二甲双胍联合阿卡波糖治疗肥胖2型糖尿病的疗效及对胰岛功能和糖脂代谢的影响

彭育旋,陈素虹

2型糖尿病(T2DM)多见于中老年人或肥胖人群,主要表现为多饮、多食、多尿和短期内消瘦乏力等症状,若治疗不及时,则存在较大风险引发糖尿病并发症,甚至导致肾衰竭。目前,临床针对肥胖T2DM以阿卡波糖等药物配合调整生活习惯治疗为主,其能够延缓患者饮食中的多糖分解成葡萄糖和肠道对葡萄糖的吸收速率,不仅有助于稳定血糖,也能延迟胃排空,减轻患者体质量,从而缓解患者临床症状[1]。但该方案对机体血脂和微炎症状态的改善效果不够显著,难以全面促进患者胰岛功能和糖脂代谢恢复,甚至出现潜在肾脏病变。二甲双胍是临床常用的双胍类降糖药物,不仅可以延缓消化道摄取葡萄糖,抑制肝脏分泌内源性葡萄糖,改善胰岛素敏感性,加快胰岛素释放速率,促进肌肉组织细胞等对葡萄糖的重吸收,还能够抑制脂肪合成,降低总胆固醇(TC)等血脂水平,进而减轻患者肾功能负担,缓解机体微炎症刺激[2]。现观察二甲双胍联合阿卡波糖治疗肥胖T2DM的疗效及对胰岛功能和糖脂代谢的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月—2022年12月厦门市第五医院收治的肥胖T2DM患者80例,按照随机数字表法分为阿卡波糖组与联合治疗组,各40例。阿卡波糖组中男21例,女19例;年龄28～60(41.90±10.09)岁;糖尿病病程1.5～5.1(2.79±1.71)年;体质指数(BMI)29～34(32.50±1.28)kg/m2。联合治疗组中男23例,女17例;年龄28～60(42.20±10.70)岁;糖尿病病程1.4～4.7(2.64±1.62)年;BMI 28～34(32.10±1.30)kg/m2。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经厦门市第五医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 符合《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南解读》[3]中的相关标准,即:(1)胰岛素抵抗、胰岛素敏感性下降;(2)症状表现为多饮、多食、多尿,短期内消瘦;(3)BMI≤34 kg/m2,且进行75 g糖耐量试验,即检查前8 h内禁食,检查期间静坐,并在5 min内口服含有75 g葡萄糖液体300 ml,抽取服用前空腹与服用后2 h的静脉血并予以血糖测定,若血糖满足空腹血糖(FBG)>7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)>11.1 mmol/L 2项标准中的1项,则判定为肥胖T2DM;(4)伴有乏力、心悸、气促等心血管系统症状,或食欲减退、恶心、腹胀等消化系统症状,或失眠、焦虑等生理与心理异常症状;(5)尿蛋白总量(TUP)>0.3 g/24 h,且出现高血压、水肿、泡沫尿等症状,同时B超下检测显示肾体积增大。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合上述诊断标准;(2)患者无严重肾脏疾病病史、意识及智力障碍或其他先天性疾病;(3)未因肥胖T2DM进行过临床治疗,且患者及家属对本研究知情同意。排除标准:(1)对本研究所用药物过敏或正在参加其他临床试验者;(2)治疗依从性较差者。

1.4 治疗方法 2组患者均予以调节水电解质平衡、控制饮食等常规治疗。在此基础上,阿卡波糖组采用阿卡波糖片(拜耳医药保健有限公司生产)初始剂量50 mg口服,每天3次,用药4周后,增加至每次0.1 g,每天3次。联合治疗组在阿卡波糖组基础上联合二甲双胍缓释片(天方药业有限公司生产)0.5 g口服,每天2次。2组治疗周期均为2个月。

1.5 观察指标与方法 (1)糖脂代谢指标、肝功能指标及胰岛素功能指标:治疗前、治疗2个月后分别抽取2组患者清晨空腹肘静脉血3 ml,由专业医师使用血糖仪测定FBG、2 hPG和空腹胰岛素(FINS)水平,并采取两点终点法测定TC和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,同时计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5[4]。(2)血清炎性因子:治疗前、治疗2个月后,分别抽取2组患者清晨空腹肘静脉血3 ml,离心后取血清,采用酶联免疫吸附试验检测样本中的C反应蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)[5]水平,水平越高显示患者体内微炎性反应越严重。(3)肾功能指标:治疗前、治疗2个月后,针对(2)中血清样本,采用全自动化学发光免疫分析仪检测血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN);留取2组患者24 h尿,充分混匀,测定样本中的尿蛋白浓度,获得尿蛋白浓度后与24 h尿液总量相乘,得到24 hTUP,24 hTUP越多则提示肾功能损伤越严重。(4)不良反应:包括低血压、皮疹、面红头痛等。

1.6 疗效评定标准 显效:患者多饮、多食、多尿等症状消失体质量恢复正常,且FBG改善≥90%;有效:患者临床症状有所好转,且FBG改善20%～<90%;无效:患者临床症状未好转,且FBG改善<20%[6]。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于阿卡波糖组(90.00% vs. 72.50%,χ2=4.021,P=0.045),见表1。

表1 阿卡波糖组与联合治疗组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 糖脂代谢指标和肝功能指标比较 治疗前,2组FBG、2 hPG、TC和ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组FBG、2 hPG、TC和ALT水平降低,且联合治疗组低于阿卡波糖组(P<0.01),见表2。

表2 阿卡波糖组与联合治疗组治疗前后糖脂代谢指标和肝功能指标比较

2.3 胰岛功能指标比较 治疗前,2组FINS、HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组FINS、HOMA-IR降低,且联合治疗组低于阿卡波糖组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 阿卡波糖组与联合治疗组治疗前后胰岛功能指标比较

2.4 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清CRP、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组血清CRP、IL-6水平降低,且联合治疗组低于阿卡波糖组(P<0.01),见表4。

表4 阿卡波糖组与联合治疗组治疗前后血清炎性因子比较

2.5 肾功能指标比较 治疗前,2组SCr、BUN水平及24 hTUP比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2个月后,2组SCr、BUN水平及24 hTUP降低,且联合治疗组低于阿卡波糖组(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5 阿卡波糖组与联合治疗组治疗前后肾功能指标比较

2.6 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率低于阿卡波糖组(10.00% vs. 32.50%,χ2=6.050,P=0.014),见表6。

表6 阿卡波糖组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

糖尿病属于我国发病率较高的基础代谢性疾病之一,肥胖T2DM是最常见的糖尿病类型。肥胖T2DM主要是多种因素导致患者体内胰岛素分泌不足或人体不能有效利用胰岛素,致使血糖水平持续升高,以“三多一少”为主要病理特征。目前,国内主要通过阿卡波糖等药物,调整生活习惯等方式进行肥胖T2DM的临床治疗,但因为该病症发病人群的特殊性,患者多合并重要脏器储备功能和内分泌调节能力下降,使得阿卡波糖等药物应用效果不够显著,也极易产生抗药性,进而延长治疗周期,并带来并发症发生风险。因此,选择有效的治疗方案以减轻肥胖T2DM患者的临床症状,并促进其胰岛功能和糖脂代谢恢复,缓解机体微炎症状态成为研究热点。

现代医学一般将肥胖T2DM病因分为两类,一类是因胰岛素抵抗,敏感性下降,使得机体不得不分泌大量胰岛素以发挥胰岛效果,但仍无法满足血糖代谢需求量,这也是肥胖T2DM发病的主要原因;另一类则是患者自身体质原因而出现胰岛素分泌缺陷。既往研究表明,由于机体胰岛素抵抗和敏感性下降,造成胰岛素无法满足葡萄糖代谢需求,从而使得血糖处于较高水平,不仅影响原有糖脂代谢机制平衡,还会导致肥胖T2DM患者肾脏血管压力增高,肾脏代谢和胰岛功能高负荷运转直至过压受损,大量不同分子特性的杂质和尿酸等代谢产物积聚于血液,损伤淋巴细胞组织,最终引发机体微血管病变和微炎性反应[7]。因此霍光强[8]认为,对于肥胖T2DM的临床治疗,应该以提高胰岛素敏感性为基础,调节糖脂代谢机制,同时减轻肾脏和胰岛功能损伤程度,改善机体微炎症状态,进而稳定引导患者病症向良性发展。阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂,该药物能够竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合,降低食物中的多糖成分向葡萄糖分解转换的速率,以及肠道对葡萄糖的吸收速率,有助于控制机体血糖水平和糖摄入量,并且阿卡波糖可通过延缓食物糖分分解的药理性质适当延长胃排空时间、减轻饥饿感、减少能量摄入,帮助患者控制饮食,减轻体质量[9]。故在临床实践中,将阿卡波糖认为是治疗肥胖T2DM的良好选择。不过也正因阿卡波糖药物特性,其对于患者血脂水平的调节效果不够显著,同时无法显著缓解机体微炎症状态和胰岛功能损伤,降低复发率。为此,本研究提出了二甲双胍联合阿卡波糖治疗肥胖T2DM的临床方案。二甲双胍是双胍类降血糖药物的典型代表,不仅可以减少肝脏内源性葡萄糖的产生,抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取,还能够通过直接抑制胰岛素抵抗,改善胰岛素敏感性和胰岛功能,进而提高葡萄糖代谢率,同时促使肌肉组织等细胞对葡萄糖再摄取,延长葡萄糖吸收过程,并且二甲双胍也可以提高机体脂类氧化过程,抑制脂肪合成,从而实现高效降糖降脂的目的。此外,在阿卡波糖的配合下,二甲双胍能够加快既有肝脏脂质与肾脏葡萄糖代谢分解,保护肾小球滤过膜通透性和肾脏微循环血管壁,抑制肾小球细胞外基质增加,降低蛋白尿水平,从而为后续肾功能和组织炎症改善打下基础[10-11]。由此可见,在肥胖T2DM患者的临床治疗中,二甲双胍与阿卡波糖的联合应用能够从脂质和葡萄糖源头消除或减轻疾病带来的影响,提高肾脏组织的抗炎能力,同时促使胰岛素相关因子分泌并发挥葡萄糖代谢功效,同时联合药物治疗起效时间短,代谢速度快,降糖降脂效果强,药物残余少,能够有效减轻药物治疗对中老年人的肝肾功能造成损伤,增强其药物耐受性,进一步降低治疗过程中不良反应的发生风险,提高联合用药对肥胖T2DM的治疗效果和安全性。

本研究结果显示,治疗2个月后联合治疗组治疗总有效率高于阿卡波糖组,FBG、2 hPG、TC、ALT、FINS、HOMA-IR、SCr、BUN水平及24 hTUP低于阿卡波糖组,表明二甲双胍联合阿卡波糖对肥胖T2DM的治疗效果较好,可有效调节糖脂代谢,提高胰岛功能和肾功能。分析其原因,阿卡波糖以延缓食物多糖分解和葡萄糖摄取为前提,后在二甲双胍的辅助下,一方面可改善胰岛素敏感性,抑制脂质合成,显著提高2种药物降糖降脂效果,另一方面也有助于缓解机体微炎症状态,从而验证了联合方案对肥胖T2DM症状缓解、糖脂代谢改善和胰岛功能提升的可行性和实用性。CRP作为由白介素诱导肝脏合成的被公认为最有价值的典型急性时相蛋白,IL-6作为肾脏组织出现炎症损伤后恒定升高的唯一细胞因子,降低二者水平有助于控制机体微炎性反应,以此控制肾脏炎症和改善糖脂代谢[12]。本研究结果显示,治疗2个月后联合治疗组血清CRP和IL-6水平及不良反应总发生率低于阿卡波糖组,侧面证实联合治疗可有效缓解肾脏炎症,且安全性较高。不过受限于本研究样本数量,后续仍需深入二甲双胍联合阿卡波糖对肥胖T2DM影响的研究。

综上所述,肥胖T2DM患者采用二甲双胍联合阿卡波糖治疗的效果显著,能够有效调节患者体内糖脂代谢,缓解机体微炎症状态,并促进胰岛和肾功能提升,有利于持久改善预后,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。