沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗老年COPD稳定期的疗效

郭峰,程时咏

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第二大非传染性呼吸系统疾病,以老年患者居多[1],根据病情进展情况可分为稳定期与急性加重期。稳定期COPD患者以药物治疗为主,其中噻托溴铵粉吸入剂是临床常用药之一,可扩张支气管,缓解患者呼吸困难症状,预防COPD急性发作。沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种复方制剂,其成分包括沙美特罗和氟替卡松,其中沙美特罗具有支气管扩张作用;氟替卡松是一种糖皮质激素,具有抗炎功效,在解除气道痉挛、缓解哮喘症状方面效果良好[2]。现观察沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗老年COPD稳定期的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月—2023年1月大冶市人民医院收治的老年COPD稳定期患者82例,随机数字表法分为噻托溴铵组41例与联合用药组41例。噻托溴铵组中男24例,女17例;年龄63～71(65.62±0.20)岁;病程2～10(5.63±0.20)年。联合用药组中男25例,女16例;年龄62～71(65.30±0.14)岁;病程2～9(5.31±0.13)年。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合COPD的临床诊断标准[3],并经影像学检查、实验室检查确诊;(2)病情处于稳定期,且持续时间>1个月;(3)年龄>60岁;(4)意识清楚,患者及家属知情且自愿签署知情同意书。排除标准:(1)合并重要脏器功能不全、恶性肿瘤者;(2)合并自身免疫性疾病、血液系统疾病、严重感染者;(3)治疗依从性差者;(4)近1个月内应用糖皮质激素、支气管扩张剂治疗者;(5)对本研究药物有效成分过敏者;(6)支气管痉挛急性发作者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均行血常规、胸部CT、X线检查,同时予以常规治疗,包括祛痰、吸氧、止咳平喘、解痉等。在此基础上,噻托溴铵组给予噻托溴铵粉吸入剂(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生产,规格:18 μg/粒)18 μg,每天1次。操作方法:取1粒胶囊置入专用吸入器刺孔槽内,揿压按扭,用细针于胶囊两端刺孔,将口吸器置于患者口腔深部,指导患者用力吸气,胶囊可随着吸气气流快速旋转,使药物喷出进入呼吸道。联合用药组在噻托溴铵组基础上联合沙美特罗替卡松粉吸入剂(GLAXO OPERATIONS UK LIMITED生产,规格:50 μg/250 μg×60吸)吸入治疗,每次1吸,早、晚各1次。2组均治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)实验室指标:分别于治疗前与治疗4周后采集2组患者空腹静脉血5 ml,经3 000 r/min的转速离心15 min后,取上层清液,应用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。(2)生活质量评分:治疗前与治疗4周后,采用圣·乔治医院呼吸问题调查问卷评估2组患者的生活质量,调查内容包括症状、活动能力、疾病影响3项,每项得分越低表明患者生活质量越高。(3)不良反应:包括口腔溃疡、胃肠道不适、心悸、声音嘶哑等。

1.5 疗效评定标准 显效:治疗4周后,患者胸闷、咳嗽、乏力、呼吸困难等症状明显改善,期间未出现明显不良反应;有效:治疗4周后,患者胸闷、咳嗽、乏力、呼吸困难等症状有所改善,期间未出现明显不良反应;无效:治疗4周后,患者胸闷、咳嗽、乏力、呼吸困难等症状未改善,期间出现明显不良反应。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合用药组治疗总有效率高于噻托溴铵组(95.12% vs. 80.49%,χ2=4.100,P=0.043),见表1。

表1 噻托溴铵组与联合用药组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 实验室指标比较 治疗前,2组血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平低于治疗前,且联合用药组低于噻托溴铵组(P<0.01),见表2。

表2 噻托溴铵组与联合用药组治疗前后实验室指标比较

2.3 生活质量评分比较 治疗前,2组症状、活动能力、疾病影响评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组症状、活动能力、疾病影响评分低于治疗前,且联合用药组低于噻托溴铵组(P<0.01),见表3。

表3 噻托溴铵组与联合用药组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 不良反应比较 联合用药组不良反应总发生率与噻托溴铵组比较,差异无统计学意义(7.32% vs. 17.07%,χ2=1.822,P=0.177),见表4。

表4 噻托溴铵组与联合用药组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

COPD是一种以气流受限为临床特征的呼吸系统疾病,呈进行性发展,不完全可逆,患者以咳嗽、呼吸困难等为主要症状[4];COPD可分为稳定期与急性加重期,临床诊断常使患者吸入支气管扩张剂,若其第1秒用力呼气容积占预计值百分比<80%、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值<70%,则认为患者存在气流受限,且不完全可逆,即可确诊为COPD[5];若该病控制不及时,患者可出现呼吸衰竭、肺源性心脏病等严重并发症甚至造成死亡[6-7]。

COPD发病机制与炎症、蛋白酶—抗蛋白酶失衡相关,在炎症机制方面,COPD发病常与有害颗粒或有害气体引起的炎性反应有关,有多种炎性因子参与疾病的发生发展,主要包括巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞[8]。有研究发现,在COPD患者支气管肺泡灌洗液中,巨噬细胞、中性粒细胞、T淋巴细胞等炎性细胞数量异常多,可见COPD引起的炎症病变部位主要在肺实质及支气管,且炎性细胞数量增多与患者气流受限程度、肺实质损伤及严重程度关系密切[9-10]。有研究发现,COPD患者痰液中IL-6、TNF-α及MMP-9水平异常升高[11]。IL-6是一种选择性中性粒细胞趋化因子,由巨噬细胞和中性粒细胞分泌于气道上皮细胞,主要通过对中性粒细胞进行选择性活化及吸附作用而引发气道炎性反应;TNF-α可激活以核因子κB为代表的相关转录因子,促使炎性因子分泌,导致炎症。在蛋白酶—抗蛋白酶失衡机制方面,多种基质金属蛋白酶参与COPD的发病过程。MMP-9是由中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞分泌产生,对肺实质细胞外基质的相关蛋白具有明显降解作用。

本研究结果显示,治疗4周后联合用药组血清IL-6、TNF-α、MMP-9水平低于噻托溴铵组,表明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗老年COPD稳定期可有效减轻患者肺部炎性反应。噻托溴铵粉吸入剂是一种高选择性抗胆碱能药,药效持续时间较长,常用于治疗支气管扩张等疾病。相关药理学研究表明,噻托溴铵粉吸入剂可阻断胆碱能神经诱导的支气管收缩,适用于经β2受体激动剂治疗无效的COPD患者。沙美特罗替卡松粉吸入剂同样具有松弛支气管平滑肌的药理作用,还可抑制炎性因子分泌,可阻碍气管平滑肌嗜酸粒细胞表面病原菌附着,抑制中性粒细胞聚集、活化,进而减轻炎性反应,防止COPD急性发作。本研究结果显示,治疗4周后联合用药组症状、活动能力、疾病影响评分低于噻托溴铵组,表明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗老年COPD稳定期可有效缓解患者的临床症状及体征,提高患者活动能力,减轻疾病对其日常生活造成的影响,从而提高生活质量。此外,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明联合用药不会增加患者不良反应发生风险,安全性较高。

综上所述,沙美特罗替卡松粉吸入剂联合噻托溴铵粉吸入剂治疗老年COPD稳定期可有效减轻患者炎性反应,缓解临床症状及体征,提高生活质量,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。