓、肾功能下降等因素,更易发生尿酸代谢异常和痛风。痛风性关节炎长期反复发作可导致慢性关节损伤,进一步影响患者的日常生活和行动能力。地塞米松具有强力的抗炎作用,可迅速减轻急性关节炎性疼痛、肿胀和红肿等症状,可在控制病情的同时减轻关节损伤,并改善老年患者的关节功能,但长期或过度使用会出现不良反应,影响整体治疗效果。研究表明,老年痛风性关节炎在糖皮质激素类药物治疗基础上联合苯溴马隆治疗的效果确切[9-10]。苯溴马隆是一种抑制尿酸生成的药物,其主要通过抑制乙戊酰辅酶A羧化酶活性而发挥药效,乙戊酰辅酶A羧化酶是嘌呤代谢途径中的重要酶,其参与尿酸生成,而苯溴马隆可结合并抑制乙戊酰辅酶A羧化酶活性而阻断尿酸的合成过程,减少体内尿酸产生,进而有效降低SUA水平,预防痛风复发,减缓病情进展[11-12]。

本研究结果显示,联合苯溴马隆组总有效率高于地塞米松组,且治疗4个月后联合苯溴马隆组心理功能、躯体功能、社会功能以及物质生活评分高于地塞米松组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明苯溴马隆联合地塞米松治疗老年痛风性关节炎可提高整体效果,并可有效提高患者的生活质量,且不会增加药物不良反应,安全性较高。此外,联合苯溴马隆组治疗4个月后ESR、SUA及血清CRP、TLR2、TLR4、MyD88水平低于地塞米松组,表明苯溴马隆与地塞米松联合治疗老年痛风性关节炎可发挥协同作用,降低SUA水平,减轻机体炎性反应,减少相关信号通路激活,进而增强疗效。

综上所述,苯溴马隆联合地塞米松治疗老年痛风性关节炎的效果确切,可有效SUA水平,阻断炎症相关信号通路,减轻机体炎性反应,提高患者的生活质量,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。