乌司他丁对急性胰腺炎患者炎症因子水平及肠黏膜屏障功能的影响

傅敏根

新余市人民医院，江西 新余 338099

急性胰腺炎是因体内胰酶出现过度激活导致胰腺组织自身消化的消化系统疾病，与患者不良饮食、生活不规律、不良习惯等有相关性，具有发病迅速、病情复杂、致死率高等特点［1］。急性胰腺炎患者的临床症状主要表现为发热、腹胀腹痛、恶心等，并伴有炎症反应，若未及时治疗，可发展为重症急性胰腺炎，导致出现胰腺出血坏死、多功能器官障碍等严重病症，危害患者生命安全［2］。炎症反应与免疫功能异常是影响该病的主要因素，目前主要以抗炎、营养支持、抑制胰酶分泌、减少氧化反应等方法为主［3］。乌司他丁是一种非肽类蛋白酶抑制药，具有抑制蛋白酶合成与释放的作用，适用于多种胰腺炎病症的治疗［4］。本研究旨在探究乌司他丁辅助治疗对急性胰腺炎患者炎症因子水平及肠黏膜屏障功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将新余市人民医院2020 年6 月至2022 年6 月收治的68 例急性胰腺炎患者按随机数字表法分为两组，各34 例。观察组男19 例，女15 例；年龄（47.76±6.31）岁，年龄范围32～64 岁；发病至入院时间（19.16±5.39）h，时间范围2～36 h；疾病严重程度：轻度18 例，中度16 例。对照组男16 例，女18 例；年龄（48.27±7.01）岁，年龄范围30～70 岁；发病至入院时间（20.48±5.37）h，时间范围1～42 h；疾病严重程度：轻度19 例，中度15 例。本研究经新余市人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：ABL2020-0216）。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳排标准

纳入标准：临床资料完整；符合《中国急性胰腺炎诊治指南》［5］中的诊断标准；发病至入院时间＜48 h；患者及家属知情，并签署知情同意书。排除标准：合并胆总管结石嵌顿或急性胆管炎需早期手术治疗者；精神障碍或异常无法配合试验者；对本次试验药物过敏者；合并其他消化系统疾病者；合并其他系统感染或免疫系统障碍者；妊娠及哺乳期妇女；合并重要器官严重异常者。

1.3 方法

两组患者均采取适量运动、合理作息等措施干预。对照组给予止痛、禁食、营养支持、肠胃降压、静脉输液补足血容量、抑制胰酶分泌、维持水电解质酸碱平衡等常规治疗。观察组在此基础上给予乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，规格：2 mL∶10 万IU，国药准字：H20040506）治疗，将20 万IU 溶于100 mL 的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注，2 次/日。两组治疗均持续10 d。

1.4 观察指标

（1）疗效评价。痊愈：各临床症状均消失，各炎症因子指标及氧化应激指标水平均恢复正常；显效：临床异常表现基本消失，各炎症因子指标及氧化应激指标检查均正常；有效：临床存在轻微异常表现，各炎症因子指标及氧化应激指标明显好转；无效：临床仍存在异常表现，各炎症因子指标及氧化应激指标无明显变化。治疗总有效率＝（1-无效例数/总例数）×100%。（2）炎症因子水平。采取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用免疫层析法检测两组患者治疗前后的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。（3）肠黏膜屏障功能。采取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用免疫层析法检测两组患者治疗前后的血清肠脂肪酸结合蛋白（IFABP）、内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）水平。（4）氧化应激指标。取患者清晨空腹静脉血3 mL，采用Hafeman 氏直接测定法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；采用间接免疫荧光法检测活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）和血清丙二醛（MDA）水平。（5）不良反应。包括皮疹、头疼、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后总有效率比较［例（%）］

2.2 炎症因子水平

两组治疗前炎症因子水平比较（P＞0.05）；两组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6 均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（）

表2 两组炎症因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 肠黏膜屏障功能指标

两组治疗前肠黏膜屏障功能比较（P＞0.05）；两组治疗后ET、IFABP、DAO、D-Lac 均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肠黏膜屏障功能指标比较（）

表3 两组肠黏膜屏障功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 氧化应激指标

两组治疗前氧化应激指标水平比较（P＞0.05）；两组治疗后SOD、GSH-Px、MDA、ROS 均改善，且观察组SOD、GSH-Px 水平高于对照组，MDA、ROS 水平低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激指标比较（）

表4 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 不良反应

两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

急性胰腺炎是临床常见的急危重症，主要是由机体内胰腺被过度激活导致胰腺组织自身消化的炎症反应，若未及时治疗，病情持续发展可出现全身性炎症反应，造成患者机体免疫功能异常，诱发多器官功能障碍综合征［6］。急性胰腺炎突发性高、病因复杂、发病因素多，酗酒、暴饮暴食、重度肥胖、高血脂、滥用药物等均会刺激胰腺分泌过度，导致发病［7］。急性胰腺炎发生多与炎症反应有关。hs-CRP 是由肝脏合成的急性期反应蛋白，当机体出现炎症反应时会迅速升高；TNF-α 是由巨噬细胞产生，可与多种酶互相作用，导致胰腺组织损伤，激活炎症反应，同时能调节机体免疫功能，促进T细胞及其他杀伤细胞的活性和杀伤功能，放大炎症反应；IL-6 是常见的炎症因子，可作用于多种靶细胞，促进多种炎症介质的释放，加重炎症反应，导致脏器功能受损。治疗急性胰腺炎的关键在于抑制机体炎症反应，临床治疗多采取常规保守治疗，抑制炎症因子释放作用并不显著，无法有效缓解炎症反应，引起免疫损伤，对于重症患者此类治疗方法并不适合，因此寻求一种高效科学的治疗方案缓解急性胰腺炎患者炎症反应十分必要。

急性胰腺炎的常规保守治疗包括禁食、持续性肠胃降压、静脉输液补足血容量、抗感染、抑制胰酶分泌、维持水电解质酸碱平衡、营养支持、止痛等，急性胰腺炎发生时，上述治疗，可有效缓解肠胃压力、抑制胃酸与胰腺液过度分泌、恢复机体水电解质酸碱平衡、降低并发症发生概率及维持机体营养，提高临床疗效，改善预后［8］。但急性胰腺炎患者仍存在较高的并发症风险与致死率，主要原因是保守治疗无法有效抑制炎症因子的释放与氧化应激反应的发生，导致炎症反应反复发作，加重急性胰腺炎患者症状［9］。本研究显示，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组炎症因子水平低于对照组，观察组氧化应激指标高于对照组，观察组肠黏膜屏障功能指标优于对照组（P＜0.05）；且两组均无明显不良反应。提示乌司他丁辅助治疗急性胰腺炎患者，可提高其治疗效果，利于减轻机体氧化应激反应，促进体内细胞抗氧化，降低炎症因子水平和肠黏膜屏障功能指标，利于促进肠黏膜修复，防止患者多器官损伤，促进机体恢复。陈颖等［10］研究表明，对急性胰腺炎患者采用乌司他丁治疗，可有效抑制炎症介质的合成与释放，减轻炎症反应，促进肠道黏膜屏障功能修复，治疗效果显著，与本研究结论基本一致。乌司他丁是非肽类蛋白酶抑制剂，具有强大的抑酶作用，对多种酶具有较强的抑制作用，可改善蛋白代谢异常，促进免疫功能恢复。同时，乌司他丁还具有调节肠道菌群平衡、促进肠黏膜屏障功能恢复，抑制心肌抑制因子产生的作用，利于保护体内多器官，防止对体内多器官及细胞造成损伤，减少并发症发生。此外，乌司他丁能够清除氧自由基，增强体内细胞抗氧化能力，减缓细胞氧化反应，抑制炎症因子释放，阻止炎症反应的发生［11］。

综上所述，乌司他丁可提高急性胰腺炎患者治疗效果，利于降低机体炎症因子水平和肠黏膜屏障功能指标，改善氧化应激指标，调节机体免疫功能，促进肠黏膜恢复，缓解患者临床症状，且无明显不良反应，临床应用安全性较高，值得推广应用。